Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллотрансплантация с последующей поддерживающей терапией леналидомидом и сиролимусом при множественной миеломе высокого риска (ММ)

17 декабря 2018 г. обновлено: Sherif S. Farag

Испытание фазы I/II аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови с последующей поддерживающей терапией леналидомидом и сиролимусом у пациентов с множественной миеломой высокого риска

Одно из осложнений, которое может возникнуть после трансплантации стволовых клеток, называется болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ). Другое осложнение заключается в том, что множественная миелома может вернуться (рецидив). В этом исследовании препарат под названием леналидомид будет начат через 1-2 месяца после трансплантации или, возможно, позже, в зависимости от исчезновения побочных эффектов. Было показано, что леналидомид и сиролимус вместе действуют против множественной миеломы. Поэтому леналидомид будет сочетаться с сиролимусом в надежде, что это поможет продлить период ремиссии заболевания. Исследователи надеются, что эти шаги помогут продлить период ремиссии множественной миеломы и снизят вероятность РТПХ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения получателя:

  • 1. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
  • 2. Возраст 18-70 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • 3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  • 4. Ранее задокументированная множественная миелома (ММ) с поддающимся измерению моноклональным белком либо с помощью электрофореза белков сыворотки/мочи, либо с помощью бессывороточных легких цепей, либо поддающихся измерению плазмоцитом.
  • 5. Статус показателей ECOG 0–2 при включении в исследование (см. Приложение 2).
  • 6. Приемлемая функция органа, как указано в протоколе.
  • 7. В остальном соответствие институциональным критериям аллогенной трансплантации стволовых клеток.
  • 8. Наличие HLA-совместимого (5/6 или 6/6 совпадения по HLA-A, B и DR) родственного донора или HLA-совместимого (совпадающего как минимум по HLA-A, B, C и DRB1). ) неродственный донор с помощью тестирования с высоким разрешением.
  • 9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >/= 5 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in-situ шейки матки или груди.
  • 10. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
  • 11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.

Критерии исключения получателя:

  • 1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  • 2. Беременные или кормящие женщины.
  • 3. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  • 4. Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
  • 5. Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
  • 6. Известные серопозитивные или активные вирусные инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В или предшествующей инфекции, к которой они в настоящее время невосприимчивы (т. е. не являются носителями), имеют право на участие.

Критерии включения доноров:

Принимаются следующие категории доноров:

  • 1. HLA-совместимый родственный донор (соответствие 5/6 или 6/6): минимально необходимое типирование — это серологическое типирование для класса I (A, B) и молекулярное типирование для класса II (DRB1).
  • 2. HLA-совместимый неродственный донор (MUD): требуется молекулярная идентичность по крайней мере по HLA A, B, C, а также DRB1 и DQB1 (совпадение 8/10) при типировании с высоким разрешением.
  • 3. Сингенные доноры не подходят.
  • 4. Донор должен быть здоров и должен быть приемлемым донором в соответствии с институциональными стандартами донорства костного мозга или стволовых клеток.
  • 5. Возраст ≥ 18 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытая этикетка, одна рука
Используйте сиролимус и такролимус в качестве профилактики РТПХ с сиролимусом и леналидомидом в качестве поддерживающей терапии после трансплантации.
Лекарство: Сиролимус
Начать в день -3 и продолжать в течение 1 года
Лекарство: Такролимус
Начните с Дня -3 и начинайте постепенно снижать дозу с Дня +100 до Дня +180.
Лекарство: Леналидомид
Начните между днями +30 и +120 и продолжайте в течение 1 года.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу
Временное ограничение: 28 дней
Количество пациентов, у которых была проведена DLT во время части определения/подтверждения дозы (фаза I) исследования безопасности комбинации сиролимуса, такролимуса и леналидомида. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 28 дней (цикл), чтобы определить, возникает ли DLT для определенного уровня дозы.
28 дней
Фаза II: процент пациентов, живущих без прогрессирования через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Процент пациентов и 95% биномиальный доверительный интервал, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после трансплантации для пациентов в фазе II. Прогрессирование будет основываться на критериях Международной рабочей группы по миеломе, где пациенты могут соответствовать любому из следующих критериев: повышение уровня М-белка в сыворотке или моче на 25% или более по сравнению с исходным уровнем, М-белок в сыворотке и/или абсолютное увеличение должно быть > =0,5 г/дл, М-белок в моче и/или абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа, развитие новых поражений костей или плазмациом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмациом мягких тканей, или развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень Ca++ в сыворотке >11,5 мг/дл), которая может быть связана исключительно с пролиферативным заболеванием плазматических клеток.
Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II - процент пациентов с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: От 0 до 1 года после трансплантации

