Lénalidomide et cetuximab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou d'un cancer de la tête et du cou (ADCC)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces ; les tumeurs malignes éligibles incluent : cancer colorectal KRAS type sauvage et cancer épidermoïde de la tête et du cou
• Aucune thérapie à visée curative disponible ; il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs ; un traitement antérieur dirigé contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (inhibiteurs de la tyrosine kinase et anticorps monoclonaux - y compris le cétuximab, le panitumumab ou les anticorps monoclonaux dirigés contre l'EGFR expérimentaux) sera autorisé dans l'escalade de dose de phase I ; les patients qui ont reçu un traitement par anticorps monoclonaux doivent être sans anticorps monoclonaux quatre semaines (28 jours) avant le traitement de l'étude ; pas de chimiothérapie dans les 28 jours suivant le médicament d'essai
• Il y aura une cohorte d'expansion pour les patients atteints de cancer colorectal seulement; pour la cohorte d'expansion, il n'y a pas de limite à la chimiothérapie antérieure ; la cohorte d'expansion colorectale comprendra des patients atteints d'une maladie résistante ou réfractaire au cetuximab ou au panitumumab (progression pendant le traitement par cetuximab/panitumumab ou dans les 3 mois suivant le traitement par cetuximab/panitumumab
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes > 3 000/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
• Plaquettes > 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé à l'aide de la formule Cockcroft-Gault modifiée
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP, même s'ils ont réussi une vasectomie ; une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) ; tous les patients doivent être conseillés par un conseiller qualifié tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement pour une anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (>= grade 3) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• métastases cérébrales incontrôlées ; les patients qui ont reçu un traitement définitif, y compris la radiothérapie, et qui ne nécessitent pas de traitement médical continu (c.-à-d. stéroïdes) pour les métastases cérébrales seront autorisés
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide ou au cetuximab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Patients ayant des antécédents récents de thrombose veineuse profonde (TVP)/embolie pulmonaire (EP) nécessitant un traitement (dans les 3 mois)
• Patients ayant des antécédents de toxicité> = grade 3 avec un traitement antérieur dirigé par l'EGFR
• Patient ayant des antécédents confirmés de maladie pulmonaire interstitielle
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec l'un ou l'autre agent
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles