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Allo Transplantation suivie d'un traitement d'entretien au lénalidomide et au sirolimus dans le myélome multiple (MM) à haut risque

17 décembre 2018 mis à jour par: Sherif S. Farag

Essai de phase I/II sur la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique suivie d'un traitement d'entretien avec du lénalidomide et du sirolimus chez des patients atteints de myélome multiple à haut risque

L'une des complications qui peuvent survenir après une greffe de cellules souches est appelée maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Une autre complication est que le myélome multiple peut réapparaître (rechute). Dans cette étude, un médicament appelé lénalidomide sera commencé 1 à 2 mois après une greffe, ou peut-être plus tard en fonction de la guérison de vos effets secondaires. Il a été démontré que le lénalidomide et le sirolimus agissent ensemble contre le myélome multiple. Par conséquent, le lénalidomide sera associé au sirolimus dans l'espoir que cela contribuera à prolonger la durée de rémission de la maladie. Les chercheurs espèrent que ces étapes aideront à prolonger la durée de rémission du myélome multiple et réduiront le risque de GvHD.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  • 1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
  • 2. Avoir entre 18 et 70 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • 3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
  • 4. Myélome multiple (MM) déjà documenté avec protéine monoclonale mesurable par électrophorèse des protéines sériques/urines ou chaînes légères libres sériques, ou plasmocytomes mesurables.
  • 5. Statut de performance ECOG de 0-2 au début de l'étude (voir annexe 2).
  • 6. Fonction d'organe acceptable comme indiqué dans le protocole.
  • 7. Conforme par ailleurs aux critères institutionnels pour la greffe allogénique de cellules souches.
  • 8. Présence d'un frère donneur HLA compatible (5/6 ou 6/6 compatible pour HLA-A, B et DR), ou d'un donneur compatible HLA (compatible pour au moins HLA-A, B, C et DRB1 ) donneur non apparenté par des tests à haute résolution.
  • 9. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis >/= 5 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
  • dix. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
  • 11. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif

Critères d'exclusion des destinataires :

  • 1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
  • 2. Femelles enceintes ou allaitantes.
  • 3. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
  • 4. Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide.
  • 5. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
  • 6. Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs en raison d'un vaccin contre le virus de l'hépatite B ou d'une infection antérieure contre laquelle ils sont désormais immunisés (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas porteurs) sont éligibles.

Critères d'inclusion des donneurs :

Les catégories de donneurs suivantes seront acceptables :

  • 1. Donneur apparenté compatible HLA (correspondance 5/6 ou 6/6) : le typage minimal nécessaire est le typage sérologique pour la classe I (A, B) et le typage moléculaire pour la classe II (DRB1).
  • 2. Donneur non apparenté compatible HLA (MUD) : l'identité moléculaire au moins au niveau des HLA A, B, C et DRB1 et DQB1 (concordance 8/10) par typage à haute résolution est requise.
  • 3. Les donneurs syngéniques ne sont pas éligibles.
  • 4. Le donneur doit être en bonne santé et doit être un donneur acceptable selon les normes institutionnelles pour le don de moelle ou de cellules souches.
  • 5. Âge ≥ 18 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étiquette ouverte, bras unique
Utiliser le sirolimus et le tacrolimus comme prophylaxie de la GvHD avec le sirolimus et le lénalidomide comme entretien post-transplantation
Médicament: Sirolimus
Commencer le jour -3 et continuer pendant 1 an
Médicament: Tacrolimus
Commencez le jour -3 et commencez à diminuer le jour +100 jusqu'au jour +180.
Médicament: Lénalidomide
Commencez entre les jours +30 et +120 et continuez pendant 1 an.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours
Le nombre de patients qui ont eu un DLT pendant la phase de recherche/confirmation de dose (Phase I) de l'essai pour la sécurité de l'association de sirolimus, tacrolimus et lénalidomide. Les patients seront surveillés pendant 28 jours (un cycle) pour déterminer si un DLT est expérimenté pour le niveau de dose spécifique.
28 jours
Phase II : Pourcentage de patients vivants et sans progression 12 mois après la greffe
Délai: Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Pourcentage de patients et intervalle de confiance binomial à 95 % qui étaient en vie et sans progression 12 mois après la greffe pour les patients en phase II. La progression sera basée sur les critères de l'International Myeloma Working Group où les patients peuvent répondre à l'un des critères suivants - augmentation de 25 % ou plus de la protéine M sérique ou urinaire par rapport au départ, la protéine M sérique et/ou l'augmentation absolue doit être > = 0,5 g/dl, la protéine M urinaire et/ou l'augmentation absolue doit être >= 200 mg/24 heures, le développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmacyomes des tissus mous ou une augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmacyomes des tissus mous, ou développement d'une hypercalcémie (Ca++ sérique corrigé > 11,5 mg/dl) attribuable uniquement à la maladie proliférative des plasmocytes.
Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II - Pourcentage de patients atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jour 0 à 1 an après la transplantation

Pourcentage de patients et intervalle de confiance binomial à 95 % qui avaient une GvHD aiguë de stade I à IV selon l'échelle de classification Keystone modifiée pour les symptômes cutanés, hépatiques et gastro-intestinaux chez les patients en phase II. Zéro signifie qu'aucune GvHD aiguë n'a été signalée, et les stades supérieurs sont les pires résultats (gamme de 0 à 4).

Pour la peau : 0 = pas d'éruption cutanée ; 1 = éruption maculaire erthémateuse sur <25 % de la surface corporelle ; 2 = plus de 25 à 50 % de la surface corporelle ; 4=bulles, dermatite ulcéreuse d'exfoliation.

Pour le foie (bilirubine (mg/dL)) : 0 = < 2,0 ; 1= 2-<2,9 ; 3= 3-<5,9 ; 4= >=15 . Pour les changements intestinaux (diarrhée[ml/jour]) : 0=aucun ; 1= >500-1000 ; 2= ​​>1000-1500 ; 3= >1500 ; 4 = douleurs abdominales sévères avec ou sans iléus.

Note globale 0 : Peau=0 ; foie=0 ; changements intestinaux = 0. Grade global 1 : Peau avec 1 ou 2 ; foie=0 ; changements intestinaux = 0. Grade global 2 : Peau avec 1, 2 ou 3 ; foie=1 ; changements intestinaux = 1. Note globale 3 : Peau avec 2 ou 3 ; foie avec 2 ou 3 ; changements intestinaux avec 2 ou 3. Grade global 4 : Patients présentant une toxicité de grade 4 dans n'importe quel système organique.
Jour 0 à 1 an après la transplantation
Phase II - Pourcentage de patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Pourcentage de patients et intervalle de confiance binomial à 95 % qui ont eu une GvHD chronique rapportée d'après Filipovich et al. document de consensus (BB&MT 2005) et Akpek et al. système de classement de la GvHD chronique (Blood 2003) pour les patients en phase II.
Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Phase II - Pourcentage de patients présentant des décès liés au traitement à 100 jours
Délai: 100 jours après la greffe
Pourcentage de patients et intervalle de confiance binomial à 95 % qui ont eu des décès liés au traitement à 100 jours pour les patients en phase II.
100 jours après la greffe
Phase II - Pourcentage de patients présentant des décès liés au traitement à 1 an
Délai: Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Pourcentage de patients et intervalle de confiance binomial à 95 % qui ont eu des décès liés au traitement à 1 an pour les patients en phase II.
Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Phase II - Délai avant la greffe de neutrophiles
Délai: Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Le temps de prise de greffe de neutrophiles sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Le délai de prise de greffe des neutrophiles est défini comme le temps entre le jour 0 et la date du premier des trois jours consécutifs après la transplantation pendant lequel le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est d'au moins 0,5 x 109/l. Les patients survivant au moins 14 jours après la greffe seront évaluables pour ce critère d'évaluation. Les patients qui n'ont pas eu de greffe de neutrophiles avant le décès seront censurés à la date du décès. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront fournis.
Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Phase II - Délai de greffe plaquettaire
Délai: Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation
Le délai de prise de greffe plaquettaire sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Le délai de prise de greffe de plaquettes est défini comme le délai entre le jour 0 et la première de trois numérations globulaires complètes (FSC) consécutives obtenues à des jours différents après la greffe au cours desquelles la numération plaquettaire est d'au moins 20 x 109/l. Les CBC obtenus doivent être au moins sept jours après la plus récente transfusion de plaquettes. Seuls les patients ayant obtenu une greffe de plaquettes seront inclus dans l'analyse. La médiane et les intervalles de confiance à 95 % seront fournis.
Transplantation (jour 0) jusqu'à 1 an après la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sherif S. Farag

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

23 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2011

Première publication (Estimation)

25 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1012-24; IUCRO-0307

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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