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Trapianto di allo seguito da mantenimento con lenalidomide e sirolimus nel mieloma multiplo ad alto rischio (MM)

17 dicembre 2018 aggiornato da: Sherif S. Farag

Sperimentazione di fase I/II del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico seguito da terapia di mantenimento con lenalidomide e sirolimus in pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio

Una delle complicazioni che possono verificarsi dopo un trapianto di cellule staminali è chiamata malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Un'altra complicazione è che il mieloma multiplo può ripresentarsi (recidiva). In questo studio, un farmaco chiamato lenalidomide verrà avviato 1-2 mesi dopo un trapianto, o possibilmente più tardi a seconda del recupero degli effetti collaterali. Lenalidomide e sirolimus hanno dimostrato di agire insieme contro il mieloma multiplo. Pertanto, lenalidomide sarà combinata con sirolimus con la speranza che ciò aiuti a prolungare il periodo di remissione della malattia. I ricercatori sperano che questi passaggi aiutino a prolungare il tempo in cui il mieloma multiplo è in remissione e riducano la possibilità di GvHD.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione del destinatario:

  • 1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
  • 2. Età 18-70 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • 3. In grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • 4. Mieloma multiplo (MM) precedentemente documentato con proteina monoclonale misurabile mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche/urinarie o catene leggere libere sieriche o plasmocitomi misurabili.
  • 5. Performance status ECOG di 0-2 all'ingresso nello studio (vedi Appendice 2).
  • 6. Funzione d'organo accettabile come delineata nel protocollo.
  • 7. Criteri istituzionali altrimenti adeguati per il trapianto allogenico di cellule staminali.
  • 8. Presenza di un fratello donatore HLA compatibile (5/6 o 6/6 compatibile per HLA-A, B e DR) o di un donatore HLA compatibile (corrispondente per almeno HLA-A, B, C e DRB1 ) donatore non imparentato mediante test ad alta risoluzione.
  • 9. Malattia senza precedenti tumori maligni da >/= 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della cervice o della mammella.
  • 10. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
  • 11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo

Criteri di esclusione del destinatario:

  • 1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
  • 2. Donne in gravidanza o che allattano.
  • 3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  • 4. Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide.
  • 5. Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
  • 6. Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti che sono sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B o di una precedente infezione a cui sono ora immuni (cioè non portatori) sono idonei.

Criteri di inclusione dei donatori:

Saranno accettate le seguenti categorie di donatori:

  • 1. Donatore correlato HLA compatibile (corrispondenza 5/6 o 6/6): la tipizzazione minima necessaria è la tipizzazione sierologica per la classe I (A, B) e la tipizzazione molecolare per la classe II (DRB1).
  • 2. Donatore non correlato HLA compatibile (MUD): è richiesta l'identità molecolare almeno a HLA A, B, C e DRB1 e DQB1 (corrispondenza 8/10) mediante tipizzazione ad alta risoluzione.
  • 3. I donatori singenici non sono idonei.
  • 4. Il donatore deve essere sano e deve essere un donatore accettabile secondo gli standard istituzionali per la donazione di midollo o cellule staminali.
  • 5. Età ≥ 18 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta aperta, braccio singolo
Utilizzare sirolimus e tacrolimus come profilassi GvHD con sirolimus e lenalidomide come mantenimento post-trapianto
Droga: Sirolimo
Inizia il giorno -3 e continua per 1 anno
Droga: Tacrolimo
Inizia il giorno -3 e inizia il tapering dal giorno +100 fino al giorno +180.
Droga: Lenalidomide
Inizia tra i giorni +30 e +120 e continua per 1 anno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di pazienti sottoposti a DLT durante la porzione di determinazione/conferma della dose (Fase I) dello studio per la sicurezza della combinazione di sirolimus, tacrolimus e lenalidomid. I pazienti saranno monitorati per 28 giorni (un ciclo) per determinare se si verifica una DLT per il livello di dose specifico.
28 giorni
Fase II: percentuale di pazienti vivi e senza progressione a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di pazienti e intervallo di confidenza binomiale al 95% che erano vivi e privi di progressione a 12 mesi dopo il trapianto per i pazienti in fase II. La progressione si baserà sui criteri dell'International Myeloma Working Group in cui i pazienti possono soddisfare uno qualsiasi dei seguenti criteri: aumento del 25% o più della proteina M sierica o urinaria rispetto al basale, della proteina M sierica e/o l'aumento assoluto deve essere > = 0,5 g/dl, la proteina M urinaria e/o l'aumento assoluto devono essere >= 200 mg/24 ore, sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmaciomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmociomi dei tessuti molli, oppure sviluppo di ipercalcemia (Ca++>11,5 mg/dl sierico corretto) attribuibile esclusivamente a malattia proliferativa plasmacellulare.
Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II - Percentuale di pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: Da 0 a 1 anno dopo il trapianto

Percentuale di pazienti e intervallo di confidenza binomiale al 95% che presentavano una GvHD acuta di qualsiasi stadio I-IV in base alla scala di classificazione Keystone modificata per sintomi cutanei, epatici e gastrointestinali per i pazienti in Fase II. Zero significa che non è stata segnalata alcuna GvHD acuta e gli stadi più alti sono esiti peggiori (range 0-4).

Per la pelle: 0=nessuna eruzione cutanea; 1=rash maculare eritematoso su <25% della superficie corporea; 2=oltre il 25-50% della superficie corporea; 4=bolle, dermatite ulcerativa da esfoliazione.

Per il fegato (bilirubina (mg/dL)): 0= <2,0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15 . Per i cambiamenti intestinali (diarrea[ml/giorno]): 0=nessuno; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4=forte dolore addominale con o senza ileo.

Voto complessivo 0: Pelle=0; fegato=0; cambiamenti intestinali=0. Voto complessivo 1: Pelle con 1 o 2; fegato=0; cambiamenti intestinali=0. Voto complessivo 2: pelle con 1, 2 o 3; fegato=1; cambiamenti intestinali=1. Voto complessivo 3: Pelle con 2 o 3; fegato con 2 o 3; cambiamenti intestinali con 2 o 3. Grado complessivo 4: pazienti con tossicità di grado 4 in qualsiasi sistema di organi.
Da 0 a 1 anno dopo il trapianto
Fase II - Percentuale di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di pazienti e intervallo di confidenza binomiale al 95% che hanno riportato casi di GvHD cronica in base a Filipovich et al. documento di consenso (BB&MT 2005) e Akpek et al. sistema di classificazione della GvHD cronica (Blood 2003) per i pazienti in Fase II.
Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Fase II - Percentuale di pazienti con decessi correlati al trattamento a 100 giorni
Lasso di tempo: 100 giorni dopo il trapianto
Percentuale di pazienti e intervallo di confidenza binomiale al 95% che hanno avuto decessi correlati al trattamento entro 100 giorni per i pazienti nella Fase II.
100 giorni dopo il trapianto
Fase II - Percentuale di pazienti con decessi correlati al trattamento a 1 anno
Lasso di tempo: Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di pazienti e intervallo di confidenza binomiale al 95% che hanno avuto decessi correlati al trattamento entro 1 anno per i pazienti in Fase II.
Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Fase II - Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Il tempo di attecchimento dei neutrofili sarà analizzato con il metodo di Kaplan-Meier. Il tempo di attecchimento dei neutrofili è definito come il tempo dal giorno 0 alla data del primo di tre giorni consecutivi dopo il trapianto durante i quali la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è almeno 0,5 x109/l. I pazienti che sopravvivono almeno 14 giorni dopo il trapianto saranno valutabili per questo endpoint. I pazienti che non hanno avuto l'attecchimento dei neutrofili prima della morte saranno censurati alla data della morte. Verranno forniti la mediana e gli intervalli di confidenza al 95%.
Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Fase II - Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto
Il tempo di attecchimento piastrinico sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Il tempo di attecchimento delle piastrine è definito come il tempo dal giorno 0 al primo di tre conte ematiche complete (CBC) consecutive ottenute in giorni diversi dopo il trapianto durante i quali la conta piastrinica è di almeno 20 x109/l. Gli emocromi ottenuti devono essere almeno sette giorni dopo l'ultima trasfusione piastrinica. Saranno inclusi nell'analisi solo i pazienti che hanno raggiunto l'attecchimento delle piastrine. Verranno forniti la mediana e gli intervalli di confidenza al 95%.
Trapianto (giorno 0) fino a 1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sherif S. Farag

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 febbraio 2011

Completamento primario (Effettivo)

23 settembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

25 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1012-24; IUCRO-0307

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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