Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allo-transplantasjon etterfulgt av vedlikehold av lenalidomid og sirolimus ved høyrisiko multippelt myelom (MM)

17. desember 2018 oppdatert av: Sherif S. Farag

Fase I/II studie av allogen perifer blodstamcelletransplantasjon etterfulgt av vedlikeholdsterapi med lenalidomid og sirolimus hos pasienter med høyrisiko multippelt myelom

En av komplikasjonene som kan oppstå etter en stamcelletransplantasjon kalles graft versus host disease (GVHD). En annen komplikasjon er at myelomatose kan komme tilbake (tilbakefall). I denne studien vil et legemiddel kalt lenalidomid startes 1-2 måneder etter en transplantasjon, eller muligens senere, avhengig av at bivirkningene dine blir friske. Lenalidomid og sirolimus har vist seg å virke sammen mot myelomatose. Derfor vil lenalidomid kombineres med sirolimus med håp om at dette vil bidra til å forlenge tiden sykdommen er i remisjon. Forskere håper disse trinnene vil bidra til å forlenge tiden myelomatose er i remisjon og vil redusere sjansen for GvHD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mottakere:

  • 1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
  • 2. Alder 18-70 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
  • 3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • 4. Tidligere dokumentert multippelt myelom (MM) med målbart monoklonalt protein ved enten serum/urinproteinelektroforese eller serumfrie lette kjeder, eller målbare plasmacytomer.
  • 5. ECOG-ytelsesstatus på 0-2 ved studiestart (se vedlegg 2).
  • 6. Akseptabel organfunksjon som skissert i protokollen.
  • 7. Ellers passende institusjonelle kriterier for allogen stamcelletransplantasjon.
  • 8. Tilstedeværelse av en HLA-matchet (5/6 eller 6/6 matchet for HLA-A, B og DR) søskendonor, eller en HLA-matchet (matchet for minst HLA-A, B, C og DRB1 ) urelatert giver ved høyoppløselig testing.
  • 9. Sykdom fri for tidligere maligniteter i >/= 5 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "insitu" i livmorhalsen eller brystet.
  • 10. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
  • 11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest

Ekskluderingskriterier for mottakere:

  • 1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
  • 2. Gravide eller ammende kvinner.
  • 3. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  • 4. Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid.
  • 5. Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
  • 6. Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine eller tidligere infeksjon som de nå er immune mot (dvs. ikke bærere) er kvalifisert.

Inkluderingskriterier for givere:

Følgende kategorier av givere vil være akseptable:

  • 1. HLA-matchet relatert donor (5/6 eller 6/6 match): Minimal typing er nødvendig er serologisk typing for klasse I (A, B) og molekylær typing for klasse II (DRB1).
  • 2. HLA-matchet urelatert donor (MUD): Molekylær identitet minst ved HLA A, B, C og DRB1 og DQB1 (8/10 match) ved høyoppløselig typing kreves.
  • 3. Syngene givere er ikke kvalifisert.
  • 4. Donoren må være frisk og må være en akseptabel donor i henhold til institusjonelle standarder for marg- eller stamcelledonasjon.
  • 5. Alder ≥ 18 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett, enkeltarm
Bruk sirolimus og takrolimus som GvHD-profylakse med sirolimus og lenalidomid som vedlikehold etter transplantasjon
Legemiddel: Sirolimus
Start på dag -3 og fortsett i 1 år
Legemiddel: Takrolimus
Start på dag -3 og begynn nedtrapping på dag +100 til dag +180.
Legemiddel: Lenalidomid
Start mellom dag +30 og +120 og fortsett i 1 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager
Antall pasienter som hadde en DLT under dosefinnende/bekreftende del (fase I) av studien for sikkerheten til kombinasjonen sirolimus, takrolimus og lenalidomid. Pasientene vil bli overvåket i 28 dager (en syklus) for å avgjøre om en DLT oppleves for det spesifikke dosenivået.
28 dager
Fase II: Prosent av pasienter i live og uten progresjon 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Prosent av pasienter og 95 % binomial konfidensintervall som var i live og uten progresjon 12 måneder etter transplantasjon for pasientene i fase II. Progresjon vil være basert på International Myeloma Working Group-kriterier der pasienter kan oppfylle ett av følgende kriterier - økning på 25 % eller mer i serum eller urin M-protein fra baseline, Serum M-protein og/eller den absolutte økningen må være > =0,5 g/dl, urin M-protein og/eller absolutt økning må være >=200 mg/24 timer, utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacyomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacyomer, eller utvikling av hyperkalsemi (korrigert serum Ca++>11,5 mg/dl) som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ sykdom.
Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II – prosent av pasienter med akutt graft versus vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: Dag 0 til 1 år etter transplantasjon

Prosent av pasienter og 95 % binomial konfidensintervall som hadde noen stadium I-IV akutt GvHD basert på den modifiserte Keystone Grading Scale for hud, lever og gastrointestinale symptomer for pasienter i fase II. Null betyr at ingen akutt GvHD ble rapportert, og høyere stadier er dårligere utfall (område 0-4).

For hud: 0=ingen utslett; 1=ertematøst makulært utslett over <25 % kroppsoverflate; 2=over 25-50 % av kroppsoverflaten; 4=bullae, eksfoliering ulcerøs dermatitt.

For lever (bilirubin (mg/dL)): 0= <2,0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15. For endringer i tarmen (diaré[ml/dag]): 0=ingen; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4=sterke magesmerter med eller uten ileus.

Samlet karakter 0: Hud=0; lever=0; tarmforandringer=0. Samlet karakter 1: Hud med 1 eller 2; lever=0; tarmforandringer=0. Samlet karakter 2: Hud med 1, 2 eller 3; lever=1; tarmforandringer=1. Samlet karakter 3: Hud med 2 eller 3; lever med 2 eller 3; tarmforandringer med 2 eller 3. Total grad 4: Pasienter med grad 4 toksisitet i ethvert organsystem.
Dag 0 til 1 år etter transplantasjon
Fase II – prosent av pasienter med kronisk graft versus vertssykdom (GvHD)
Tidsramme: Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Prosent av pasienter og 95 % binomial konfidensintervall som hadde kronisk GvHD rapportert basert på Filipovich et al. konsensusdokument (BB&MT 2005) og Akpek et al. kronisk GvHD graderingssystem (Blood 2003) for pasienter i fase II.
Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Fase II – prosent av pasienter med behandlingsrelaterte dødsfall etter 100 dager
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
Prosent av pasienter og 95 % binomial konfidensintervall som hadde behandlingsrelaterte dødsfall med 100 dager for pasienter i fase II.
100 dager etter transplantasjon
Fase II – prosent av pasienter med behandlingsrelaterte dødsfall etter 1 år
Tidsramme: Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Prosent av pasienter og 95 % binomial konfidensintervall som hadde behandlingsrelaterte dødsfall innen 1 år for pasienter i fase II.
Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Fase II - Tid til nøytrofilengraftment
Tidsramme: Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Tid til nøytrofil engraftment vil bli analysert ved Kaplan-Meier-metoden. Tiden til engraftment av nøytrofiler er definert som tiden fra dag 0 til datoen for den første av tre påfølgende dager etter transplantasjon hvor det absolutte antallet nøytrofiler (ANC) er minst 0,5 x109/l. Pasienter som overlever minst 14 dager etter transplantasjon vil kunne vurderes for dette endepunktet. Pasienter som ikke hadde nøytrofile engraftment før døden vil bli sensurert på dødsdatoen. Median og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Fase II - Tid til blodplateengraftment
Tidsramme: Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon
Tiden til blodplatetransplantasjon vil bli analysert med Kaplan-Meier-metoden. Tiden til transplantasjon av blodplater er definert som tiden fra dag 0 til den første av tre påfølgende komplette blodtellinger (CBCs) oppnådd på forskjellige dager etter transplantasjon hvor blodplateantallet er minst 20 x 109/l. De oppnådde CBC-ene bør være minst syv dager etter den siste blodplatetransfusjonen. Kun pasienter som oppnådde engraftment av blodplater vil bli inkludert i analysen. Median og 95 % konfidensintervaller vil bli gitt.
Transplantasjon (dag 0) til og med 1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sherif S. Farag

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

23. september 2014

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1012-24; IUCRO-0307

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere