Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allo-transplantation efterfulgt af lenalidomid og sirolimus-vedligeholdelse ved højrisiko-myelom (MM)

17. december 2018 opdateret af: Sherif S. Farag

Fase I/II-forsøg med allogen perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af vedligeholdelsesterapi med lenalidomid og sirolimus hos patienter med højrisiko-myelom

En af de komplikationer, der kan opstå efter en stamcelletransplantation, kaldes graft versus host disease (GVHD). En anden komplikation er, at myelomatose kan komme tilbage (tilbagefald). I denne undersøgelse vil et lægemiddel kaldet lenalidomid blive påbegyndt 1-2 måneder efter en transplantation, eller muligvis senere afhængigt af genopretning af dine bivirkninger. Lenalidomid og sirolimus har vist sig at arbejde sammen mod myelomatose. Derfor vil lenalidomid blive kombineret med sirolimus med håb om, at dette vil hjælpe med at forlænge den tid, sygdommen er i remission. Forskere håber, at disse trin vil hjælpe med at forlænge den tid, myelomet er i remission og vil mindske chancen for GvHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtagere:

  • 1. Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeerklæring.
  • 2. Alder 18-70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • 3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • 4. Tidligere dokumenteret myelomatose (MM) med målbart monoklonalt protein ved enten serum/urinproteinelektroforese eller serumfrie lette kæder eller målbare plasmacytomer.
  • 5. ECOG præstationsstatus på 0-2 ved studiestart (se bilag 2).
  • 6. Acceptabel organfunktion som skitseret i protokollen.
  • 7. Ellers passende institutionelle kriterier for allogen stamcelletransplantation.
  • 8. Tilstedeværelse af en HLA-matchet (5/6 eller 6/6 matchet for HLA-A, B og DR) søskendedonor eller en HLA-matchet (matchet til mindst HLA-A, B, C og DRB1 ) ikke-relateret donor ved højopløsningstest.
  • 9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i >/= 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "insitu" i cervix eller bryst.
  • 10. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
  • 11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  • 1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  • 2. Gravide eller ammende kvinder.
  • 3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  • 4. Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid.
  • 5. Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
  • 6. Kendt seropositiv for eller aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, som er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine eller tidligere infektion, som de nu er immune over for (dvs. ikke bærere), er berettigede.

Inklusionskriterier for donorer:

Følgende kategorier af donorer vil være acceptable:

  • 1. HLA-matchet relateret donor (5/6 eller 6/6 match): Minimal typebestemmelse er nødvendig er serologisk typning for klasse I (A, B) og molekylær typning for klasse II (DRB1).
  • 2. HLA-matchet ikke-relateret donor (MUD): Molekylær identitet ved mindst HLA A, B, C og DRB1 og DQB1 (8/10 match) ved højopløsningstypning er påkrævet.
  • 3. Syngene donorer er ikke kvalificerede.
  • 4. Donoren skal være rask og skal være en acceptabel donor i henhold til institutionelle standarder for marv- eller stamcelledonation.
  • 5. Alder ≥ 18 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben etiket, enkeltarm
Brug sirolimus og tacrolimus som GvHD-profylakse med sirolimus og lenalidomid som post-transplantation vedligeholdelse
Medicin: Sirolimus
Start på dag -3 og fortsæt i 1 år
Medicin: Tacrolimus
Start på dag -3 og begynd nedtrapning på dag +100 indtil dag +180.
Medicin: Lenalidomid
Start mellem dag +30 og +120 og fortsæt i 1 år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
Antallet af patienter, der havde en DLT under den dosisfindende/bekræftende del (fase I) af forsøget for sikkerheden ved kombinationen af ​​sirolimus, tacrolimus og lenalidomid. Patienterne vil blive overvåget i 28 dage (en cyklus) for at afgøre, om der opleves en DLT for det specifikke dosisniveau.
28 dage
Fase II: Procent af patienter i live og fri for progression 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Procentdel af patienter og 95 % binomial konfidensintervall, som var i live og fri for progression 12 måneder efter transplantation for patienterne i fase II. Progression vil være baseret på International Myeloma Working Group-kriterier, hvor patienter kan opfylde et af følgende kriterier - stigning på 25 % eller mere i serum eller urin M-protein fra baseline, Serum M-protein og/eller den absolutte stigning skal være > =0,5 g/dl, Urin M-protein og/eller absolut stigning skal være >=200 mg/24 timer, udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacyomer eller en klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacyomer, eller udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serum Ca++>11,5 mg/dl), der udelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ sygdom.
Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II - procent af patienter med akut graft versus værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: Dag 0 til 1 år efter transplantation

Procentdel af patienter og 95 % binomial konfidensinterval, som havde et hvilket som helst stadium I-IV akut GvHD baseret på den modificerede Keystone Grading Scale for hud, lever og gastrointestinale symptomer for patienter i fase II. Nul betyder, at der ikke blev rapporteret akut GvHD, og ​​højere stadier er værre udfald (interval fra 0-4).

For hud: 0=ingen udslæt; 1=ertematøst makulært udslæt over <25 % kropsoverflade; 2=over 25-50% af kropsoverfladen; 4=bullae, eksfoliering ulcerativ dermatitis.

For lever (bilirubin (mg/dL)): 0= <2,0; 1= 2-<2,9; 3= 3-<5,9; 4= >=15. For tarmforandringer (diarré[ml/dag]): 0=ingen; 1= >500-1000; 2= ​​>1000-1500; 3= >1500; 4=svære mavesmerter med eller uden ileus.

Samlet karakter 0: Hud=0; lever=0; tarmændringer=0. Samlet karakter 1: Hud med 1 eller 2; lever=0; tarmændringer=0. Samlet karakter 2: Hud med 1, 2 eller 3; lever=1; tarmændringer=1. Samlet karakter 3: Hud med 2 eller 3; lever med 2 eller 3; tarmændringer med 2 eller 3. Samlet grad 4: Patienter med grad 4 toksicitet i ethvert organsystem.
Dag 0 til 1 år efter transplantation
Fase II - Procent af patienter med kronisk graft versus værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Procentdel af patienter og 95 % binomial konfidensinterval, der havde nogen kronisk GvHD rapporteret baseret på Filipovich et al. konsensusdokument (BB&MT 2005) og Akpek et al. kronisk GvHD-graderingssystem (Blood 2003) for patienter i fase II.
Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Fase II - Procent af patienter med behandlingsrelaterede dødsfald efter 100 dage
Tidsramme: 100 dage efter transplantation
Procentdel af patienter og 95 % binomial konfidensinterval, der havde behandlingsrelaterede dødsfald med 100 dage for patienter i fase II.
100 dage efter transplantation
Fase II - Procent af patienter med behandlingsrelaterede dødsfald efter 1 år
Tidsramme: Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Procentdel af patienter og 95 % binomial konfidensinterval, der havde behandlingsrelaterede dødsfald med 1 år for patienter i fase II.
Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Fase II - Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Transplantation (dag 0) til 1 år efter transplantation
Tiden til neutrofilengraftment vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metoden. Tiden til engraftment af neutrofiler er defineret som tiden fra dag 0 til datoen for den første af tre på hinanden følgende dage efter transplantation, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) er mindst 0,5 x109/l. Patienter, der overlever mindst 14 dage efter transplantation, vil kunne evalueres for dette endepunkt. Patienter, der ikke har fået neutrofile engraftment før døden, vil blive censureret på dødsdatoen. Medianen og 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Transplantation (dag 0) til 1 år efter transplantation
Fase II - Tid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation
Tiden til trombocyttransplantation vil blive analyseret ved Kaplan-Meier-metoden. Tiden til transplantation af blodplader er defineret som tiden fra dag 0 til den første af tre på hinanden følgende komplette blodtællinger (CBC'er) opnået på forskellige dage efter transplantation, hvor blodpladetallet er mindst 20 x 109/l. De opnåede CBC'er bør være mindst syv dage efter den seneste blodpladetransfusion. Kun patienter, der opnåede engraftment af blodplader, vil blive inkluderet i analysen. Medianen og 95 % konfidensintervaller vil blive angivet.
Transplantation (dag 0) til og med 1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sherif S. Farag

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sherif Farag, MD, PhD, Iu Simon Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2011

Først opslået (Skøn)

25. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1012-24; IUCRO-0307

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner