Diabeettisen jalan ja verisuonten esisolut

Tämän yhteistyöprojektin tavoitteena on tuottaa merkittäviä tuloksia hoidon tehostamista tarvitsevien potilaiden tunnistamiseen. Lisäksi projekti täyttää aukon nykyisessä tiedossa postgenomisista muutoksista, jotka tekevät diabeettisista verisuonten esisoluista toimintahäiriöitä. Perspektiivissä tämä saattaa auttaa meitä suunnittelemaan uusia hoitomuotoja diabeettisen jalan parantamiseksi, mukaan lukien kantasoluhoito, mutta ei niihin rajoittuen.

Ensisijaiset tavoitteet:

Antigeenisen fenotyypin virtaussytometrisellä analyysillä tunnistetun verisuonten progenitorisolujen prognostisen arvon validoimiseksi 109 potilaan kohortissa, joilla on tyypin 2 diabetes, jota ovat komplisoineet iskeemiset jalkahaavat.

Tapahtumat ovat:

Kardiovaskulaarinen kuolleisuus Suuri amputaatio Angioplastian jälkeinen restenoosi Uusien ateroskleroottisten plakkien kehittyminen hoidetussa raajassa (seuranta: 12 kuukautta).

Toissijaiset tavoitteet:

Selvittää verisuonten kantasolujen toimintahäiriöistä vastuussa olevat mekanismit uusien hoitomuotojen näkökulmasta diabeettisen jalan hoitoon.

Kaikki yksiköt edistävät ensisijaisen tavoitteen saavuttamista (validoida verisuonten progenitorisolujen prognostinen arvo, jotka tunnistetaan antigeenisen fenotyypin virtaussytometrisellä analyysillä, 100 potilaan kohortissa, joilla on tyypin 2 diabetes, jota ovat komplisoineet iskeemiset jalkahaavat). Lisäksi jokainen yksikkö keskittyy tiettyihin mekanistisiin kohteisiin aiemmista ja meneillään olevista projekteista kerättyjen pilottitietojen mukaan.

Tohtori Faglia, Diabetic Foot Centerin (IRCCS Multimedica-MM) Diabetologian yksikön johtaja, suorittaa potilaiden valinnan ja rekisteröinnin sekä kerää kaikki kliiniset tiedot tutkimukseen 12 kuukauden seurantakäynnillä.

Professori Madeddun (IRCCS Multimedica) johtama yksikkö suorittaa verisuonten progenitorisolujen antigeenisen karakterisoinnin virtaussytometrian avulla ja suorittaa migraatiomääritykset.

Professori Madeddun johtama yksikkö (IRCCS Multimedica) ja tohtori Gaetanon ja Martellin johtama yksikkö (IDI, Rooma) selvittävät, johtuuko verisuonten esisolujen toimintahäiriö erityisistä epigeneettisistä modifikaatioista. Epigenetiikka viittaa kovalenttisiin modifikaatioihin, joita löytyy kromatiinista sekä DNA:sta että mukana olevista histoniproteiineista.

Dr. Germanin yksikkö (IDI, Rooma) keskittyy sellaisten kasvutekijöiden, kemokiinien ja sytokiinien tunnistamiseen diabeetikkojen seerumissa, jotka voivat olla mukana progenitoritoimintojen deregulaatiossa.

Koska normaaleja kriteerejä ei vielä ole saatavilla, UO IDI:n suorittamien analyysien suorittamiseksi meidän on rekisteröitävä 30 ei-diabeettisen koehenkilön ryhmä iän ja sukupuolen mukaan, jotta voidaan tunnistaa tärkeimmät analysoitavat muutokset koko potilasryhmässä.

Kolmekymmentä potilasta, jotka tulevat MM, UO Vascular Surgery, Dr Losa, suorittamaan suonikohjujen hoitoa tai kaulavaltimon ahtaumaa, otetaan mukaan ja heille tehdään verenotto diabeetikoiden ryhmässä kuvatulla tavalla.

Aiheen sisällyttämiskriteerit:

Aikuiset tyypin 1 tai 2 diabetespotilaat, sekä miehet että naiset, joilla on krooninen kriittinen iskemia TASC 2007 -kriteerien mukaan (levossa kipu ja/tai arteropatiasta johtuva haava tai kuolio: ihon läpi tapahtuva oksimetria < 30 mmHg tai paine nilkassa < 70 mmHg).

Aiheen poissulkemiskriteerit:

• Syöpä, jonka ennuste on haitallinen kuukausissa, tai kemoterapeuttinen hoito
• Meneillään oleva tai suunniteltu raskaus
• Suostumuksen puuttuminen tutkimukseen osallistumiseen

Potilaiden ilmoittautuminen

Tällä hetkellä kaikille potilaille suoritetaan kaikki seuraavat tutkimukset:

• Yleinen kattava käynti (sisältäen: rintakehän RX, lepo-EKG ja glykemia sekä glykosiloidun hemoglobiinin mittaus)
• Nilkan valtimopaine (doppler-mittaus)
• Angiografiatutkimus ja angioplastia, jos mahdollista, samaan aikaan

TÄRKEÄ HUOMAUTUS: Ilmoittautumiskäynnillä ja seurantakäynnillä 12 kuukauden kuluttua suoritetaan:

• Ecodoppler
• Transkutaaninen oksimetria
• Antigeenisen profiloinnin viimeistely
• Muuttokyvyn arviointi
• Tärkeimpien epigeneettisten allekirjoitusten karakterisointi
• Parakriininen profilointi