Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allo-transplantatie gevolgd door onderhoud van lenalidomide en sirolimus bij hoogrisico multipel myeloom (MM)

17 december 2018 bijgewerkt door: Sherif S. Farag

Fase I/II-studie van allogene perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door onderhoudstherapie met lenalidomide en sirolimus bij patiënten met hoogrisico multipel myeloom

Een van de complicaties die kunnen optreden na een stamceltransplantatie wordt graft-versus-hostziekte (GVHD) genoemd. Een andere complicatie is dat multipel myeloom terug kan komen (terugval). In dit onderzoek wordt 1 tot 2 maanden na een transplantatie gestart met een geneesmiddel genaamd lenalidomide, of mogelijk later, afhankelijk van het herstel van uw bijwerkingen. Van lenalidomide en sirolimus is aangetoond dat ze samenwerken tegen multipel myeloom. Daarom zal lenalidomide worden gecombineerd met sirolimus in de hoop dat dit zal helpen om de tijd dat de ziekte in remissie is te verlengen. Onderzoekers hopen dat deze stappen zullen helpen om de tijd dat het multipel myeloom in remissie is te verlengen en de kans op GvHD te verkleinen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor opname van ontvangers:

  • 1. Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
  • 2. Leeftijd 18-70 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  • 3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
  • 4. Eerder gedocumenteerd multipel myeloom (MM) met meetbaar monoklonaal eiwit door serum/urine-eiwitelektroforese of serumvrije lichte ketens, of meetbare plasmacytomen.
  • 5. ECOG-prestatiestatus van 0-2 bij aanvang van het onderzoek (zie bijlage 2).
  • 6. Aanvaardbare orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol.
  • 7. Anders passende institutionele criteria voor allogene stamceltransplantatie.
  • 8. Aanwezigheid van een HLA-matched (5/6 of 6/6 matched voor HLA-A, B en DR) broer of zus donor, of een HLA-matched (matched voor ten minste HLA-A, B, C en DRB1 ) niet-verwante donor door testen met hoge resolutie.
  • 9. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >/= 5 jaar met uitzondering van huidig ​​behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "insitu" van de cervix of borst.
  • 10. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
  • 11. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria ontvanger:

  • 1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
  • 2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • 3. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of waardoor het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war wordt gebracht.
  • 4. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide.
  • 5. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
  • 6. Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin of een eerdere infectie waarvoor ze nu immuun zijn (d.w.z. geen drager) komen in aanmerking.

Criteria voor donoropname:

De volgende categorieën donoren zijn aanvaardbaar:

  • 1. HLA-gematchte verwante donor (5/6 of 6/6 match): Minimale typering is serologische typering voor klasse I (A, B) en moleculaire typering voor klasse II (DRB1).
  • 2. HLA-gematchte niet-verwante donor (MUD): moleculaire identiteit ten minste op HLA A, B, C en DRB1 en DQB1 (8/10 match) door typen met hoge resolutie is vereist.
  • 3. Syngene donoren komen niet in aanmerking.
  • 4. De donor moet gezond zijn en een aanvaardbare donor volgens de institutionele normen voor merg- of stamceldonatie.
  • 5. Leeftijd ≥ 18 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open label, enkele arm
Gebruik sirolimus en tacrolimus als GvHD-profylaxe met sirolimus en lenalidomide als onderhoud na transplantatie
Geneesmiddel: Sirolimus
Begin op dag -3 en ga 1 jaar door
Geneesmiddel: Tacrolimus
Begin op dag -3 en begin af te bouwen op dag +100 tot dag +180.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Start tussen dag +30 en +120 en ga door voor 1 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aantal patiënten dat een DLT had tijdens het dosisbepalings-/bevestigingsgedeelte (Fase I) van het onderzoek voor de veiligheid van de combinatie van sirolimus, tacrolimus en lenalidomide. Patiënten zullen gedurende 28 dagen (een cyclus) worden gecontroleerd om te bepalen of een DLT wordt ervaren voor het specifieke dosisniveau.
28 dagen
Fase II: Percentage patiënten in leven en vrij van progressie 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Percentage patiënten en het 95% binominale betrouwbaarheidsinterval dat 12 maanden na transplantatie in leven was en geen progressie vertoonde voor de patiënten in fase II. De progressie zal gebaseerd zijn op de criteria van de International Myeloma Working Group waarbij patiënten aan een van de volgende criteria kunnen voldoen - toename van 25% of meer in serum of urine M-proteïne vanaf baseline, serum M-proteïne en/of de absolute toename moet > =0,5 g/dl, Urine M-proteïne en/of absolute toename moet >=200 mg/24 uur zijn, ontwikkeling van nieuwe botlaesies of weke delen plasmacyomen of duidelijke toename in de omvang van bestaande botlaesies of weke delen plasmacyomen, of ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serum Ca++>11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan plasmacelproliferatieve ziekte.
Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II - Percentage patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 1 jaar na transplantatie

Percentage patiënten en het 95% binominale betrouwbaarheidsinterval dat een stadium I-IV acute GvHD had op basis van de gemodificeerde Keystone Grading Scale voor huid-, lever- en gastro-intestinale symptomen voor patiënten in fase II. Nul betekent dat er geen acute GvHD is gemeld en hogere stadia zijn slechtere uitkomsten (bereik van 0-4).

Voor de huid: 0=geen huiduitslag; 1=erthemateuze macula-uitslag over <25% lichaamsoppervlak; 2=meer dan 25-50% van het lichaamsoppervlak; 4=bullae, afschilfering ulceratieve dermatitis.

Voor lever (bilirubine (mg/dl)): 0= <2,0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15 . Voor darmveranderingen (diarree [ml/dag]): 0=geen; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4=ernstige buikpijn met of zonder ileus.

Algemeen cijfer 0: Huid=0; lever=0; darmveranderingen = 0. Algemeen cijfer 1: Huid met 1 of 2; lever=0; darmveranderingen = 0. Algemeen cijfer 2: huid met 1, 2 of 3; lever=1; darmveranderingen=1. Algemeen cijfer 3: Huid met 2 of 3; lever met 2 of 3; darmveranderingen met 2 of 3. Algehele graad 4: patiënten met graad 4 toxiciteit in elk orgaansysteem.
Dag 0 tot en met 1 jaar na transplantatie
Fase II - Percentage patiënten met chronische graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Percentage patiënten en het 95% binominale betrouwbaarheidsinterval met chronische GvHD gerapporteerd op basis van Filipovich et al. consensusdocument (BB&MT 2005) en Akpek et al. chronisch GvHD-beoordelingssysteem (Blood 2003) voor patiënten in fase II.
Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Fase II - Percentage patiënten met aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen na 100 dagen
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
Percentage patiënten en het 95% binominale betrouwbaarheidsinterval met behandelingsgerelateerde sterfgevallen binnen 100 dagen voor patiënten in fase II.
100 dagen na transplantatie
Fase II - Percentage patiënten met aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen na 1 jaar
Tijdsspanne: Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Percentage patiënten en het 95% binominale betrouwbaarheidsinterval met behandelingsgerelateerde sterfgevallen na 1 jaar voor patiënten in fase II.
Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Fase II - Tijd tot neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
De tijd tot de implantatie van neutrofielen zal worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode. De tijd tot implantatie van neutrofielen wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 0 tot de datum van de eerste van drie opeenvolgende dagen na transplantatie gedurende welke het absolute aantal neutrofielen (ANC) ten minste 0,5 x109/l bedraagt. Patiënten die ten minste 14 dagen na transplantatie overleven, kunnen voor dit eindpunt worden beoordeeld. Patiënten die vóór hun overlijden geen neutrofielentransplantatie hadden, worden gecensureerd op de datum van overlijden. De mediaan en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt.
Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Fase II - Tijd tot bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie
Tijd tot bloedplaatjesimplantatie zal worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode. De tijd tot enting van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de tijd vanaf dag 0 tot de eerste van drie opeenvolgende volledige bloedtellingen (CBC's) verkregen op verschillende dagen na transplantatie gedurende welke de bloedplaatjestelling ten minste 20 x 109/l bedraagt. De verkregen CBC's moeten ten minste zeven dagen na de meest recente bloedplaatjestransfusie zijn. Alleen patiënten bij wie implantatie van bloedplaatjes is bereikt, worden in de analyse opgenomen. De mediaan en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt.
Transplantatie (dag 0) tot 1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sherif S. Farag

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 februari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1012-24; IUCRO-0307

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren