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Allo-Transplantation, gefolgt von Lenalidomid und Sirolimus-Erhaltung bei Hochrisiko-Multiplem Myelom (MM)

17. Dezember 2018 aktualisiert von: Sherif S. Farag

Phase-I/II-Studie zur allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Lenalidomid und Sirolimus bei Patienten mit multiplem Myelom mit hohem Risiko

Eine der Komplikationen, die nach einer Stammzelltransplantation auftreten können, wird als Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bezeichnet. Eine weitere Komplikation ist, dass das multiple Myelom erneut auftreten kann (Rückfall). In dieser Studie wird ein Medikament namens Lenalidomid 1-2 Monate nach einer Transplantation oder möglicherweise später, je nach Abklingen Ihrer Nebenwirkungen, begonnen. Es wurde gezeigt, dass Lenalidomid und Sirolimus zusammen gegen das multiple Myelom wirken. Daher wird Lenalidomid mit Sirolimus kombiniert, in der Hoffnung, dass dies dazu beitragen wird, die Remissionszeit der Krankheit zu verlängern. Die Forscher hoffen, dass diese Schritte dazu beitragen werden, die Remissionszeit des multiplen Myeloms zu verlängern und die Wahrscheinlichkeit einer GvHD zu verringern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Empfänger:

  • 1. Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
  • 2. Alter 18-70 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  • 3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  • 4. Zuvor dokumentiertes multiples Myelom (MM) mit messbarem monoklonalem Protein entweder durch Serum/Urin-Proteinelektrophorese oder freie Leichtketten im Serum oder messbare Plasmozytome.
  • 5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 bei Studieneintritt (siehe Anhang 2).
  • 6. Akzeptable Organfunktion wie im Protokoll beschrieben.
  • 7. Ansonsten passende institutionelle Kriterien für allogene Stammzelltransplantation.
  • 8. Vorhandensein eines HLA-übereinstimmenden (5/6 oder 6/6 übereinstimmend für HLA-A, B und DR) Geschwisterspenders oder eines HLA-übereinstimmenden Spenders (übereinstimmend für mindestens HLA-A, B, C und DRB1). ) nicht verwandter Spender durch hochauflösende Tests.
  • 9. Krankheit, die >/= 5 Jahre lang frei von früheren Malignomen war, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom „in-situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  • 10. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
  • 11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien für Empfänger:

  • 1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  • 2. Schwangere oder stillende Frauen.
  • 3. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
  • 4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid.
  • 5. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
  • 6. Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund eines Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs oder einer früheren Infektion, gegen die sie jetzt immun sind (d. h. keine Träger), seropositiv sind, kommen in Frage.

Einschlusskriterien für Spender:

Die folgenden Kategorien von Spendern werden akzeptiert:

  • 1. HLA-übereinstimmender verwandter Spender (5/6- oder 6/6-Übereinstimmung): Die minimal erforderliche Typisierung ist eine serologische Typisierung für Klasse I (A, B) und eine molekulare Typisierung für Klasse II (DRB1).
  • 2. HLA-übereinstimmender nicht verwandter Spender (MUD): Molekulare Identität mindestens bei HLA A, B, C und DRB1 und DQB1 (8/10-Übereinstimmung) durch Typisierung mit hoher Auflösung ist erforderlich.
  • 3. Syngeneische Spender sind nicht geeignet.
  • 4. Der Spender muss gesund und gemäß den institutionellen Standards für die Spende von Knochenmark oder Stammzellen ein akzeptabler Spender sein.
  • 5. Alter ≥ 18 Jahre

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Offenes Etikett, einarmig
Verwenden Sie Sirolimus und Tacrolimus als GvHD-Prophylaxe mit Sirolimus und Lenalidomid als Erhaltungstherapie nach der Transplantation
Arzneimittel: Sirolimus
Beginnen Sie am Tag -3 und fahren Sie 1 Jahr lang fort
Arzneimittel: Tacrolimus
Beginnen Sie an Tag -3 und beginnen Sie an Tag +100 bis Tag +180 mit der Reduzierung.
Arzneimittel: Lenalidomid
Beginnen Sie zwischen Tag +30 und +120 und fahren Sie 1 Jahr lang fort.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität
Zeitfenster: 28 Tage
Die Anzahl der Patienten, die während des Dosisfindungs-/Bestätigungsabschnitts (Phase I) der Studie zur Sicherheit der Kombination von Sirolimus, Tacrolimus und Lenalidomid eine DLT hatten. Die Patienten werden 28 Tage lang (ein Zyklus) überwacht, um festzustellen, ob bei der spezifischen Dosisstufe eine DLT auftritt.
28 Tage
Phase II: Prozentsatz der Patienten, die 12 Monate nach der Transplantation leben und frei von Progression sind
Zeitfenster: Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten und das 95 %-binomiale Konfidenzintervall, die 12 Monate nach der Transplantation für die Patienten in Phase II lebten und frei von Progression waren. Die Progression basiert auf den Kriterien der International Myeloma Working Group, bei denen die Patienten eines der folgenden Kriterien erfüllen können – Anstieg des Serum- oder Urin-M-Proteins um 25 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, Serum-M-Protein und/oder der absolute Anstieg muss > sein = 0,5 g/dl, M-Protein im Urin und/oder absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden betragen, Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozyome oder deutliche Größenzunahme bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozyome, oder Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serum-Ca++ > 11,5 mg/dl), die ausschließlich auf eine proliferative Plasmazellerkrankung zurückzuführen ist.
Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II – Prozentsatz der Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
Zeitfenster: Tag 0 bis 1 Jahr nach der Transplantation

Prozentsatz der Patienten und das binomiale Konfidenzintervall von 95 %, die eine akute GvHD im Stadium I–IV hatten, basierend auf der modifizierten Keystone-Grading-Skala für Haut-, Leber- und gastrointestinale Symptome für Patienten in Phase II. Null bedeutet, dass keine akute GvHD gemeldet wurde, und höhere Stadien sind schlechtere Ergebnisse (Bereich von 0-4).

Für die Haut: 0 = kein Hautausschlag; 1 = Erthematöser Makulaausschlag über < 25 % der Körperoberfläche; 2 = über 25-50 % der Körperoberfläche; 4 = Bullae, exfoliative ulzerative Dermatitis.

Für die Leber (Bilirubin (mg/dl)): 0 = < 2,0; 1 = 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15 . Bei Darmveränderungen (Durchfall [ml/Tag]): 0 = keine; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4 = starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus.

Gesamtnote 0: Haut=0; Leber=0; Darmveränderungen = 0. Gesamtnote 1: Haut mit 1 oder 2; Leber=0; Darmveränderungen = 0. Gesamtnote 2: Haut mit 1, 2 oder 3; Leber=1; Darmveränderungen = 1. Gesamtnote 3: Haut mit 2 oder 3; Leber mit 2 oder 3; Darmveränderungen mit 2 oder 3. Gesamtgrad 4: Patienten mit Toxizität Grad 4 in einem beliebigen Organsystem.
Tag 0 bis 1 Jahr nach der Transplantation
Phase II – Prozentsatz der Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
Zeitfenster: Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten und das binomiale Konfidenzintervall von 95 %, bei denen eine chronische GvHD auftrat, basierend auf Filipovich et al. Konsensdokument (BB&MT 2005) und Akpek et al. chronisches GvHD-Einstufungssystem (Blood 2003) für Patienten in Phase II.
Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Phase II – Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten Todesfällen nach 100 Tagen
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten und das binomiale Konfidenzintervall von 95 %, bei denen nach 100 Tagen bei Patienten in Phase II behandlungsbedingte Todesfälle auftraten.
100 Tage nach der Transplantation
Phase II – Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten Todesfällen nach 1 Jahr
Zeitfenster: Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Prozentsatz der Patienten und 95 %-binomiales Konfidenzintervall, bei denen es bei Patienten in Phase II nach 1 Jahr zu behandlungsbedingten Todesfällen kam.
Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Phase II – Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Die Zeit bis zur Neutrophilentransplantation wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Die Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen ist definiert als die Zeit von Tag 0 bis zum Datum des ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Transplantation, während der die absolute Neutrophilenzahl (ANC) mindestens 0,5 x 109/l beträgt. Patienten, die mindestens 14 Tage nach der Transplantation überleben, sind für diesen Endpunkt auswertbar. Patienten, die vor dem Tod keine Neutrophilentransplantation hatten, werden am Todestag zensiert. Der Median und das 95 %-Konfidenzintervall werden bereitgestellt.
Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Phase II – Zeit bis zur Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation
Die Zeit bis zur Blutplättchentransplantation wird nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Die Zeit bis zur Transplantation von Blutplättchen ist definiert als die Zeit von Tag 0 bis zum ersten von drei aufeinanderfolgenden vollständigen Blutbildern (CBCs), die an verschiedenen Tagen nach der Transplantation erstellt wurden und während denen die Blutplättchenzahl mindestens 20 x 109/l beträgt. Die erhaltenen CBCs sollten mindestens sieben Tage nach der letzten Thrombozytentransfusion vorliegen. In die Analyse werden nur Patienten aufgenommen, die eine Transplantation von Blutplättchen erreicht haben. Der Median und das 95 %-Konfidenzintervall werden bereitgestellt.
Transplantation (Tag 0) bis 1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sherif S. Farag

Mitarbeiter

Celgene Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Sherif Farag, MD, PhD, IU Simon Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1012-24; IUCRO-0307

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

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