Lenalidomide en Cetuximab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde colorectale kanker of hoofd-halskanker (ADCC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; in aanmerking komende maligniteiten omvatten: colorectale kanker KRAS wild-type en plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek
• Geen curatieve intentietherapie beschikbaar; er is geen limiet op het eerdere aantal therapieën; eerdere op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gerichte therapie (tyrosinekinaseremmers en monoklonale antilichamen - waaronder cetuximab, panitumumab of experimentele op EGFR gerichte monoklonale antilichamen) is toegestaan ​​in de fase I-dosisescalatie; patiënten die therapie met monoklonale antilichamen hebben gekregen, moeten vier weken (28 dagen) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling vrij zijn van alle monoklonale antilichamen; geen chemotherapie binnen 28 dagen na proefmedicatie
• Er komt een uitbreidingscohort voor alleen darmkankerpatiënten; voor het uitbreidingscohort is er geen limiet op voorafgaande chemotherapie; het colorectale expansiecohort omvat patiënten met cetuximab of panitumumab-resistente of refractaire ziekte (progressie tijdens cetuximab/panitumumab-therapie of binnen 3 maanden na cetuximab/panitumumab-therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend met de gewijzigde Cockcroft-Gault-formule
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde); alle patiënten moeten om de 28 dagen worden voorgelicht door een getrainde counselor over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad
• Alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen voor profylactische anticoagulatie (patiënten die intolerant zijn voor aspirine kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (>= graad 3) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Ongecontroleerde hersenmetastasen; patiënten die definitieve therapie hebben gekregen, inclusief bestraling, en die geen voortdurende medische therapie nodig hebben (d.w.z. steroïden) voor hersenmetastasen zijn toegestaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide of cetuximab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie (LE) die therapie nodig hebben (binnen 3 maanden)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van toxiciteit >= graad 3 met eerdere op EGFR gerichte therapie
• Patiënt met bevestigde voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder met een van beide middelen wordt behandeld
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking