Диабетическая стопа и сосудистые клетки-предшественники

Этот совместный проект направлен на получение значительных результатов для выявления пациентов, нуждающихся в интенсификации терапии. Кроме того, проект заполнит пробел в современных знаниях о постгеномных изменениях, которые приводят к дисфункции диабетических сосудистых клеток-предшественников. В перспективе это может помочь нам разработать новые методы лечения диабетической стопы, включая, помимо прочего, терапию стволовыми клетками.

Основные цели:

Обоснование прогностического значения сосудистых прогениторных клеток, идентифицированных с помощью проточного цитометрического анализа антигенного фенотипа, в когорте из 109 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным ишемическими язвами стопы.

События:

Сердечно-сосудистая смертность Большая ампутация Рестеноз после ангиопластики Развитие новых атеросклеротических бляшек в обработанной конечности (последующее наблюдение: 12 месяцев).

Второстепенные цели:

Определить механизмы, ответственные за дисфункцию сосудистых клеток-предшественников в перспективе новых методов лечения диабетической стопы.

Все подразделения будут способствовать достижению основной цели (подтвердить прогностическую ценность сосудистых клеток-предшественников, идентифицированных с помощью проточного цитометрического анализа антигенного фенотипа, в когорте из 100 пациентов с диабетом 2 типа, осложненным ишемическими язвами стопы). Кроме того, каждая единица будет сосредоточена на конкретных механистических целях в соответствии с экспериментальными данными, собранными в предыдущих и текущих проектах.

Доктор Фаглия, заведующий диабетологическим отделением Центра диабетической стопы (IRCCS Multimedica-MM), проведет отбор и регистрацию пациентов, а также соберет все клинические данные для исследования во время контрольного визита через 12 месяцев.

Подразделение под руководством профессора Мадедду (IRCCS Multimedica) проведет антигенную характеристику сосудистых клеток-предшественников с помощью проточной цитометрии и проведет миграционные анализы.

Группа под руководством профессора Мадедду (IRCCS Multimedica) и группа под руководством доктора Гаэтано и Мартелли (IDI, Рим) будут заниматься определением того, опосредована ли дисфункция сосудистых клеток-предшественников специфическими эпигенетическими модификациями. Эпигенетика относится к ковалентным модификациям, обнаруженным в хроматине, как в ДНК, так и в сопутствующих гистоновых белках.

Подразделение доктора Германи (IDI, Рим) будет заниматься идентификацией факторов роста, хемокинов и цитокинов в сыворотке больных диабетом, которые могут быть вовлечены в нарушение регуляции функций предшественников.

Поскольку нормальные критерии еще недоступны, для проведения анализов, проводимых UO IDI, нам необходимо зарегистрировать группу из 30 недиабетических субъектов, соответствующих возрасту и полу, чтобы определить ключевые изменения для анализа во всей группе пациентов.

Тридцать пациентов, поступающих в MM, UO Vascular Surgery, Dr Losa, для лечения варикозного расширения вен или каротидного стеноза, будут зарегистрированы и подвергнуты забору крови, как описано для группы пациентов с диабетом.

Критерии включения предмета:

Взрослые пациенты с диабетом 1 или 2 типа, как мужчины, так и женщины, с хронической критической ишемией по критериям TASC 2007 (боль в покое и/или язва или гангрена из-за артеропатии: чрескожная оксиметрия < 30 мм рт. ст. или давление на голеностопный сустав < 70 мм рт.ст.).

Критерии исключения субъекта:

• Рак с неблагоприятным прогнозом в месяцах или химиотерапевтическое лечение
• Текущая или планируемая беременность
• Отсутствие согласия на участие в исследовании

Набор пациентов

В это время все пациенты будут проходить все следующие обследования:

• Общий комплексный осмотр (включая: грудную рентгенограмму, ЭКГ в покое и гликемию плюс измерение гликозилированного гемоглобина)
• Артериальное давление на лодыжке (непрерывное допплеровское измерение)
• Ангиографическое исследование и ангиопластика, если возможно, в одно и то же время.

ВАЖНОЕ ПРИМЕЧАНИЕ. При посещении при включении в исследование и при последующем посещении через 12 месяцев будет выполнено:

• Экодоплер
• Чрескожная оксиметрия
• Завершение антигенного профилирования
• Оценка миграционной способности
• Характеристика основных эпигенетических сигнатур
• Паракринное профилирование