Исследование безопасности и эффективности сотатерцепта у взрослых с трансфузионно-зависимой анемией Даймонда-Блэкфана (ACE-011-DBA)

Это исследование предназначено для взрослых пациентов с анемией Даймонда-Блэкфана, которым в настоящее время переливают кровь каждые 3-4 недели.

Препарат будет вводиться в виде подкожной инъекции в пределах одного из трех уровней дозы. Первый уровень дозы (0,1 мг/кг) будет включать 3 субъектов, которые будут получать одну и ту же дозу препарата ежемесячно, всего 4 дозы, при условии отсутствия токсичности, ограничивающей дозу (DLT). Токсичность, ограничивающая дозу, определяется как невозможность доставки запланированных доз из-за токсичности >/= степени 3 в соответствии со шкалой оценки токсичности NCI.

Как только все 3 субъекта получили и перенесли низкий уровень дозы, следующий уровень (0,3 мг/кг) будет открыт для 3 новых субъектов. Субъекты будут внимательно следить за реакцией и побочными эффектами.

Если более 2 субъектов имеют токсичность, ограничивающую дозу, на первом уровне дозы, то уровень дозы -1 (0,05 мг/кг) будет открыт, зачисляя еще 3 субъектов. Если более чем у 2 субъектов при уровне дозы -1 проявляются ограничивающие дозу токсичности, исследование будет прекращено. Если нет дополнительных токсических эффектов, ограничивающих дозу, уровень дозы -1 будет максимально переносимой дозой.

Всего существует 3 уровня дозы, не включая уровень дозы -1. Как только будет достигнута максимально переносимая доза, будет зарегистрировано до 10 дополнительных субъектов.

Поправка к протоколу: в протокол были внесены поправки, включающие дополнительное зачисление 20 субъектов с двумя дополнительными уровнями доз Сотатерцепта (0,075 мг/кг и 0,100 мг/кг) для введения с преднизоном или без него.

Эффективность будет измеряться ответом. Полный ответ будет определен, если субъекту больше не требуется переливание во время приема исследуемого препарата. Частичный ответ будет измеряться уменьшением потребности в переливании крови на 50%.

Изменения в лечение будут внесены на основании данных о побочных эффектах. Повышение дозы будет проводиться только в том случае, если не будет сообщено о побочных эффектах и ​​не будет доказана эффективность. Лечение будет прекращено, если уровень гемоглобина > 12 г/дл и/или любое нежелательное явление >/+ степени 3, связанное с сотатерцептом.

Оценки исследования будут включать:

• Физикальное обследование (рост, вес, показатели жизнедеятельности и артериальное давление) при скрининге, в 1-й день каждого цикла и ежемесячно в течение 3 месяцев периода наблюдения, а также при прекращении исследования.
• Дополнительный мониторинг артериального давления в 1-й день каждого цикла и еженедельно после 4-го цикла, ежемесячно в период наблюдения и при прекращении исследования.
• Показатели Карновского при скрининге, 1-й день 2-го цикла и 1-й день месячного периода наблюдения в течение 3 месяцев и прекращения исследования.
• Количество ретикулоцитов CBC и ANC будут собирать в 1-й день каждого цикла и еженедельно после 4-го цикла, ежемесячно в период наблюдения и при прекращении исследования.
• Химический состав крови, функцию печени и почек будут оценивать при скрининге, в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, в 1-й день 2-го, 3-го, 4-го месяца цикла наблюдения и при прекращении исследования.
• Кровь для определения уровня железа (сывороточное железо, трансферрин и %, ферритин) будет собираться в течение периода скрининга и в 1 месяц периода наблюдения, а также при прекращении исследования.
• Уровни фолиевой кислоты и B12 будут оцениваться в течение периода скрининга в 1-й день 3-го цикла и снова при прекращении исследования.
• Анализ мочи (креатинин, белок) при скрининге, 15-й день 1-го цикла, 1-й день 2-го, 3-го и 4-го циклов ежемесячно во время наблюдения и при прекращении исследования.
• Сывороточный эритропоэтин при скрининге, 15-й день 1-го цикла, 1-й день 3-го цикла, ежемесячно во время наблюдения и при прекращении исследования.
• ФСГ и ЛГ (для всех), ДГЭА и тестостерон (только для мужчин), эстроген и эстрадиол (только для женщин) при скрининге, в 1-й день циклов 2, 3 и 4, ежемесячно в течение периода наблюдения и при прекращении исследования.
• ЭКГ и ЭХО при скрининге, 1-й день цикла 3, первый месяц периода наблюдения и при прекращении исследования.
• Dexa Scan при скрининге, в 1-й день месячного периода наблюдения и при прекращении исследования
• Оценка трансфузии при скрининге, на 1, 8, 15 и 22 день цикла 1, на 1 и 15 день цикла 2, 3 и 4, ежемесячно в течение периода наблюдения и при прекращении исследования.
• Оценка ответа на 8, 15, 22 день цикла 1, 1 и 15 день цикла 2, 3 и 4, ежемесячно в течение 3 месяцев в течение периода наблюдения и при прекращении исследования
• Нежелательные явления, сопутствующую терапию следует оценивать на 1, 8, 15 и 22 день цикла 1, на 1 и 15 день цикла 2, 3 и 4, ежемесячно в течение периода наблюдения и при прекращении исследования.
• Введение препарата в 1-й день циклов 1, 2, 3 и 4.