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Trasplante alo seguido de mantenimiento con lenalidomida y sirolimús en mieloma múltiple (MM) de alto riesgo

17 de diciembre de 2018 actualizado por: Sherif S. Farag

Ensayo de fase I/II de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica seguido de terapia de mantenimiento con lenalidomida y sirolimus en pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Una de las complicaciones que pueden ocurrir después de un trasplante de células madre se llama enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Otra complicación es que el mieloma múltiple puede reaparecer (recaída). En este estudio, se comenzará a administrar un medicamento llamado lenalidomida 1 o 2 meses después del trasplante, o posiblemente más tarde, dependiendo de la recuperación de los efectos secundarios. Se ha demostrado que lenalidomida y sirolimus funcionan juntos contra el mieloma múltiple. Por lo tanto, la lenalidomida se combinará con sirolimus con la esperanza de que esto ayude a prolongar el tiempo de remisión de la enfermedad. Los investigadores esperan que estos pasos ayuden a prolongar la cantidad de tiempo que el mieloma múltiple está en remisión y disminuyan las posibilidades de GvHD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión del destinatario:

  • 1. Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
  • 2. Edad 18-70 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  • 3. Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
  • 4. Mieloma múltiple (MM) previamente documentado con proteína monoclonal medible mediante electroforesis de proteínas en suero/orina o cadenas ligeras libres en suero, o plasmacitomas medibles.
  • 5. Estado funcional ECOG de 0-2 al ingreso al estudio (ver Apéndice 2).
  • 6. Función aceptable del órgano como se describe en el protocolo.
  • 7. De lo contrario, cumplir con los criterios institucionales para el trasplante alogénico de células madre.
  • 8. Presencia de un hermano donante con HLA compatible (5/6 o 6/6 compatible para HLA-A, B y DR) o un hermano donante compatible con HLA (compatible al menos para HLA-A, B, C y DRB1 ) donante no emparentado mediante pruebas de alta resolución.
  • 9. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante ≥ 5 años, con excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "insitu" de cuello uterino o mama actualmente tratado.
  • 10 Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
  • 11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa

Criterios de exclusión del destinatario:

  • 1. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
  • 2. Hembras gestantes o lactantes.
  • 3. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  • 4. Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida.
  • 5. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
  • 6. Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B o una infección previa a la que ahora son inmunes (es decir, no portadores) son elegibles.

Criterios de inclusión de donantes:

Las siguientes categorías de donantes serán aceptables:

  • 1. Donante emparentado compatible con HLA (compatibilidad 5/6 o 6/6): la tipificación mínima necesaria es la tipificación serológica para la clase I (A, B) y la tipificación molecular para la clase II (DRB1).
  • 2. Donante no relacionado (MUD) compatible con HLA: se requiere identidad molecular al menos en HLA A, B, C y DRB1 y DQB1 (coincidencia 8/10) mediante tipificación de alta resolución.
  • 3. Los donantes singénicos no son elegibles.
  • 4. El donante debe estar sano y debe ser un donante aceptable según los estándares institucionales para la donación de médula o células madre.
  • 5. Edad ≥ 18 años

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etiqueta abierta, brazo único
Utilizar sirolimus y tacrolimus como profilaxis de la EICH con sirolimus y lenalidomida como mantenimiento postrasplante
Droga: Sirolimus
Comience el día -3 y continúe durante 1 año
Droga: Tacrolimus
Comience el Día -3 y comience a disminuir el Día +100 hasta el Día +180.
Droga: Lenalidomida
Comience entre el día +30 y +120 y continúe durante 1 año.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase I: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días
El número de pacientes que tuvieron una DLT durante la parte de búsqueda/confirmación de dosis (Fase I) del ensayo para la seguridad de la combinación de sirolimus, tacrolimus y lenalidomid. Los pacientes serán monitoreados durante 28 días (un ciclo) para determinar si se experimenta una DLT para el nivel de dosis específico.
28 días
Fase II: Porcentaje de pacientes vivos y libres de progresión a los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza binomial del 95 % que estaban vivos y libres de progresión a los 12 meses posteriores al trasplante para los pacientes en fase II. La progresión se basará en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma, donde los pacientes pueden cumplir cualquiera de los siguientes criterios: aumento del 25 % o más en la proteína M en suero u orina desde el inicio, la proteína M en suero y/o el aumento absoluto debe ser > =0,5 g/dl, proteína M en orina y/o el aumento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas, desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocomas de tejidos blandos, o desarrollo de hipercalcemia (Ca++ sérico corregido>11,5 mg/dl) que puede atribuirse únicamente a la enfermedad proliferativa de células plasmáticas.
Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase II - Porcentaje de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 0 a 1 año después del trasplante

Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza binomial del 95 % que tenían EICH aguda en cualquier estadio I-IV según la escala de clasificación Keystone modificada para síntomas cutáneos, hepáticos y gastrointestinales para pacientes en fase II. Cero significa que no se informó EICH aguda, y las etapas más altas son peores resultados (rango de 0 a 4).

Para la piel: 0=sin sarpullido; 1 = erupción macular eritematosa en <25 % de la superficie corporal; 2=más del 25-50% de la superficie corporal; 4 = ampollas, dermatitis ulcerosa por exfoliación.

Para hígado (bilirrubina (mg/dL)): 0= <2.0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15 . Para cambios intestinales (diarrea [ml/día]): 0=ninguno; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4=dolor abdominal intenso con o sin íleo.

Calificación general 0: Piel=0; hígado=0; cambios intestinales = 0. Grado general 1: Piel con 1 o 2; hígado=0; cambios intestinales = 0. Grado general 2: Piel con 1, 2 o 3; hígado=1; cambios intestinales = 1. Grado general 3: Piel con 2 o 3; hígado con 2 o 3; cambios intestinales con 2 o 3. Grado 4 general: pacientes con toxicidad de grado 4 en cualquier sistema de órganos.
Día 0 a 1 año después del trasplante
Fase II - Porcentaje de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza binomial del 95 % que tenían algún tipo de EICH crónica informada según Filipovich et al. documento de consenso (BB&MT 2005) y Akpek et al. sistema de clasificación de EICH crónica (Blood 2003) para pacientes en fase II.
Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Fase II - Porcentaje de pacientes con muertes relacionadas con el tratamiento a los 100 días
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza binomial del 95 % que tuvieron muertes relacionadas con el tratamiento a los 100 días para los pacientes en la Fase II.
100 días después del trasplante
Fase II - Porcentaje de pacientes con muertes relacionadas con el tratamiento al cabo de 1 año
Periodo de tiempo: Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Porcentaje de pacientes e intervalo de confianza binomial del 95 % que tuvieron muertes relacionadas con el tratamiento al cabo de 1 año para pacientes en fase II.
Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Fase II - Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se analizará mediante el método de Kaplan-Meier. El tiempo de injerto de neutrófilos se define como el tiempo desde el día 0 hasta la fecha del primero de los tres días consecutivos después del trasplante durante el cual el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es de al menos 0,5 x 109/l. Los pacientes que sobrevivan al menos 14 días después del trasplante serán evaluables para este criterio de valoración. Los pacientes que no tenían injerto de neutrófilos antes de la muerte serán censurados en la fecha de la muerte. Se proporcionarán la mediana y los intervalos de confianza del 95%.
Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
Fase II - Tiempo para el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante
El tiempo hasta el injerto de plaquetas se analizará mediante el método de Kaplan-Meier. El tiempo hasta el injerto de plaquetas se define como el tiempo desde el día 0 hasta el primero de tres conteos sanguíneos completos (CBC) consecutivos obtenidos en diferentes días después del trasplante durante los cuales el conteo de plaquetas es de al menos 20 x 109/l. Los hemogramas obtenidos deben ser al menos siete días después de la transfusión de plaquetas más reciente. Solo se incluirán en el análisis los pacientes que lograron el injerto de plaquetas. Se proporcionarán la mediana y los intervalos de confianza del 95%.
Trasplante (día 0) hasta 1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sherif S. Farag

Colaboradores

Celgene Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

23 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

25 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de enero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1012-24; IUCRO-0307

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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