Процент пациентов и 95% биномиальный доверительный интервал, у которых была острая БТПХ I-IV стадии на основе модифицированной оценочной шкалы Keystone для кожных, печеночных и желудочно-кишечных симптомов для пациентов в фазе II. Ноль означает, что об острой РТПХ не сообщалось, а более высокие стадии означают худшие результаты (диапазон 0-4).

Для кожи: 0 = нет сыпи; 1 = эритематозная макулярная сыпь на <25% поверхности тела; 2=более 25-50% поверхности тела; 4=буллы, эксфолиативный язвенный дерматит.

Для печени (билирубин (мг/дл)): 0 = <2,0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15 . Для изменений кишечника (диарея [мл/день]): 0 = нет; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4 = сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее.

Общая оценка 0: Кожа=0; печень=0; изменения кишечника = 0. Общая оценка 1: Кожа с 1 или 2; печень=0; изменения кишечника = 0. Общая оценка 2: кожа с 1, 2 или 3; печень=1; изменения кишечника = 1. Общая оценка 3: Кожа с 2 или 3; печень с 2 или 3; изменения кишечника с 2 или 3. Общая степень 4: пациенты с токсичностью 4 степени в любой системе органов.
От 0 до 1 года после трансплантации
Фаза II - процент пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина (GvHD)
Временное ограничение: Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Процент пациентов и 95% биномиальный доверительный интервал, у которых была какая-либо хроническая РТПХ, согласно данным Filipovich et al. консенсусный документ (BB&MT 2005) и Akpek et al. система классификации хронической РТПХ (Blood 2003) для пациентов на фазе II.
Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Фаза II - Процент пациентов со смертью, связанной с лечением, через 100 дней
Временное ограничение: 100 дней после пересадки
Процент пациентов и 95% биномиальный доверительный интервал, у которых была связанная с лечением смерть к 100 дню для пациентов в фазе II.
100 дней после пересадки
Фаза II - процент пациентов со смертельными исходами, связанными с лечением, через 1 год
Временное ограничение: Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Процент пациентов и 95%-ный биномиальный доверительный интервал, у которых была связанная с лечением смерть в течение 1 года для пациентов в фазе II.
Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Фаза II - время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Время до приживления нейтрофилов будет анализироваться методом Каплана-Мейера. Время до приживления нейтрофилов определяют как время от 0-го дня до даты первого из трех последовательных дней после трансплантации, в течение которого абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) составляет не менее 0,5×109/л. Пациенты, выжившие не менее 14 дней после трансплантации, будут оцениваться по этой конечной точке. Пациенты, у которых не было приживления нейтрофилов до смерти, будут подвергнуты цензуре в день смерти. Будут предоставлены медиана и 95% доверительные интервалы.
Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Фаза II - время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации
Время до приживления тромбоцитов будет анализироваться по методу Каплана-Мейера. Время до приживления тромбоцитов определяется как время от 0-го дня до первого из трех последовательных общих анализов крови (ОАК), полученных в разные дни после трансплантации, в течение которых количество тромбоцитов составляет не менее 20 х 109/л. ОАК должен быть получен не ранее, чем через семь дней после последней переливания тромбоцитов. В анализ будут включены только пациенты, достигшие приживления тромбоцитов. Будут предоставлены медиана и 95% доверительные интервалы.
Трансплантация (день 0) через 1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sherif S. Farag

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1012-24; IUCRO-0307

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться