Diabetesfot och vaskulära stamceller

Detta samarbetsprojekt syftar till att producera betydande resultat för identifiering av patienter som behöver intensifiering av behandlingen. Dessutom kommer projektet att fylla luckan i nuvarande kunskap om de post-genomiska förändringar som gör diabetiska vaskulära stamceller dysfunktionella. I perspektiv kan detta hjälpa oss att utforma nya terapier för att bota den diabetiska foten, inklusive men inte begränsat till stamcellsterapi.

Primära mål:

Att validera det prognostiska värdet av vaskulära progenitorceller, identifierade genom flödescytometrisk analys av antigen fenotyp, i en kohort av 109 patienter med typ-2-diabetes komplicerad av ischemiska fotsår.

Händelser är:

Kardiovaskulär mortalitet Stor amputation Post-angioplastik restenos Utveckling av nya aterosklerotiska plack i behandlade extremiteter (uppföljning: 12 månader).

Sekundära mål:

Att bestämma de mekanismer som är ansvariga för vaskulär progenitorcelldysfunktion i perspektivet av nya terapier för att bota den diabetiska foten.

Alla enheter kommer att bidra till det primära målet (att validera det prognostiska värdet av vaskulära progenitorceller, identifierade genom flödescytometrisk analys av antigen fenotyp, i en kohort av 100 patienter med typ-2-diabetes komplicerad av ischemiska fotsår). Dessutom kommer varje enhet att fokusera på specifika mekanistiska mål, enligt pilotdata som samlats in i tidigare och pågående projekt.

Dr Faglia, chef för diabetologienheten, Diabetic Foot Center (IRCCS Multimedica-MM), kommer att genomföra urvalet och inskrivningen av patienterna och samla in alla kliniska data för studien vid det 12 månader långa uppföljningsbesöket.

Enheten som leds av Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica), kommer att utföra den antigena karakteriseringen av de vaskulära progenitorcellerna genom flödescytometri och utföra migrationsanalyser.

Enheten som leds av Prof. Madeddu (IRCCS Multimedica) och enheten som leds av Dr. Gaetano och Martelli (IDI, Rom) kommer att vara engagerad med att avgöra om dysfunktion av vaskulära progenitorceller förmedlas av specifika epigenetiska modifieringar. Epigenetik hänvisar till de kovalenta modifieringar som finns i kromatin, på både DNA och de åtföljande histonproteinerna.

Enheten för Dr. Germani (IDI, Rom) kommer att fokusera på identifiering av tillväxtfaktorer, kemokiner och cytokiner i serum från diabetespatienter som kan vara involverade i avregleringen av progenitorfunktioner.

Eftersom normala kriterier inte redan är tillgängliga, för att utföra analyserna som utförs av UO IDI, måste vi registrera en grupp på 30 icke-diabetiker som är ålders- och könsmatchade för att identifiera viktiga förändringar att analysera i hela patientgruppen.

Trettio patienter som kommer till MM, UO Vascular Surgery, Dr Losa, för behandling av åderbråck eller karotisstenos kommer att inskrivas och utsättas för bloduttag enligt beskrivningen för diabetikergruppen.

Inklusionskriterier för ämne:

Vuxna diabetespatienter typ 1 eller 2, både män och kvinnor, med kronisk kritisk ischemi enligt definitionen av TASC 2007-kriterier (smärta i vila och/eller sår eller kallbrand på grund av arteriopati: transkutan oximetri < 30 mmHg eller tryck på fotleden < 70 mmHg).

Uteslutningskriterier för ämne:

• Cancer med ogynnsam prognos på månader, eller kemoterapibehandling
• Pågående eller planerad graviditet
• Avsaknad av samtycke till att delta i studien

Patientregistrering

Vid denna tidpunkt kommer alla patienter att genomgå alla följande undersökningar:

• Allmänt omfattande besök (inklusive: bröst-RX, vilo-EKG och glykemi plus mätning av glykosilerat hemoglobin)
• Ankel arteriellt tryck (doppler cw mätning)
• Angiografisk studie och angioplastik, om möjligt, samtidigt

VIKTIGT: Vid inskrivningsbesöket och vid uppföljningsbesöket efter 12 månader kommer att utföras:

• Ecodoppler
• Transkutan oximetri
• Slutförande av antigenprofilering
• Bedömning av migrationskapacitet
• Karakterisering av stora epigenetiska signaturer
• Parakrin profilering