Lenalidomid und Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs oder Kopf- und Halskrebs (ADCC)

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Zu den geeigneten bösartigen Erkrankungen gehören: Darmkrebs, KRAS-Wildtyp und Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich
• Keine Therapie mit kurativer Absicht verfügbar; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien. Eine vorherige, auf den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) gerichtete Therapie (Tyrosinkinaseinhibitoren und monoklonale Antikörper – einschließlich Cetuximab, Panitumumab oder experimentelle EGFR-gerichtete monoklonale Antikörper) ist in der Phase-I-Dosissteigerung zulässig. Patienten, die eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben, müssen vier Wochen (28 Tage) vor der Studienbehandlung von allen monoklonalen Antikörpern befreit werden; Keine Chemotherapie innerhalb von 28 Tagen nach der Studienmedikation
• Es wird eine Erweiterungskohorte nur für Patienten mit Darmkrebs geben; Für die Expansionskohorte gibt es keine Begrenzung der vorherigen Chemotherapie. Die Kohorte der kolorektalen Expansion umfasst Patienten mit Cetuximab oder Panitumumab-resistenter oder refraktärer Erkrankung (Progression während der Cetuximab/Panitumumab-Therapie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Cetuximab/Panitumumab-Therapie).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten > 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
• Thrombozyten > 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des ersten Lenalidomid-Zyklus vorliegen. Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen: einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Ein FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte); Alle Patientinnen müssen alle 28 Tage von einem ausgebildeten Berater über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden
• Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben
• Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) zur prophylaktischen Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht verwenden)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (>= Grad 3) aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Unkontrollierte Hirnmetastasen; Patienten, die eine endgültige Therapie, einschließlich Bestrahlung, erhalten haben und keine fortlaufende medizinische Therapie benötigen (d. h. Steroide) gegen Hirnmetastasen sind zulässig
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid oder Cetuximab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen tiefen Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE), die eine Therapie benötigt (innerhalb von 3 Monaten)
• Patienten mit einer Toxizität >= Grad 3 in der Vorgeschichte und vorheriger EGFR-gesteuerter Therapie
• Patient mit bestätigter Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit einem der beiden Wirkstoffe behandelt wird
• Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt