Trastuzumab v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou (XELOX) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku (AGC): Her+XELOX

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s inoperabilním lokálně pokročilým nebo recidivujícím a/nebo metastatickým onemocněním, které nelze kurativní léčbou.
2. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) hodnocené pomocí zobrazovacích technik (CT nebo MRI).
3. HER2 pozitivní nádor (primární nádor nebo metastáza) definovaný buď jako IHC2+ a FISH+ nebo IHC3+ podle systému skóre rakoviny žaludku pro HER2
4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Muž nebo žena. Věk nad 20 let.
7. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pokročilého/metastatického onemocnění (předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba je povolena, pokud mezi dokončením adjuvantní/neoadjuvantní léčby a zařazením do studie uplynulo alespoň 6 měsíců; adjuvantní/neoadjuvantní léčba platinou není povolena).
2. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom (např. do studie mohou vstoupit pacienti s částečnou nebo totální gastrektomií, nikoli však pacienti s jejunostomickou sondou).
3. Pacienti s aktivním (významným nebo nekontrolovaným) gastrointestinálním krvácením.
4. Reziduální relevantní toxicita vyplývající z předchozí terapie (s výjimkou alopecie), např. neurologická toxicita vyšší než stupeň 2 NCI-CTCAE.
5. Jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu.
6. Počet neutrofilů < 1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček < 100 × 109/l.
7. Sérový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN); nebo AST nebo ALT > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); nebo alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u pacientů s kostními metastázami, ale bez jaterních metastáz); nebo albumin < 25 g/l.
8. Clearance kreatininu < 60 ml/min. Další kritéria vyloučení související s léčbou ve studii
9. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující léky; průkaz transmurálního infarktu myokardu na EKG; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; nebo vysoce rizikové nekontrolovatelné arytmie.
10. Výchozí hodnota LVEF < 50 % (měřeno echokardiograficky nebo MUGA).
11. Pacienti s klidovou dušností v důsledku komplikací pokročilého zhoubného bujení nebo jiného onemocnění, nebo kteří vyžadují podpůrnou oxygenoterapii.
12. Pacienti léčení chronickou nebo vysokou dávkou kortikosteroidů. (Inhalační steroidy a krátké kúry perorálních steroidů proti zvracení nebo jako stimulant chuti k jídlu jsou povoleny).
13. Klinicky významná porucha sluchu.
14. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
15. Anamnéza nebo klinický důkaz mozkových metastáz.
16. Závažné nekontrolované systémové interkurentní onemocnění, např. infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes.
17. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
18. Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce.
19. Do 4 týdnů od zahájení studijní léčby obdrželi jakoukoli hodnocenou lékovou léčbu.
20. Radioterapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby (dvoutýdenní interval je povolen, pokud je paliativní radioterapie podávána do místa kostního metastáze periferně a pacient se zotavil z jakékoli akutní toxicity).
21. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
22. Infekce HIV v anamnéze, Pacienti se známou aktivní infekcí HBV nebo HCV.
23. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků.