Sikkerhets- og effektstudie av Sotatercept hos voksne med transfusjonsavhengig Diamond Blackfan-anemi (ACE-011-DBA)

Denne studien er for voksne pasienter med Diamond Blackfan-anemi som for tiden får transfusjon hver 3.- 4. uke.

Legemidlet vil bli gitt som en subkutan injeksjon innenfor ett av tre dosenivåer. Det første dosenivået (0,1 mg/kg) vil inkludere 3 forsøkspersoner som vil få samme dose av stoffet månedlig i totalt 4 doser, så lenge det ikke er noen dosebegrensende toksisitet (DLT). En dosebegrensende toksisitet er definert som manglende evne til å levere de planlagte dosene på grunn av toksisitet >/= grad 3, i henhold til NCI Toxicity Grading Scale.

Når alle 3 forsøkspersonene har mottatt og tolerert det lave dosenivået, åpnes neste nivå (0,3 mg/kg) for 3 nye forsøkspersoner. Forsøkspersonene vil bli overvåket nøye for respons og bivirkninger.

Hvis mer enn 2 individer har en dosebegrensende toksisitet i det første dosenivået, åpnes dosenivå -1 (0,05 mg/kg), og registrerer 3 flere individer. Hvis flere enn 2 forsøkspersoner på dosenivå -1 har dosebegrensende toksisiteter, vil studien bli avbrutt. Hvis det ikke er ytterligere dosebegrensende toksisiteter, vil dosenivå -1 være den maksimalt tolererte dosen.

Det er totalt 3 dosenivåer, ikke inkludert dosenivå -1. Så snart maksimal tolerert dose er nådd, vil opptil totalt 10 ekstra forsøkspersoner bli registrert.

Protokollendring: Protokollen har blitt endret til å inkludere en ytterligere registrering av 20 forsøkspersoner med to ekstra dosenivåer av Sotatercept (0,075 mg/kg og 0,100 mg/kg) som skal gis med eller uten prednison-boost.

Effekten vil bli målt ved respons. En fullstendig respons vil bli bestemt hvis forsøkspersonen ikke lenger trenger transfusjon mens han er på studiemedisin. En delvis respons vil bli målt ved en reduksjon på 50 % i behov for transfusjon.

Behandlingsendringer vil bli gjort basert på bevis på bivirkninger. Doseeskalering vil kun utføres hvis ingen bivirkninger er rapportert og ingen effekt er bevist. Behandlingen vil bli stoppet hvis hemoglobin er >12 gm/dl og/eller en >/+ grad 3 bivirkning er relatert til sotatercept.

Studievurderinger vil omfatte:

• Fysisk undersøkelse (høyde, vekt, vitale tegn og blodtrykk) ved screening, dag 1 i hver syklus og månedlig i 3 måneders oppfølgingsperiode samt ved seponering av studien.
• Ytterligere blodtrykksovervåking på dag 1 i hver syklus og ukentlig etter gjennom syklus 4, månedlig i oppfølgingsperioden og ved seponering av studien.
• Karnofskys prestasjonsstatus ved screening, dag 1 i syklus 2 og dag 1 i månedlig oppfølgingsperiode i 3 måneder og studieavbrudd.
• CBC retikulocytttelling og ANC vil bli samlet inn på dag 1 i hver syklus og ukentlig etter gjennom syklus 4, månedlig i oppfølgingsperioden og ved seponering av studien.
• Blodkjemi, lever- og nyrefunksjon vil bli vurdert ved screening, dag 1 og 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 2, 3, 4 måned 1 i oppfølging og ved seponering av studien.
• Blod for jernstatus (serumjern, transferrin og %, ferritin) vil bli tatt i løpet av screeningsperioden, og ved måned 1 av oppfølgingsperioden samt studieseponering.
• Folat- og B12-nivåer vil bli vurdert i løpet av screeningsperioden på dag 1 av syklus 3 og igjen ved seponering av studien.
• Urinalyse (kreatinin, protein), ved screening, dag 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 2, 3 og 4 månedlig under oppfølging og ved seponering av studien.
• Erytropoietin i serum ved screening, dag 15 i syklus 1, dag 1 i syklus 3, månedlig under oppfølging og ved seponering av studien.
• FSH & LH (alle), DHEA & testosteron (kun menn), østrogen og østradiol (kun kvinner) ved screening, dag 1 av sykluser 2, 3 og 4, månedlig under oppfølgingsperioden og ved seponering av studien.
• EKG & EKHO ved screening, dag 1 i syklus 3 første måned av oppfølgingsperioden og ved avslutning av studien
• Dexa Scan ved screening, dag 1 i månedlig oppfølgingsperiode og ved studieavbrudd
• Transfusjonsvurdering ved screening, dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1, dag 1 og 15 i sykluser 2, 3 og 4, månedlig under oppfølgingsperioden og ved seponering av studien.
• Responsvurdering på dag 8, 15, 22 i syklus 1, dag 1 og 15 i syklus 2, 3 og 4, månedlig i 3 måneder under oppfølgingsperioden og ved seponering av studien
• Bivirkninger, samtidige terapier som skal vurderes på dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1, dag 1 og 15 i syklus 2, 3 og 4, månedlig under oppfølgingsperioden og ved seponering av studien
• Legemiddeladministrasjon dag 1 i syklus 1, 2, 3 og 4.