Diabetisk fot og vaskulære stamceller

Dette samarbeidsprosjektet har som mål å produsere betydelige resultater for identifisering av pasienter som trenger intensivering av terapi. Videre vil prosjektet fylle gapet i dagens kunnskap om de post-genomiske endringene som gjør diabetiske vaskulære stamceller dysfunksjonelle. I perspektiv kan dette hjelpe oss med å designe nye terapier for kurering av den diabetiske foten, inkludert, men ikke begrenset til, stamcelleterapi.

Primære mål:

For å validere den prognostiske verdien av vaskulære stamceller, identifisert ved flowcytometrisk analyse av antigen fenotype, i en kohort på 109 pasienter med type-2 diabetes komplisert av iskemiske fotsår.

Arrangementer er:

Kardiovaskulær mortalitet Større amputasjon Post-angioplastikk restenose Utvikling av nye aterosklerotiske plakk i behandlet lem (oppfølging: 12 måneder).

Sekundære mål:

Å bestemme mekanismene som er ansvarlige for vaskulær progenitorcelledysfunksjon i perspektivet av nye terapier for kurering av diabetisk fot.

Alle enhetene vil bidra til det primære målet (å validere den prognostiske verdien av vaskulære stamceller, identifisert ved flowcytometrisk analyse av antigen fenotype, i en kohort på 100 pasienter med type-2 diabetes komplisert av iskemiske fotsår). Videre vil hver enhet fokusere på spesifikke mekanistiske mål, i henhold til pilotdata samlet inn i tidligere og pågående prosjekter.

Dr. Faglia, leder for Diabetology Unit, Diabetic Foot Center (IRCCS Multimedica-MM), vil foreta utvelgelsen og registreringen av pasientene, og samle inn alle kliniske data for studien ved det 12 måneder lange oppfølgingsbesøket.

Enheten ledet av Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica), vil utføre den antigene karakteriseringen av de vaskulære stamceller ved hjelp av flowcytometri, og gjennomføre migrasjonsanalysene.

Enheten ledet av Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) og enheten ledet av Dr. Gaetano og Martelli (IDI, Roma) vil være engasjert i å avgjøre om dysfunksjon av vaskulære stamceller er mediert av spesifikke epigenetiske modifikasjoner. Epigenetikk refererer til de kovalente modifikasjonene som finnes i kromatin, på både DNA og de medfølgende histonproteinene.

Enheten til Dr. Germani (IDI, Roma) vil være fokusert på identifisering av vekstfaktorer, kjemokiner og cytokiner i serumet til diabetespasienter som kan være involvert i deregulering av progenitorfunksjoner.

Siden normale kriterier ikke allerede er tilgjengelige, for å utføre analysene utført av UO IDI, må vi registrere en gruppe på 30 ikke-diabetikere alders- og kjønnsmatchede for å identifisere viktige endringer å analysere i hele pasientgruppen.

30 pasienter som kommer til MM, UO Karkirurgi, Dr Losa, for åreknuterbehandling eller carotisstenose vil bli registrert og utsatt for bloduttak som beskrevet for diabetikergruppen.

Inkluderingskriterier for emnet:

Voksne diabetespasienter type 1 eller 2, både menn og kvinner, med kronisk kritisk iskemi som definert av TASC 2007-kriterier (smerte i hvile og/eller sår eller koldbrann på grunn av artheropati: transkutan oksymetri < 30 mmHg eller trykk på ankelen < 70 mmHg).

Ekskluderingskriterier for emne:

• Kreft med uønsket prognose om måneder, eller cellegiftbehandling
• Pågående eller planlagt graviditet
• Manglende samtykke til å delta i studien

Pasientregistrering

På dette tidspunktet vil alle pasienter gjennomgå alle følgende undersøkelser:

• Generelt omfattende besøk (inkludert: RX thorax, hvile-EKG og glykemi pluss måling av glykosilert hemoglobin)
• Arterielt ankeltrykk (doppler cw-måling)
• Angiografisk studie og angioplastikk, hvis mulig, på samme tid

VIKTIG MERK: Ved påmeldingsbesøket og ved oppfølgingsbesøk etter 12 måneder vil det bli utført:

• Ecodoppler
• Transkutan oksymetri
• Fullføring av antigenprofilering
• Vurdering av migrasjonskapasitet
• Karakterisering av store epigenetiske signaturer
• Parakrin profilering