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Allo 移植后继以来那度胺和西罗莫司维持治疗高危多发性骨髓瘤 (MM)

2018年12月17日 更新者:Sherif S. Farag

异基因外周血干细胞移植继以来那度胺和西罗莫司维持治疗治疗高危多发性骨髓瘤患者的 I/II 期试验

干细胞移植后可能发生的并发症之一称为移植物抗宿主病 (GVHD)。 另一个并发症是多发性骨髓瘤可能会复发(复发)。 在这项研究中,一种名为来那度胺的药物将在移植后 1-2 个月开始使用,或者可能更晚,具体取决于您的副作用的恢复情况。 来那度胺和西罗莫司已被证明可以共同对抗多发性骨髓瘤。 因此,来那度胺将与西罗莫司联合使用,希望这有助于延长疾病缓解的时间。 研究人员希望这些步骤将有助于延长多发性骨髓瘤的缓解时间,并降低发生 GvHD 的几率。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

收件人纳入标准:

  • 1.了解并自愿签署知情同意书。
  • 2.签署知情同意书时年龄18-70岁。
  • 3.能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  • 4. 先前记录的多发性骨髓瘤 (MM) 具有通过血清/尿蛋白电泳或血清游离轻链可测量的单克隆蛋白,或可测量的浆细胞瘤。
  • 5. 进入研究时 ECOG 表现状态为 0-2(见附录 2)。
  • 6. 协议中概述的可接受的器官功能。
  • 7. 在其他方面符合同种异体干细胞移植的机构标准。
  • 8. 存在 HLA 匹配(5/6 或 6/6 与 HLA-A、B 和 DR 匹配)同胞供体,或 HLA 匹配(至少与 HLA-A、B、C 和 DRB1 匹配) ) 无关捐赠者通过高分辨率测试。
  • 9. 除目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌外,>/= 5 年内无既往恶性肿瘤。
  • 10. 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划,并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
  • 11. 育龄女性 (FCBP) 的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性

收件人排除标准:

  • 1.任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
  • 2. 怀孕或哺乳期女性。
  • 3. 任何情况,包括实验室异常的存在,如果他/她要参加研究,就会使受试者处于不可接受的风险中,或者混淆解释研究数据的能力。
  • 4.已知对沙利度胺或来那度胺过敏。
  • 5. 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征,则发生结节性红斑。
  • 6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染。 由于乙型肝炎病毒疫苗或先前感染而他们现在免疫(即非携带者)而呈血清反应阳性的患者符合条件。

捐助者纳入标准:

以下类别的捐助者将被接受:

  • 1. HLA 匹配的相关供体(5/6 或 6/6 匹配):最少需要的分型是 I 类(A、B)的血清学分型和 II 类(DRB1)的分子分型。
  • 2. HLA 匹配无关供体 (MUD):需要通过高分辨率分型至少在 HLA A、B、C 和 DRB1 和 DQB1(8/10 匹配)上进行分子识别。
  • 3. 同源捐赠者不符合资格。
  • 4. 捐赠者必须身体健康,并且必须是符合骨髓或干细胞捐赠机构标准的合格捐赠者。
  • 5.年龄≥18岁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:开放标签,单臂
使用西罗莫司和他克莫司作为 GvHD 预防,西罗莫司和来那度胺作为移植后维持
从第 -3 天开始,持续 1 年
从第 -3 天开始,从第 +100 天开始逐渐减少,直到第 +180 天。
从第 +30 天到 +120 天开始,持续 1 年。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段:具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间:28天
在西罗莫司、他克莫司和来那度胺组合的安全性试验的剂量发现/确认部分(第一阶段)期间进行 DLT 的患者人数。 患者将被监测 28 天(一个周期)以确定是否经历了特定剂量水平的 DLT。
28天
II 期:移植后 12 个月存活且无进展的患者百分比
大体时间:移植(第 0 天)至移植后 1 年
对于 II 期患者,移植后 12 个月存活且无进展的患者百分比和 95% 二项式置信区间。 进展将基于国际骨髓瘤工作组标准,其中患者可能符合以下任何一项标准——血清或尿液 M 蛋白较基线增加 25% 或更多,血清 M 蛋白和/或绝对增加必须 > =0.5 g/dl,尿 M 蛋白和/或绝对增加必须 >=200 mg/24 小时,新骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明显增加,或可完全归因于浆细胞增生性疾病的高钙血症(校正血清 Ca++>11.5 mg/dl)的发展。
移植(第 0 天)至移植后 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
II 期 - 急性移植物抗宿主病 (GvHD) 患者的百分比
大体时间:移植后第 0 天到第 1 年

