Trastuzumab in combinazione con capecitabina e oxaliplatino (XELOX) in pazienti con carcinoma gastrico avanzato (AGC): Her+XELOX

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea con malattia inoperabile localmente avanzata o ricorrente e/o metastatica, non suscettibile di terapia curativa.
2. Malattia misurabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), valutata utilizzando tecniche di imaging (TC o MRI).
3. Tumore HER2 positivo (tumore primario o metastasi) definito come IHC2+ e FISH+ o IHC3+ in base al sistema di punteggio del cancro gastrico per HER2
4. ECOG Performance status 0, 1 o 2
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Maschio o femmina. Età oltre 20 anni.
7. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia per malattia avanzata/metastatica (la precedente terapia adiuvante/neoadiuvante è consentita se sono trascorsi almeno 6 mesi tra il completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante e l'arruolamento nello studio; la terapia adiuvante/neoadiuvante con platino non è consentita).
2. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento (es. possono entrare nello studio i pazienti con gastrectomia parziale o totale, ma non quelli con tubo di digiunostomia).
3. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo (significativo o non controllato).
4. Tossicità rilevante residua risultante da una precedente terapia (ad eccezione dell'alopecia), ad es. tossicità neurologica superiore al grado 2 NCI-CTCAE.
5. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare.
6. Conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L o conta piastrinica < 100 × 109/L.
7. Bilirubina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN); o, AST o ALT > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); o, fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche, o > 10 × ULN in pazienti con ossa ma senza metastasi epatiche); o, albumina < 25 g/L.
8. Clearance della creatinina < 60 ml/min. Altri criteri di esclusione correlati al farmaco in studio
9. Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata; angina pectoris che richiede farmaci; evidenza di infarto miocardico transmurale all'ECG; ipertensione scarsamente controllata (PA sistolica > 180 mmHg o PA diastolica > 100 mmHg); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; o aritmie incontrollabili ad alto rischio.
10. LVEF al basale <50% (misurata mediante ecocardiografia o MUGA).
11. Pazienti con dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie o che richiedono ossigenoterapia di supporto.
12. Pazienti sottoposti a terapia corticosteroidea cronica o ad alte dosi. (Sono consentiti steroidi per via inalatoria e brevi cicli di steroidi orali per l'antiemesi o come stimolante dell'appetito).
13. Anomalia dell'udito clinicamente significativa.
14. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
15. Storia o evidenza clinica di metastasi cerebrali.
16. Malattia intercorrente sistemica grave non controllata, ad es. infezioni o diabete scarsamente controllato.
17. Test di gravidanza su siero positivo in donne in età fertile.
18. Soggetti con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
19. - Ricevuto qualsiasi trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
20. Radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (intervallo di 2 settimane consentito se la radioterapia palliativa somministrata al sito metastatico osseo periferico e il paziente si è ripreso da qualsiasi tossicità acuta).
21. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
22. Storia di infezione da HIV, pazienti con infezione attiva nota da HBV o HCV.
23. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.