Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace Allo s následnou údržbou lenalidomidu a sirolimu u vysoce rizikového mnohočetného myelomu (MM)

17. prosince 2018 aktualizováno: Sherif S. Farag

Fáze I/II studie alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve s následnou udržovací terapií lenalidomidem a sirolimem u pacientů s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem

Jedna z komplikací, která může nastat po transplantaci kmenových buněk, se nazývá reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Další komplikací je, že se mnohočetný myelom může vrátit (relaps). V této studii bude lék zvaný lenalidomid zahájen 1-2 měsíce po transplantaci nebo možná později v závislosti na zotavení vašich nežádoucích účinků. Bylo prokázáno, že lenalidomid a sirolimus působí společně proti mnohočetnému myelomu. Proto bude lenalidomid kombinován se sirolimem s nadějí, že to pomůže prodloužit dobu, po kterou je onemocnění v remisi. Výzkumníci doufají, že tyto kroky pomohou prodloužit dobu, po kterou je mnohočetný myelom v remisi, a sníží pravděpodobnost GvHD.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • 1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
  • 2. Věk 18-70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
  • 3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • 4. Dříve dokumentovaný mnohočetný myelom (MM) s měřitelným monoklonálním proteinem buď elektroforézou proteinu séra/moč nebo volnými lehkými řetězci séra nebo měřitelnými plazmocytomy.
  • 5. Stav výkonnosti ECOG 0-2 při vstupu do studie (viz Příloha 2).
  • 6. Přijatelná funkce orgánu, jak je uvedeno v protokolu.
  • 7. Jinak vyhovující institucionální kritéria pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • 8. Přítomnost HLA-shodného (5/6 nebo 6/6 shodného pro HLA-A, B a DR) sourozeneckého dárce nebo HLA-shodného (shodného alespoň pro HLA-A, B, C a DRB1 ) nepříbuzného dárce pomocí testování s vysokým rozlišením.
  • 9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >/= 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.
  • 10. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
  • 11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči

Kritéria vyloučení příjemce:

  • 1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • 2. Těhotné nebo kojící ženy.
  • 3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  • 4. Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid.
  • 5. Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
  • 6. Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B nebo předchozí infekci, vůči které jsou nyní imunní (tj. nejsou přenašeči), jsou způsobilí.

Kritéria pro zařazení dárců:

Přijatelné budou následující kategorie dárců:

  • 1. Příbuzný dárce s odpovídající HLA (shoda 5/6 nebo 6/6): Minimální nutná typizace je sérologická typizace pro třídu I (A, B) a molekulární typizace pro třídu II (DRB1).
  • 2. HLA-matched Unrelated Donor (MUD): Je vyžadována molekulární identita alespoň u HLA A, B, C a DRB1 a DQB1 (8/10 shoda) pomocí typizace s vysokým rozlišením.
  • 3. Syngenní dárci nejsou způsobilí.
  • 4. Dárce musí být zdravý a musí být přijatelným dárcem podle institucionálních standardů pro dárcovství dřeně nebo kmenových buněk.
  • 5. Věk ≥ 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Open Label, Single Arm
Použijte sirolimus a takrolimus jako profylaxi GvHD se sirolimem a lenalidomidem jako potransplantační udržovací léčbu
Lék: Sirolimus
Začněte v den -3 a pokračujte po dobu 1 roku
Lék: Takrolimus
Začněte v den -3 a začněte zužovat v den +100 až do dne +180.
Lék: Lenalidomid
Začněte mezi dnem +30 a +120 a pokračujte po dobu 1 roku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní
Počet pacientů, kteří měli DLT během části pro zjištění/potvrzení dávky (fáze I) studie bezpečnosti kombinace sirolimu, takrolimu a lenalidomidu. Pacienti budou sledováni po dobu 28 dnů (cyklus), aby se určilo, zda se u konkrétní úrovně dávky objevila DLT.
28 dní
Fáze II: Procento pacientů naživu a bez progrese 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Procento pacientů a interval 95% binomické spolehlivosti, kteří byli naživu a bez progrese 12 měsíců po transplantaci u pacientů ve fázi II. Progrese bude založena na kritériích International Myelom Working Group, kde pacienti mohou splňovat kterékoli z následujících kritérií – zvýšení o 25 % nebo více M-proteinu v séru nebo moči oproti výchozí hodnotě, sérový M-protein a/nebo absolutní zvýšení musí být > =0,5 g/dl, M-protein v moči a/nebo absolutní zvýšení musí být >=200 mg/24 hodin, rozvoj nových kostních lézí nebo plazmacyomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmacyomů měkkých tkání, popř. rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový Ca++>11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativnímu onemocnění plazmatických buněk.
Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II – Procento pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Den 0 až 1 rok po transplantaci

