Diabéteszes láb és vaszkuláris progenitor sejtek

Ennek az együttműködési projektnek az a célja, hogy jelentős eredményeket produkáljon a terápia intenzitását igénylő betegek azonosításához. Ezenkívül a projekt kitölti a jelenlegi ismeretek hiányát a posztgenomikus változásokkal kapcsolatban, amelyek a diabéteszes vaszkuláris progenitor sejteket működésképtelenné teszik. Perspektivikusan ez segíthet új terápiák kidolgozásában a diabéteszes láb gyógyítására, beleértve, de nem kizárólagosan az őssejtterápiát.

Elsődleges célok:

Az antigén fenotípus áramlási citometriás analízisével azonosított vaszkuláris progenitor sejtek prognosztikai értékének validálása 109, ischaemiás lábfekélyekkel szövődött 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegből álló kohorszban.

Az események a következők:

Kardiovaszkuláris mortalitás Nagy amputáció Angioplasztika utáni restenosis Új atheroscleroticus plakkok kialakulása a kezelt végtagban (követés: 12 hónap).

Másodlagos célok:

Meghatározni a vaszkuláris progenitor sejt diszfunkcióért felelős mechanizmusokat a diabéteszes láb gyógyítására szolgáló új terápiák perspektívájában.

Valamennyi egység hozzájárul az elsődleges cél eléréséhez (az antigén fenotípus áramlási citometriás analízisével azonosított vaszkuláris progenitor sejtek prognosztikai értékének validálása 100, ischaemiás lábfekélyekkel szövődött 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegből álló kohorszban). Ezen túlmenően, a korábbi és folyamatban lévő projektek során gyűjtött kísérleti adatok szerint minden egység konkrét mechanikai célokra fog összpontosítani.

Dr. Faglia, a Diabetic Foot Center (IRCCS Multimedica-MM) Diabetológiai Osztályának vezetője elvégzi a betegek kiválasztását és felvételét, és összegyűjti a vizsgálathoz szükséges összes klinikai adatot a 12 hónapos utánkövetési látogatáson.

A Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) által vezetett osztály elvégzi a vaszkuláris progenitor sejtek antigénjellemzését áramlási citometriával, és elvégzi a migrációs vizsgálatokat.

A Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) és a Dr. Gaetano és Martelli (IDI, Róma) által vezetett osztály foglalkozik majd annak meghatározásával, hogy a vaszkuláris progenitorsejtek diszfunkcióját specifikus epigenetikai módosítások közvetítik-e. Az epigenetika a kromatinban található kovalens módosulásokra vonatkozik, mind a DNS-en, mind a kísérő hisztonfehérjéken.

A Dr. Germani egység (IDI, Róma) azon növekedési faktorok, kemokinek és citokinek azonosítására fog összpontosítani a cukorbetegek szérumában, amelyek szerepet játszhatnak a progenitor funkciók deregulációjában.

Mivel a normál kritériumok még nem állnak rendelkezésre, az UO IDI által végzett elemzések elvégzéséhez 30 nem cukorbeteg alanyból álló csoportot kell bevonnunk életkoruk és nemükbe, hogy azonosítsuk a kulcsfontosságú változásokat, amelyeket az egész betegcsoportban elemezni kell.

Harminc olyan beteget vonnak be, akik a MM, UO Vascular Surgery, Dr. Losa, visszerek kezelésére vagy carotis szűkületre érkeznek, és vérvételnek vetik alá őket a cukorbetegek csoportjában leírtak szerint.

A tantárgy felvételi feltételei:

Felnőtt, 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegek, férfiak és nők, krónikus kritikus ischaemiában a TASC 2007 kritériumai szerint (nyugalmi fájdalom és/vagy fekély vagy gangréna artheropathia következtében: transzkután oximetria < 30 Hgmm vagy nyomás a bokán < 70 Hgmm).

Tárgykizárási kritériumok:

• Rák, hónapokon belül kedvezőtlen prognózissal vagy kemoterápiás kezeléssel
• Folyamatos vagy tervezett terhesség
• A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás hiánya

Betegek felvétele

Ebben az időben minden betegnek átesik a következő vizsgálatokon:

• Általános átfogó vizit (beleértve: mellkasi RX, nyugalmi EKG és glikémia plusz glikozilált hemoglobin mérés)
• Boka artériás nyomás (Doppler cw mérés)
• Angiográfiás vizsgálat és angioplasztika, ha lehetséges, egyszerre

FONTOS MEGJEGYZÉS: A beiratkozási látogatáson és a 12 hónap utáni utóellenőrzésen a következőkre kerül sor:

• Ecodoppler
• Transzkután oximetria
• Az antigén profilalkotás befejezése
• A migrációs kapacitás felmérése
• A főbb epigenetikai aláírások jellemzése
• Parakrin profilalkotás