Piede diabetico e cellule progenitrici vascolari

Questo progetto collaborativo mira a produrre risultati significativi per l'identificazione dei pazienti che richiedono l'intensificazione della terapia. Inoltre, il progetto colmerà la lacuna nelle attuali conoscenze sulle alterazioni post-genomiche che rendono disfunzionali le cellule progenitrici vascolari diabetiche. In prospettiva, questo potrebbe aiutarci a progettare nuove terapie per la cura del piede diabetico, inclusa ma non limitata alla terapia con cellule staminali.

Obiettivi primari:

Convalidare il valore prognostico delle cellule progenitrici vascolari, identificate mediante analisi citofluorimetrica del fenotipo antigenico, in una coorte di 109 pazienti con diabete di tipo 2 complicato da ulcere ischemiche del piede.

Gli eventi sono:

Mortalità cardiovascolare Amputazione maggiore Ristenosi post-angioplastica Sviluppo di nuove placche aterosclerotiche nell'arto trattato (follow up: 12 mesi).

Obiettivi secondari:

Determinare i meccanismi responsabili della disfunzione delle cellule progenitrici vascolari nella prospettiva di nuove terapie per la cura del piede diabetico.

Tutte le Unità contribuiranno all'obiettivo primario (validare il valore prognostico delle cellule progenitrici vascolari, identificate mediante analisi citofluorimetrica del fenotipo antigenico, in una coorte di 100 pazienti con diabete di tipo 2 complicato da ulcere ischemiche del piede). Inoltre, ciascuna unità si concentrerà su specifici obiettivi meccanicistici, in base ai dati pilota raccolti in progetti precedenti e in corso.

Il Dott. Faglia, Responsabile dell'Unità di Diabetologia, Centro del Piede Diabetico (IRCCS Multimedica-MM), condurrà la selezione e l'arruolamento dei pazienti e raccoglierà tutti i dati clinici per lo studio durante la visita di follow-up a 12 mesi.

L'Unità guidata dal Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica), eseguirà la caratterizzazione antigenica delle cellule progenitrici vascolari mediante citometria a flusso, e condurrà i saggi di migrazione.

L'Unità guidata dal Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) e l'Unità guidata dai Dr. Gaetano e Martelli (IDI, Roma) saranno impegnate a determinare se la disfunzione delle cellule progenitrici vascolari è mediata da specifiche modificazioni epigenetiche. L'epigenetica si riferisce alle modificazioni covalenti trovate nella cromatina, sia sul DNA che sulle proteine ​​istoniche che lo accompagnano.

L'Unità del Dr. Germani (IDI, Roma) si occuperà dell'identificazione di fattori di crescita, chemochine e citochine nel siero di pazienti diabetici che potrebbero essere coinvolti nella deregolazione delle funzioni progenitrici.

Poiché i criteri normali non sono già disponibili, per condurre le analisi eseguite dall'UO IDI, abbiamo bisogno di arruolare un gruppo di 30 soggetti non diabetici abbinati per età e sesso per identificare i cambiamenti chiave da analizzare nell'intero gruppo di pazienti.

Verranno arruolati trenta pazienti che arriveranno presso MM, UO Chirurgia Vascolare, Dott.ssa Losa, per il trattamento di varici o stenosi carotidea e sottoposti a prelievo di sangue come descritto per il gruppo di pazienti diabetici.

Criteri di inclusione del soggetto:

Pazienti adulti diabetici di tipo 1 o 2, sia uomini che donne, con ischemia critica cronica come definita dai criteri TASC 2007 (dolore a riposo e/o ulcera o cancrena dovuta ad arteropatia: ossimetria transcutanea < 30 mmHg o pressione alla caviglia < 70 mmHg).

Criteri di esclusione del soggetto:

• Cancro con prognosi sfavorevole in mesi o trattamento chemioterapico
• Gravidanza in corso o pianificata
• Mancato consenso alla partecipazione allo studio

Arruolamento dei pazienti

In questo momento tutti i pazienti saranno sottoposti a tutti i seguenti esami:

• Visita generale completa (include: RX toracica, ECG a riposo e glicemia più misurazione dell'emoglobina glicosilata)
• Pressione arteriosa alla caviglia (misurazione Doppler cw)
• Studio angiografico e angioplastica, se fattibile, nello stesso tempo

NOTA IMPORTANTE: Alla visita di iscrizione e alla visita di follow-up dopo 12 mesi verranno eseguiti:

• Ecodoppler
• Ossimetria transcutanea
• Completamento del profilo antigenico
• Valutazione della capacità migratoria
• Caratterizzazione delle principali firme epigenetiche
• Profilazione paracrina