Леналидомид и цетуксимаб в лечении пациентов с распространенным колоректальным раком или раком головы и шеи (ADCC)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; подходящие злокачественные новообразования включают: колоректальный рак KRAS дикого типа и плоскоклеточный рак головы и шеи
• Терапия лечебных намерений недоступна; нет ограничений на предшествующее количество терапий; предшествующая терапия, направленная на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) (ингибиторы тирозинкиназы и моноклональные антитела, включая цетуксимаб, панитумумаб или исследуемые моноклональные антитела, направленные на EGFR), будет разрешена в фазе I повышения дозы; пациенты, получавшие терапию моноклональными антителами, должны отказаться от всех моноклональных антител за четыре недели (28 дней) до начала исследуемого лечения; отсутствие химиотерапии в течение 28 дней после пробного лечения
• Будет расширена когорта только для пациентов с колоректальным раком; для расширенной когорты нет ограничений на предшествующую химиотерапию; когорта колоректального расширения будет включать пациентов с цетуксимабом или панитумумаб-резистентным или рефрактерным заболеванием (прогрессирование во время терапии цетуксимабом/панитумумабом или в течение 3 месяцев терапии цетуксимабом/панитумумабом).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (по Карновскому > 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты > 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 рассчитано по модифицированной формуле Кокрофта-Голта.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до начала 1 цикла леналидомида; кроме того, они должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; FCBP – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд); каждые 28 дней все пациенты должны консультироваться с обученным консультантом о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно для профилактической антикоагулянтной терапии (пациенты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (>= степень 3) из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• неконтролируемые метастазы в головной мозг; пациенты, получившие радикальную терапию, включая лучевую терапию, и не нуждающиеся в постоянной медикаментозной терапии (т. стероиды) при метастазах в головной мозг будут разрешены
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом или цетуксимабом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Пациенты с недавно перенесенным тромбозом глубоких вен (ТГВ)/легочной эмболией (ТЭЛА), требующие терапии (в течение 3 месяцев)
• Пациенты с токсичностью >= 3 степени в анамнезе с предшествующей направленной терапией EGFR
• Пациент с подтвержденным интерстициальным заболеванием легких в анамнезе
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится каким-либо препаратом
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.