Diabetische voet- en vasculaire voorlopercellen

Dit samenwerkingsproject heeft tot doel significante output te produceren voor de identificatie van patiënten die intensivering van de therapie nodig hebben. Bovendien zal het project de leemte opvullen in de huidige kennis over de post-genomische veranderingen die diabetische vasculaire progenitorcellen disfunctioneel maken. In perspectief zou dit ons kunnen helpen bij het ontwerpen van nieuwe therapieën voor de genezing van de diabetische voet, inclusief maar niet beperkt tot stamceltherapie.

Primaire doelen:

Om de prognostische waarde van vasculaire voorlopercellen, geïdentificeerd door flowcytometrische analyse van antigeen fenotype, te valideren in een cohort van 109 patiënten met diabetes type 2 gecompliceerd door ischemische voetulcera.

Evenementen zijn:

Cardiovasculaire mortaliteit Grote amputatie Restenose na angioplastiek Ontwikkeling van nieuwe atherosclerotische plaques in behandelde ledemaat (follow-up: 12 maanden).

Secundaire doelstellingen:

De mechanismen bepalen die verantwoordelijk zijn voor disfunctie van vasculaire voorlopercellen in het perspectief van nieuwe therapieën voor de genezing van de diabetische voet.

Alle eenheden zullen bijdragen aan de primaire doelstelling (het valideren van de prognostische waarde van vasculaire progenitorcellen, geïdentificeerd door flowcytometrische analyse van antigeen fenotype, in een cohort van 100 patiënten met diabetes type 2 gecompliceerd door ischemische voetulcera). Bovendien zal elke eenheid zich richten op specifieke mechanistische doelen, volgens proefgegevens die zijn verzameld in eerdere en lopende projecten.

Dr. Faglia, hoofd van de Diabetology Unit, Diabetic Foot Center (IRCCS Multimedica-MM), zal de selectie en inschrijving van de patiënten uitvoeren en alle klinische gegevens voor de studie verzamelen tijdens het follow-upbezoek van 12 maanden.

De eenheid onder leiding van prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) zal de antigene karakterisering van de vasculaire progenitorcellen uitvoeren door middel van flowcytometrie en de migratietesten uitvoeren.

De eenheid onder leiding van prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) en de eenheid onder leiding van dr. Gaetano en Martelli (IDI, Rome) zullen zich bezighouden met het bepalen of disfunctie van vasculaire voorlopercellen wordt gemedieerd door specifieke epigenetische modificaties. Epigenetica verwijst naar de covalente modificaties die in chromatine worden aangetroffen, zowel op het DNA als op de bijbehorende histon-eiwitten.

De Eenheid van Dr. Germani (IDI, Rome) zal zich toespitsen op de identificatie van groeifactoren, chemokines en cytokines in het serum van diabetespatiënten die betrokken zouden kunnen zijn bij de deregulering van progenitorfuncties.

Aangezien er nog geen normale criteria beschikbaar zijn, moeten we, om de analyses uitgevoerd door de UO IDI uit te voeren, een groep van 30 niet-diabetische proefpersonen inschrijven die qua leeftijd en geslacht overeenkomen om de belangrijkste veranderingen te identificeren die in de hele groep patiënten moeten worden geanalyseerd.

Dertig patiënten die naar MM, UO Vasculaire Chirurgie, Dr. Losa, komen voor behandeling van spataderen of halsslagaderstenose zullen worden ingeschreven en onderworpen aan bloedafname zoals beschreven voor de diabetespatiëntengroep.

Criteria voor onderwerpopname:

Volwassen diabetespatiënten type 1 of 2, zowel mannen als vrouwen, met chronische kritieke ischemie zoals gedefinieerd door TASC 2007-criteria (pijn in rust en/of zweer of gangreen als gevolg van artheropatie: transcutane oximetrie < 30 mmHg of druk op de enkel < 70 mmHg).

Uitsluitingscriteria onderwerp:

• Kanker met ongunstige prognose in maanden of chemotherapie
• Doorgaande of geplande zwangerschap
• Gebrek aan toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Inschrijving patiënten

Op dit moment zullen alle patiënten alle volgende onderzoeken ondergaan:

• Algemeen uitgebreid bezoek (inclusief: borst RX, rust-ECG en glycemie plus meting van geglycosileerd hemoglobine)
• Arteriële enkeldruk (Doppler cw-meting)
• Angiografische studie en angioplastiek, indien mogelijk, in dezelfde tijd

BELANGRIJKE OPMERKING: Bij het inschrijvingsbezoek en bij het vervolgbezoek na 12 maanden wordt het volgende uitgevoerd:

• ecodoppler
• Transcutane oximetrie
• Voltooiing van antigene profilering
• Beoordeling van de migratiecapaciteit
• Karakterisering van belangrijke epigenetische handtekeningen
• Paracriene profilering