Pé diabético e células progenitoras vasculares

Este projeto colaborativo visa produzir resultados significativos para a identificação de pacientes que requerem intensificação da terapia. Além disso, o projeto preencherá a lacuna no conhecimento atual sobre as alterações pós-genômicas que tornam as células progenitoras vasculares diabéticas disfuncionais. Em perspectiva, isso pode nos ajudar a projetar novas terapias para a cura do pé diabético, incluindo, mas não se limitando à terapia com células-tronco.

Objetivos primários:

Validar o valor prognóstico das células progenitoras vasculares, identificadas por citometria de fluxo do fenótipo antigênico, em uma coorte de 109 pacientes com diabetes tipo 2 complicada por úlceras isquêmicas do pé.

Os eventos são:

Mortalidade cardiovascular Amputação maior Reestenose pós-angioplastia Desenvolvimento de novas placas ateroscleróticas no membro tratado (acompanhamento: 12 meses).

Objetivos Secundários:

Determinar os mecanismos responsáveis ​​pela disfunção das células progenitoras vasculares na perspetiva de novas terapias para a cura do pé diabético.

Todas as Unidades contribuirão para o objetivo primário (validar o valor prognóstico das células progenitoras vasculares, identificadas por citometria de fluxo do fenótipo antigénico, numa coorte de 100 doentes com diabetes tipo 2 complicada por úlceras isquémicas do pé). Além disso, cada Unidade terá foco em metas mecanicistas específicas, conforme dados piloto coletados em projetos anteriores e em andamento.

O Dr. Faglia, chefe da Unidade de Diabetologia do Centro de Pé Diabético (IRCCS Multimedica-MM), conduzirá a seleção e inscrição dos pacientes e coletará todos os dados clínicos para o estudo na visita de acompanhamento de 12 meses.

A Unidade liderada pelo Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica), irá realizar a caracterização antigénica das células progenitoras vasculares por citometria de fluxo, e conduzir os ensaios de migração.

A Unidade liderada pelo Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) e a Unidade liderada pelo Dr. Gaetano e Martelli (IDI, Roma) estarão empenhadas em determinar se a disfunção das células progenitoras vasculares é mediada por modificações epigenéticas específicas. A epigenética refere-se às modificações covalentes encontradas na cromatina, tanto no DNA quanto nas proteínas histonas que o acompanham.

A Unidade do Dr. Germani (IDI, Roma) estará focada na identificação de fatores de crescimento, quimiocinas e citocinas no soro de pacientes diabéticos que possam estar envolvidos na desregulação das funções progenitoras.

Como os critérios normais ainda não estão disponíveis, para conduzir as análises realizadas pelo UO IDI, precisamos inscrever um grupo de 30 indivíduos não diabéticos pareados por idade e sexo para identificar as principais alterações a serem analisadas em todo o grupo de pacientes.

Trinta pacientes que chegam ao MM, UO Vascular Surgery, Dr. Losa, para tratamento de varizes ou estenose carotídea serão inscritos e submetidos à retirada de sangue conforme descrito para o grupo de pacientes diabéticos.

Critérios de Inclusão de Assunto:

Pacientes adultos diabéticos tipo 1 ou 2, homens e mulheres, com isquemia crítica crônica conforme definido pelos critérios TASC 2007 (dor em repouso e/ou úlcera ou gangrena devido a arteropatia: oximetria transcutânea < 30 mmHg ou pressão no tornozelo < 70 mmHg).

Critérios de Exclusão de Assunto:

• Câncer com prognóstico adverso em meses, ou tratamento quimioterápico
• Gravidez em andamento ou planejada
• Falta de consentimento para participar do estudo

Inscrição de pacientes

Neste momento todos os pacientes serão submetidos a todos os seguintes exames:

• Visita geral abrangente (incluindo: RX de tórax, ECG em repouso e glicemia mais medição de hemoglobina glicosilada)
• Pressão arterial do tornozelo (medição Doppler cw)
• Estudo angiográfico e angioplastia, se viável, ao mesmo tempo

NOTA IMPORTANTE: Na visita de inscrição e na visita de acompanhamento após 12 meses será realizado:

• Ecodoppler
• Oximetria transcutânea
• Conclusão do perfil antigênico
• Avaliação da capacidade migratória
• Caracterização das principais assinaturas epigenéticas
• Perfil parácrino