根据针对 II 期患者皮肤、肝脏和胃肠道症状的改良 Keystone 分级量表,患有任何 I-IV 期急性 GvHD 的患者百分比和 95% 二项式置信区间。 零表示没有报告急性 GvHD,较高的阶段是较差的结果(范围为 0-4)。

对于皮肤:0=无皮疹; 1 = 超过体表 25% 的红斑性黄斑疹; 2=超过体表的25-50%; 4=大疱,剥脱性溃疡性皮炎。

对于肝脏(胆红素 (mg/dL)):0= <2.0; 1= 2-<2.9; 3= 3-<5.9; 4= >=15 。 对于肠道变化(腹泻[毫升/天]):0=无; 1= >500-1000; 2= >1000-1500; 3= >1500; 4=伴有或不伴有肠梗阻的剧烈腹痛。

综合0级:皮肤=0;肝脏=0;直觉变化=0。 综合等级1:皮肤1或2;肝脏=0;直觉变化=0。 总体等级 2:皮肤为 1、2 或 3;肝脏=1;直觉变化=1。 综合等级3:皮肤有2或3;肝脏有2个或3个;肠道变化为 2 或 3。 总体 4 级:任何器官系统具有 4 级毒性的患者。

移植后第 0 天到第 1 年
II 期 - 患有慢性移植物抗宿主病 (GvHD) 的患者百分比
大体时间:移植(第 0 天)至移植后 1 年
根据 Filipovich 等人的报告,患有任何慢性 GvHD 的患者百分比和 95% 二项式置信区间。共识文件 (BB&MT 2005) 和 Akpek 等人。 II 期患者的慢性 GvHD 分级系统(Blood 2003)。
移植(第 0 天)至移植后 1 年
II 期 - 100 天时因治疗相关死亡的患者百分比
大体时间:移植后100天
II 期患者在 100 天内发生治疗相关死亡的患者百分比和 95% 二项式置信区间。
移植后100天
II 期 - 1 年时因治疗相关死亡的患者百分比
大体时间:移植(第 0 天)至移植后 1 年
II 期患者在 1 年内发生治疗相关死亡的患者百分比和 95% 二项式置信区间。
移植(第 0 天)至移植后 1 年
第二阶段 - 中性粒细胞植入时间
大体时间:移植(第 0 天)至移植后 1 年
中性粒细胞植入的时间将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。 中性粒细胞植入的时间定义为从第 0 天到移植后连续三天中第一天的时间,在此期间绝对中性粒细胞计数 (ANC) 至少为 0.5 x109/l。 移植后存活至少 14 天的患者将可评估该终点。 死亡前没有中性粒细胞植入的患者将在死亡之日进行审查。 将提供中位数和 95% 置信区间。
移植(第 0 天)至移植后 1 年
第二阶段 - 血小板植入时间
大体时间:移植(第 0 天)至移植后 1 年
血小板植入的时间将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。 血小板植入的时间定义为从第 0 天到在移植后不同天数获得的三个连续全血细胞计数 (CBC) 中第一个的时间,在此期间血小板计数至少为 20 x109/l。 获得的 CBC 应至少在最近一次血小板输注后 7 天获得。 只有实现血小板植入的患者才会被纳入分析。 将提供中位数和 95% 置信区间。
移植(第 0 天)至移植后 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sherif Farag, MD, PhD、IU Simon Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月7日

初级完成 (实际的)

2014年9月23日

研究完成 (实际的)

2017年7月28日

研究注册日期

首次提交

2011年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月23日

首次发布 (估计)

2011年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月17日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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