Trastuzumab in Kombination mit Capecitabin und Oxaliplatin (XELOX) bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs (AGC): Her+XELOX

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder rezidivierender und/oder metastasierter Erkrankung, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
2. Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), beurteilt mit bildgebenden Verfahren (CT oder MRT).
3. HER2-positiver Tumor (Primärtumor oder Metastase), definiert entweder als IHC2+ und FISH+ oder IHC3+ gemäß dem Magenkrebs-Scoring-System für HER2
4. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Männlich oder weiblich. Alter über 20 Jahre.
7. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Chemotherapie bei fortgeschrittener/metastasierter Erkrankung (eine vorherige adjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig, wenn zwischen dem Abschluss der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie und der Aufnahme in die Studie mindestens 6 Monate vergangen sind; eine adjuvante/neoadjuvante Therapie mit Platin ist nicht zulässig).
2. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom (z. Patienten mit partieller oder totaler Gastrektomie können an der Studie teilnehmen, nicht jedoch Patienten mit einer Jejunostomiekanüle).
3. Patienten mit aktiver (signifikanter oder unkontrollierter) gastrointestinaler Blutung.
4. Relevante Resttoxizität durch vorangegangene Therapie (mit Ausnahme von Alopezie), z. neurologische Toxizität über Grad 2 NCI-CTCAE.
5. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom.
6. Neutrophilenzahl < 1,5 × 109/l oder Thrombozytenzahl < 100 × 109/l.
7. Serumbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder AST oder ALT > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); oder alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochen, aber ohne Lebermetastasen); oder Albumin < 25 g/l.
8. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min. Andere medikamentenbezogene Ausschlusskriterien der Studie
9. Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die Medikamente benötigt; Nachweis eines transmuralen Myokardinfarkts im EKG; schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; oder unkontrollierbare Arrhythmien mit hohem Risiko.
10. Ausgangs-LVEF < 50 % (gemessen durch Echokardiographie oder MUGA).
11. Patienten mit Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung oder die eine unterstützende Sauerstofftherapie benötigen.
12. Patienten, die eine chronische oder hochdosierte Kortikosteroidtherapie erhalten. (Inhalative Steroide und kurze orale Steroide gegen Erbrechen oder als Appetitanreger sind erlaubt).
13. Klinisch signifikante Hörstörung.
14. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
15. Anamnese oder klinischer Nachweis von Hirnmetastasen.
16. Schwere unkontrollierte systemische interkurrente Erkrankung, z. Infektionen oder schlecht eingestellter Diabetes.
17. Positiver Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
18. Personen mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
19. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Prüfmedikamentenbehandlung.
20. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (2-wöchiges Intervall zulässig, wenn palliative Strahlentherapie an der peripheren Knochenmetastasenstelle verabreicht wird und sich der Patient von einer akuten Toxizität erholt).
21. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
22. Geschichte der HIV-Infektion, Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit HBV oder HCV.
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.