Lenalidomid i Cetuksymab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego lub rakiem głowy i szyi (ADCC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę nowotworową, która daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji iw przypadku której nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są już nieskuteczne; kwalifikujące się nowotwory złośliwe obejmują: raka jelita grubego KRAS typu dzikiego i raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
• Brak dostępnej terapii leczniczej; nie ma limitu wcześniejszej liczby terapii; uprzednia terapia ukierunkowana na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (inhibitory kinazy tyrozynowej i przeciwciała monoklonalne – w tym cetuksymab, panitumumab lub badane przeciwciała monoklonalne skierowane na EGFR) będzie dozwolona w I fazie zwiększania dawki; pacjenci, którzy otrzymywali terapię przeciwciałami monoklonalnymi, muszą być odstawieni od wszystkich przeciwciał monoklonalnych na cztery tygodnie (28 dni) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; brak chemioterapii w ciągu 28 dni od podania próbnego leku
• Będzie rozszerzona kohorta tylko dla pacjentów z rakiem jelita grubego; dla kohorty ekspansyjnej nie ma ograniczeń co do wcześniejszej chemioterapii; kohorta ekspansji jelita grubego będzie obejmować pacjentów z chorobą oporną na cetuksymab lub panitumumab lub oporną na leczenie (progresja podczas leczenia cetuksymabem/panitumumabem lub w ciągu 3 miesięcy od leczenia cetuksymabem/panitumumabem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty > 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy
• Klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia lenalidomidem; ponadto muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; FCBP to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy); wszystkie pacjentki muszą być co 28 dni konsultowane przez przeszkolonego doradcę w sprawie środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka narażenia płodu
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) w ramach profilaktycznej antykoagulacji (pacjenci nietolerujący aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (>= stopień 3) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu; pacjenci, którzy otrzymali ostateczną terapię, w tym radioterapię, i nie wymagają ciągłej terapii medycznej (tj. steroidy) w przypadku przerzutów do mózgu będą dozwolone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu lub cetuksymabu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci z niedawno przebytą zakrzepicą żył głębokich (ZŻG)/zatorowością płucną (ZP) wymagający leczenia (w ciągu 3 miesięcy)
• Pacjenci z toksycznością >= stopnia 3 w wywiadzie po wcześniejszej terapii ukierunkowanej na EGFR
• Pacjent z potwierdzoną historią śródmiąższowej choroby płuc
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się