Procento pacientů a interval 95% binomické spolehlivosti, kteří měli jakoukoli akutní GvHD stádia I-IV na základě modifikované Keystone Grading Scale pro kožní, jaterní a gastrointestinální symptomy pro pacienty ve fázi II. Nula znamená, že nebyla hlášena žádná akutní GvHD a vyšší stadia jsou horší výsledky (rozsah 0–4).

Pro kůži: 0=žádná vyrážka; 1 = erytematózní makulární vyrážka nad < 25 % povrchu těla; 2 = více než 25-50 % povrchu těla; 4=bullae, exfoliační ulcerózní dermatitida.

Pro játra (bilirubin (mg/dl)): 0= <2,0; 1 = 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15. Pro změny střev (průjem[ml/den]): 0=žádné; 1 = >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4 = těžká bolest břicha s nebo bez ilea.

Celkový stupeň 0: Skin=0; játra = 0; střevní změny=0. Celkový stupeň 1: Kůže s 1 nebo 2; játra = 0; střevní změny=0. Celkový stupeň 2: Kůže s 1, 2 nebo 3; játra = 1; střevní změny=1. Celkový stupeň 3: Kůže s 2 nebo 3; játra se 2 nebo 3; střevní změny s 2 nebo 3. Celkový stupeň 4: Pacienti s toxicitou stupně 4 v jakémkoli orgánovém systému.
Den 0 až 1 rok po transplantaci
Fáze II – procento pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Procento pacientů a 95% interval binomické spolehlivosti, kteří měli jakoukoli chronickou GvHD, hlášené na základě Filipovich et al. konsensuální dokument (BB&MT 2005) a Akpek et al. chronický systém hodnocení GvHD (Blood 2003) pro pacienty ve fázi II.
Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Fáze II - Procento pacientů s úmrtími souvisejícími s léčbou po 100 dnech
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Procento pacientů a interval 95% binomické spolehlivosti, u kterých došlo k úmrtí souvisejícím s léčbou do 100 dnů u pacientů ve fázi II.
100 dní po transplantaci
Fáze II – Procento pacientů s úmrtími souvisejícími s léčbou po 1 roce
Časové okno: Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Procento pacientů a interval 95% binomické spolehlivosti, u kterých došlo k úmrtí souvisejícím s léčbou do 1 roku u pacientů ve fázi II.
Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Fáze II - Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Čas do přihojení neutrofilů bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou. Doba do přihojení neutrofilů je definována jako doba ode dne 0 do data prvního ze tří po sobě jdoucích dnů po transplantaci, během kterého je absolutní počet neutrofilů (ANC) alespoň 0,5 x 109/l. Pacienti, kteří přežijí alespoň 14 dní po transplantaci, budou hodnotitelní pro tento cílový bod. Pacienti, kteří před smrtí neprodělali přihojení neutrofilů, budou k datu smrti cenzurováni. Bude poskytnut medián a 95% interval spolehlivosti.
Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Fáze II - Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci
Čas do přihojení krevních destiček bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou. Doba do přihojení krevních destiček je definována jako doba ode dne 0 do prvního ze tří po sobě jdoucích kompletních krevních obrazů (CBC) získaných v různých dnech po transplantaci, během nichž je počet krevních destiček alespoň 20 x 109/l. Získané CBC by měly být alespoň sedm dní po poslední transfuzi krevních destiček. Do analýzy budou zahrnuti pouze pacienti, kteří dosáhli přihojení krevních destiček. Bude poskytnut medián a 95% interval spolehlivosti.
Transplantace (den 0) až 1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sherif S. Farag

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sherif Farag, MD, PhD, Iu Simon Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

23. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1012-24; IUCRO-0307

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit