Trastuzumab i kombinasjon med capecitabin og oksaliplatin (XELOX) hos pasienter med avansert gastrisk kreft (AGC): Her+XELOX

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang med inoperabel lokalt avansert eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi.
2. Målbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), vurdert ved bruk av bildebehandlingsteknikker (CT eller MR).
3. HER2 positiv svulst (primær svulst eller metastase) definert som enten IHC2+ og FISH+ eller IHC3+ i henhold til magekreftskåringssystemet for HER2
4. ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Mann eller kvinne. Alder over 20 år.
7. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom (tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt dersom det har gått minst 6 måneder mellom fullført adjuvant/neoadjuvant terapi og innmelding til studien; adjuvant/neoadjuvant terapi med platina er ikke tillatt).
2. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen eller malabsorpsjonssyndrom (f. pasienter med delvis eller total gastrektomi kan delta i studien, men ikke de med jejunostomirør).
3. Pasienter med aktiv (betydelig eller ukontrollert) gastrointestinal blødning.
4. Resterende relevant toksisitet som følge av tidligere behandling (med unntak av alopecia), f.eks. nevrologisk toksisitet over grad 2 NCI-CTCAE.
5. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.
6. Nøytrofiltall < 1,5 × 109/L, eller antall blodplater < 100 × 109/L.
7. Serumbilirubin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller, ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); eller alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser, eller > 10 × ULN hos pasienter med ben, men ingen levermetastaser); eller, albumin < 25 g/L.
8. Kreatininclearance < 60 ml/min. Andre studier medikamentrelaterte eksklusjonskriterier
9. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt; angina pectoris som krever medisinering; bevis på transmuralt hjerteinfarkt på EKG; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; eller høyrisiko ukontrollerbare arytmier.
10. Baseline LVEF < 50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA).
11. Pasienter med dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom, eller som trenger støttende oksygenbehandling.
12. Pasienter som får kronisk eller høydose kortikosteroidbehandling. (Inhalerte steroider og korte kurer med orale steroider for anti-emesis eller som appetittstimulerende middel er tillatt).
13. Klinisk signifikant hørselsabnormitet.
14. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
15. Historie eller klinisk bevis på hjernemetastaser.
16. Alvorlig ukontrollert systemisk interkurrent sykdom, f.eks. infeksjoner eller dårlig kontrollert diabetes.
17. Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
18. Personer med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
19. Fikk eventuell utprøvende medikamentell behandling innen 4 uker etter start av studiebehandling.
20. Strålebehandling innen 4 uker etter start av studiebehandlingen (2 ukers intervall tillatt dersom palliativ strålebehandling gis til benmetastasering perifert og pasienten ble frisk etter akutt toksisitet).
21. Større operasjon innen 4 uker etter start av studiebehandling, uten fullstendig bedring.
22. Anamnese med HIV-infeksjon, Pasienter med kjent aktiv infeksjon med HBV, eller HCV.
23. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.