Lenalidomide e Cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato o carcinoma della testa e del collo (ADCC)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; i tumori maligni ammissibili includono: cancro del colon-retto KRAS wild-type e cancro della testa e del collo a cellule squamose
• Nessuna terapia con intento curativo disponibile; non c'è limite al numero precedente di terapie; la precedente terapia diretta al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (inibitori della tirosin-chinasi e anticorpi monoclonali - inclusi cetuximab, panitumumab o anticorpi monoclonali sperimentali diretti all'EGFR) sarà consentita nell'aumento della dose di fase I; i pazienti che hanno ricevuto la terapia con anticorpi monoclonali devono essere privi di tutti gli anticorpi monoclonali quattro settimane (28 giorni) prima del trattamento in studio; nessuna chemioterapia entro 28 giorni dal farmaco di prova
• Ci sarà una coorte di espansione solo per i pazienti con cancro del colon-retto; per la coorte di espansione, non vi è alcun limite alla precedente chemioterapia; la coorte di espansione colorettale includerà pazienti con malattia resistente o refrattaria a cetuximab o panitumumab (progressione durante la terapia con cetuximab/panitumumab o entro 3 mesi dalla terapia con cetuximab/panitumumab
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky > 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti > 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault modificata
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima dell'inizio del ciclo 1 di lenalidomide; inoltre, devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite: un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare la lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di usare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP, anche se hanno avuto una vasectomia di successo; una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi); tutti i pazienti devono essere consigliati da un consulente qualificato ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno per la profilassi anticoagulante (i pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (>= grado 3) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Metastasi cerebrali incontrollate; pazienti che hanno ricevuto una terapia definitiva, inclusa la radioterapia, e che non richiedono una terapia medica continua (ad es. steroidi) per le metastasi cerebrali saranno consentiti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide o cetuximab o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con una storia recente di trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (PE) che richiedono terapia (entro 3 mesi)
• Pazienti con anamnesi di tossicità >= grado 3 con precedente terapia diretta con EGFR
• Paziente con storia confermata di malattia polmonare interstiziale
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con entrambi gli agenti
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei