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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Sotatercept negli adulti con anemia Diamond Blackfan dipendente dalle trasfusioni (ACE-011-DBA)

27 febbraio 2023 aggiornato da: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Studio di fase I/II in aperto per determinare la sicurezza e l'efficacia di Sotatercept (ACE-011) negli adulti con anemia Diamond Blackfan dipendente da trasfusione di globuli rossi

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e il dosaggio del farmaco Sotatercept, come iniezione sottocutanea, per stimolare la produzione di globuli rossi. Da somministrare ogni 28 giorni per un massimo di quattro dosi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è rivolto a pazienti adulti affetti da anemia Diamond Blackfan che vengono attualmente trasfusi ogni 3-4 settimane.

Il farmaco verrà somministrato come iniezione sottocutanea entro uno dei tre livelli di dose. Il primo livello di dose (0,1 mg/kg) includerà 3 soggetti che riceveranno mensilmente la stessa dose del farmaco per un totale di 4 dosi, a condizione che non vi siano tossicità dose-limitanti (DLT). Una tossicità dose-limitante è definita come l'incapacità di somministrare le dosi programmate a causa della tossicità >/= Grado 3, secondo la scala di classificazione della tossicità dell'NCI.

Una volta che tutti e 3 i soggetti avranno ricevuto e tollerato il livello di dose basso, si aprirà il livello successivo (0,3 mg/kg) a 3 nuovi soggetti. I soggetti saranno monitorati attentamente per la risposta e gli effetti collaterali.

Se più di 2 soggetti presentano una tossicità dose-limitante nel primo livello di dose, allora si aprirà il livello di dose -1 (0,05 mg/kg), arruolando altri 3 soggetti. Se più di 2 soggetti al livello di dose -1 presentano tossicità limitanti la dose, lo studio verrà interrotto. Se non ci sono ulteriori tossicità limitanti la dose, il livello di dose -1 sarà la dose massima tollerata.

Ci sono un totale di 3 livelli di dose, escluso il livello di dose -1. Una volta raggiunta la dose massima tollerata, verranno arruolati fino a un totale di 10 ulteriori soggetti.

Modifica del protocollo: il protocollo è stato modificato per includere un ulteriore arruolamento di 20 soggetti con due livelli di dose aggiuntivi di Sotatercept (0,075 mg/kg e 0,100 mg/kg) da somministrare con o senza un potenziamento del prednisone.

L'efficacia sarà misurata in base alla risposta. Verrà determinata una risposta completa se il soggetto non necessita più di trasfusioni mentre assume il farmaco oggetto dello studio. Una risposta parziale sarà misurata da una riduzione del 50% della necessità di trasfusioni.

Le modifiche al trattamento saranno apportate sulla base dell'evidenza di effetti collaterali. L'escalation della dose verrà eseguita solo se non vengono segnalati effetti collaterali e non viene dimostrata alcuna efficacia. Il trattamento verrà interrotto se l'emoglobina è >12 gm/dl e/o qualsiasi evento avverso >/+ di grado 3 è correlato a sotatercept.

Le valutazioni dello studio includeranno:

  • Esame fisico (altezza, peso, segni vitali e pressione sanguigna) allo screening, giorno 1 di ogni ciclo e mensilmente per 3 mesi di periodo di follow-up, nonché all'interruzione dello studio.
  • Monitoraggio addizionale della pressione arteriosa al giorno 1 di ogni ciclo e successivamente settimanalmente fino al ciclo 4, mensilmente nel periodo di follow-up e all'interruzione dello studio.
  • Karnofsky performance status allo screening, giorno 1 del ciclo 2 e giorno 1 del periodo di follow-up mensile per 3 mesi e interruzione dello studio.
  • La conta dei reticolociti CBC e l'ANC saranno raccolti al giorno 1 di ogni ciclo e successivamente settimanalmente fino al ciclo 4, mensilmente nel periodo di follow-up e all'interruzione dello studio.
  • La chimica del sangue, la funzionalità epatica e renale saranno valutate allo screening, giorno 1 e 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 2, 3, 4 mese 1 nel follow-up e all'interruzione dello studio.
  • Il sangue per lo stato del ferro (ferro sierico, transferrina e %, ferritina) verrà raccolto durante il periodo di screening e al mese 1 del periodo di follow-up, nonché l'interruzione dello studio.
  • I livelli di folato e B12 saranno valutati durante il periodo di screening al giorno 1 del ciclo 3 e di nuovo all'interruzione dello studio.
  • Analisi delle urine (creatinina, proteine), allo screening, giorno 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4 mensili durante il follow-up e all'interruzione dello studio.
  • Eritropoietina sierica allo screening, giorno 15 del ciclo 1, giorno 1 del ciclo 3, mensilmente durante il follow-up e all'interruzione dello studio.
  • FSH e LH (tutti), DHEA e testosterone (solo maschi), estrogeni ed estradiolo (solo femmine) allo screening, giorno 1 dei cicli 2, 3 e 4, mensilmente durante il periodo di follow-up e all'interruzione dello studio.
  • ECG ed ECHO allo screening, giorno 1 del ciclo 3, primo mese del periodo di follow-up e all'interruzione dello studio
  • Dexa Scan allo screening, giorno 1 del periodo di follow-up mensile e all'interruzione dello studio
  • Valutazione trasfusionale allo screening, giorno 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1, giorno 1 e 15 dei cicli 2, 3 e 4, mensilmente durante il periodo di follow-up e all'interruzione dello studio.
  • Valutazione della risposta al giorno 8, 15, 22 del ciclo 1, giorno 1 e 15 dei cicli 2, 3 e 4, mensilmente per 3 mesi durante il periodo di follow-up e all'interruzione dello studio
  • Eventi avversi, terapie concomitanti da valutare al giorno 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1, al giorno 1 e 15 dei cicli 2, 3 e 4, mensilmente durante il periodo di follow-up e all'interruzione dello studio
  • Somministrazione del farmaco giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • North Shore- LIJ campus of The Feinstein Institute for Medical Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >/= 18 anni di età
  • DBA diagnosticato
  • Dipendenza da trasfusione di globuli rossi (definita come >/= 10 cc/kg di globuli rossi per una media di 28 giorni)
  • Scala delle prestazioni di Karnofsky >/= 70
  • Le donne in età fertile devono usare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio e per 112 giorni dopo l'ultima dose di sotatercept
  • I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con femmine in età fertile durante la partecipazione allo studio e per 112 giorni dopo l'ultima dose di sotatercept
  • Accordo per aderire al programma della visita di studio, comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo
  • Comprendere e firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • SGOT > 3 volte il limite superiore della norma, SGPT > 3 volte il limite superiore della norma o bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma
  • Malattie cardiache (classificazione della NY Heart Association >/= 3
  • Storia di ipertensione
  • Soggetti attualmente sensibili ai corticosteroidi per il trattamento dell'anemia di Diamond Blackfan
  • Trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale <56 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Cancro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sotatercept
Sotatercept da somministrare come iniezione sottocutanea una volta al mese per 4 mesi consecutivi, utilizzando una scala di aumento della dose tra 3 coorti. *Emendamento al protocollo: due coorti aggiuntive riceveranno Sotatercept 0,75 mg/kg e 1 mg/kg come iniezione sottocutanea una volta ogni 3 settimane.
Droga: Sotatercept

Coorte 4a: 3 pazienti trattati con Sotatercept 0,75 mg/kg ogni 3 settimane. Se i pazienti non presentano eventi avversi nei pazienti con livello di dose 4 entro la fine di 3 delle 6 dosi, verranno arruolati altri pazienti (livello di dose 5) al livello di dose successivo:

Coorte 5a: 3 pazienti trattati con Sotatercept 1 mg/kg ogni 3 settimane

Altri nomi:
  • ACE-011
Sperimentale: Sotatercept con boost di prednisone
Modifica del protocollo: a due ulteriori coorti verrà somministrato Sotatercept 0,75 mg/kg e 1 mg/kg come iniezione sottocutanea una volta ogni 3 settimane insieme a un boost di prednisone di 1 mg/kg al giorno per 3 settimane (massimo 60 mg).
Droga: Sotatercept con boost di prednisone

Coorte 4b: 3 pazienti trattati con Sotatercept 0,75 mg/kg ogni 3 settimane con un boost di prednisone per tre settimane di 1 mg/kg/die (max 60 mg). Se i pazienti non presentano eventi avversi nei pazienti con livello di dose 4 entro la fine di 3 delle 6 dosi, verranno arruolati altri pazienti (livello di dose 5) al livello di dose successivo:

Coorte 5b: 3 pazienti trattati con Sotatercept 1 mg/kg ogni 3 settimane con un boost di prednisone per 3 settimane di 1 mg/kg/die (max 60 mg).

Altri nomi:
  • ACE-011 e Prednisone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta completa e risposta parziale
Lasso di tempo: 9 mesi
La risposta completa è l'indipendenza dalla trasfusione con emoglobina >9 gm/dl; la risposta parziale è la dipendenza da trasfusione con emoglobina < 9 gm/dl con un aumento della conta dei reticolociti rispetto al basale
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi gravi attribuibili al farmaco in studio
Lasso di tempo: 9 mesi
Valutare la gravità degli eventi avversi e la relazione con sotatercept secondo la versione minore attualmente attiva della terminologia comune per gli eventi avversi NCI versione 4.0
9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwell Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health/Feinstein Institute for Medical Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

13 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

3 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-02-199 - 06A

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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