Diabetischer Fuß und vaskuläre Vorläuferzellen

Dieses Verbundprojekt zielt darauf ab, signifikante Ergebnisse für die Identifizierung von Patienten zu liefern, die eine Intensivierung der Therapie benötigen. Darüber hinaus wird das Projekt die Lücke im aktuellen Wissen über die postgenomischen Veränderungen schließen, die dazu führen, dass diabetische vaskuläre Vorläuferzellen nicht mehr funktionieren. Perspektivisch könnte uns dies dabei helfen, neue Therapien zur Heilung des diabetischen Fußes zu entwickeln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Stammzelltherapie.

Hauptziele:

Zur Validierung des prognostischen Werts vaskulärer Vorläuferzellen, die durch durchflusszytometrische Analyse des antigenen Phänotyps identifiziert wurden, in einer Kohorte von 109 Patienten mit Typ-2-Diabetes, kompliziert durch ischämische Fußgeschwüre.

Veranstaltungen sind:

Kardiovaskuläre Mortalität Schwere Amputation Restenose nach Angioplastie Entwicklung neuer atherosklerotischer Plaques in der behandelten Extremität (Nachbeobachtung: 12 Monate).

Sekundäre Ziele:

Bestimmung der Mechanismen, die für die Dysfunktion vaskulärer Vorläuferzellen verantwortlich sind, im Hinblick auf neue Therapien zur Heilung des diabetischen Fußes.

Alle Einheiten werden zum Hauptziel beitragen (Validierung des prognostischen Werts vaskulärer Vorläuferzellen, identifiziert durch durchflusszytometrische Analyse des antigenen Phänotyps, in einer Kohorte von 100 Patienten mit Typ-2-Diabetes, kompliziert durch ischämische Fußgeschwüre). Darüber hinaus wird sich jede Einheit auf spezifische mechanistische Ziele konzentrieren, basierend auf Pilotdaten, die in früheren und laufenden Projekten gesammelt wurden.

Dr. Faglia, Leiter der Abteilung für Diabetologie am Diabetic Foot Center (IRCCS Multimedica-MM), wird die Auswahl und Aufnahme der Patienten durchführen und bei der 12-monatigen Nachuntersuchung alle klinischen Daten für die Studie sammeln.

Die von Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) geleitete Einheit wird die antigenische Charakterisierung der vaskulären Vorläuferzellen mittels Durchflusszytometrie durchführen und die Migrationstests durchführen.

Die von Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) geleitete Einheit und die von Dr. Gaetano und Martelli (IDI, Rom) geleitete Einheit werden sich mit der Bestimmung befassen, ob die Funktionsstörung vaskulärer Vorläuferzellen durch spezifische epigenetische Modifikationen vermittelt wird. Epigenetik bezieht sich auf die kovalenten Modifikationen im Chromatin, sowohl auf der DNA als auch auf den begleitenden Histonproteinen.

Die Abteilung von Dr. Germani (IDI, Rom) wird sich auf die Identifizierung von Wachstumsfaktoren, Chemokinen und Zytokinen im Serum von Diabetikern konzentrieren, die an der Deregulierung der Vorläuferfunktionen beteiligt sein könnten.

Da normale Kriterien noch nicht verfügbar sind, müssen wir zur Durchführung der vom UO IDI durchgeführten Analysen eine Gruppe von 30 nicht-diabetischen Probanden mit gleichem Alter und Geschlecht einschreiben, um wichtige Veränderungen zu identifizieren, die in der gesamten Patientengruppe analysiert werden müssen.

Dreißig Patienten, die zur Krampfaderbehandlung oder Karotisstenose zu MM, UO Vascular Surgery, Dr. Losa kommen, werden aufgenommen und einer Blutentnahme unterzogen, wie für die Gruppe der Diabetiker beschrieben.

Einschlusskriterien für Probanden:

Erwachsene Diabetiker vom Typ 1 oder 2, sowohl Männer als auch Frauen, mit chronisch kritischer Ischämie gemäß den TASC-Kriterien von 2007 (Ruheschmerzen und/oder Geschwür oder Gangrän aufgrund von Artheropathie: transkutane Oximetrie < 30 mmHg oder Druck auf den Knöchel < 70). mmHg).

Ausschlusskriterien für Probanden:

• Krebs mit ungünstiger Prognose in Monaten oder chemotherapeutische Behandlung
• Laufende oder geplante Schwangerschaft
• Fehlende Einwilligung zur Teilnahme an der Studie

Patientenaufnahme

Zu diesem Zeitpunkt werden alle Patienten allen folgenden Untersuchungen unterzogen:

• Allgemeiner umfassender Besuch (einschließlich: Thorax-RX, Ruhe-EKG und Glykämie plus Messung des glykosylierten Hämoglobins)
• Knöchelarteriendruck (Doppler-CW-Messung)
• Angiographische Untersuchung und Angioplastie, wenn möglich, gleichzeitig

WICHTIGER HINWEIS: Beim Aufnahmebesuch und beim Nachuntersuchungsbesuch nach 12 Monaten wird Folgendes durchgeführt:

• Ökodoppler
• Transkutane Oximetrie
• Abschluss der Antigenprofilierung
• Bewertung der Migrationsfähigkeit
• Charakterisierung wichtiger epigenetischer Signaturen
• Parakrine Profilierung