輸血依存性ダイヤモンド ブラックファン貧血の成人におけるソタテルセプトの安全性と有効性の研究 (ACE-011-DBA)
2023年2月27日 更新者：Adrianna Vlachos, MD、Northwell Health
赤血球輸血依存性ダイアモンドブラックファン貧血の成人におけるソタテルセプト（ACE-011）の安全性と有効性を判断するための第 I/II 相非盲検試験
この研究の目的は、赤血球産生の産生を刺激するための皮下注射としての薬物ソタテルセプトの安全性と投与量を決定することです。
28 日ごとに 4 回まで投与します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、現在 3 ～ 4 週間ごとに輸血を受けているダイヤモンド ブラックファン貧血の成人患者を対象としています。
薬物は、3 つの用量レベルのいずれかで皮下注射として投与されます。 最初の用量レベル (0.1 mg/kg) には、用量制限毒性 (DLT) がない限り、毎月同じ用量の薬物を合計 4 回投与する 3 人の被験者が含まれます。 用量制限毒性は、NCI 毒性等級尺度によるグレード 3 以上の毒性のために予定された用量を送達できないことと定義されます。
3 人の対象者全員が低用量レベルを受けて許容されると、次のレベル (0.3 mg/kg) が 3 人の新しい対象者に開放されます。 被験者は、反応と副作用について綿密に監視されます。
最初の用量レベルで 2 人を超える被験者が用量制限毒性を有する場合、用量レベル -1 (0.05 mg/kg) が開始され、さらに 3 人の被験者が登録されます。 用量レベル-1で2人以上の被験者が用量制限毒性を有する場合、研究は中止されます。 追加の用量制限毒性がない場合、用量レベル -1 が最大許容用量になります。
用量レベル -1 を除いて、合計 3 つの用量レベルがあります。 最大耐用量に達すると、最大で合計 10 人の追加被験者が登録されます。
プロトコルの修正: プロトコルは修正され、プレドニゾン ブーストの有無にかかわらず、ソタテルセプトの 2 つの追加用量レベル (0.075 mg/kg および 0.100 mg/kg) が与えられる 20 人の被験者の追加登録が含まれるようになりました。
有効性は応答によって測定されます。 治験薬を服用している間に被験者が輸血を必要としなくなった場合、完全な応答が決定されます。 部分奏効は、輸血の必要性が 50% 減少することで測定されます。
治療の変更は、副作用の証拠に基づいて行われます。 用量漸増は、副作用が報告されておらず、有効性が証明されていない場合にのみ実行されます。 ヘモグロビンが 12 gm/dl を超える場合、および/またはグレード 3 以上の有害事象がソタテルセプトに関連している場合、治療は中止されます。
研究評価には以下が含まれます：
- 身体検査（身長、体重、バイタルサイン、および血圧）は、スクリーニング時、各サイクルの1日目、および3か月のフォローアップ期間中毎月、ならびに研究中止時に行われます。
- 各サイクルの 1 日目と、その後はサイクル 4 まで毎週、フォローアップ期間中は毎月、研究中止時に追加の血圧モニタリング。
- スクリーニング、サイクル2の1日目、および3か月間の毎月のフォローアップ期間の1日目、および研究中止時のカルノフスキーのパフォーマンスステータス。
- CBC網状赤血球数およびANCは、各サイクルの1日目およびその後は毎週、サイクル4まで毎週、フォローアップ期間中および研究中止時に毎月収集されます。
- 血液化学、肝臓および腎臓機能は、スクリーニング、サイクル1の1日目および15日目、サイクル2、3、4の1日目、フォローアップおよび試験中止時に評価される。
- 鉄の状態（血清鉄、トランスフェリン、％、フェリチン）の血液は、スクリーニング期間中、追跡期間の1か月目、および研究の中止時に収集されます。
- 葉酸およびB12レベルは、スクリーニング期間中、サイクル3の1日目および研究中止時に再度評価されます。
- 尿検査 (クレアチニン、タンパク質)、スクリーニング時、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 2、3、および 4 の 1 日目 (フォローアップ中および研究中止時) 毎月。
- スクリーニング時、サイクル 1 の 15 日目、サイクル 3 の 1 日目、フォローアップ中は毎月、研究中止時の血清エリスロポエチン。
- FSH & LH (全員)、DHEA & テストステロン (男性のみ)、エストロゲン & エストラジオール (女性のみ)、スクリーニング時、サイクル 2、3、および 4 の 1 日目、フォローアップ期間中および研究中止時は毎月。
- スクリーニング時、サイクル3の1日目、フォローアップ期間の最初の月、および研究中止時の心電図およびエコー
- スクリーニング時、毎月のフォローアップ期間の1日目、および研究中止時のDexa Scan
- スクリーニング時、サイクル 1 の 1、8、15、22 日目、サイクル 2、3、4 の 1 日目、15 日目、フォローアップ期間中および研究中止時の毎月の輸血評価。
- サイクル1の8日目、15日目、22日目、サイクル2、3、および4の1日目および15日目、フォローアップ期間中および研究中止時の3か月間毎月の反応評価
- 有害事象、併用療法は、サイクル 1 の 1、8、15、および 22 日目、サイクル 2、3、および 4 の 1 日目および 15 日目に評価され、フォローアップ期間中および研究中止時に毎月
- サイクル 1、2、3、および 4 の薬物投与 1 日目。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore- LIJ campus of The Feinstein Institute for Medical Research
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- >/= 18 歳
- DBA による診断
- RBC 輸血依存性 (28 日平均で >/= 10 cc/kg の RBC と定義)
- カルノフスキー パフォーマンス スケール >/= 70
- -出産の可能性のある女性は、研究参加中およびソタテルセプトの最後の投与から112日間、避妊を使用する必要があります
- -男性は、研究に参加している間、およびソタテルセプトの最後の投与から112日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
- 研究訪問スケジュールを遵守し、すべてのプロトコル要件を理解し、遵守することに同意する
- 書面によるインフォームド コンセントを理解し、署名する
除外基準:
- クレアチニンクリアランス < 30ml/分
- SGOT > 正常上限の 3 倍、SGPT > 正常上限の 3 倍、またはビリルビン > 正常上限の 3 倍
- 心臓病 (ニューヨーク心臓協会分類 >/= 3
- 高血圧の病歴
- -ダイヤモンドブラックファン貧血の治療のためのコルチコステロイドに現在反応している被験者
- -別の治験薬またはデバイスによる治療 <56 研究前登録
- 妊娠中または授乳中の女性
- 癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ソタテルセプト
ソタテルセプトは、3 つのコホート間の用量漸増スケールを使用して、月に 1 回、連続して 4 か月間皮下注射として投与されます。
*プロトコルの修正: 追加の 2 つのコホートには、3 週間ごとに 1 回、皮下注射としてソタテルセプト 0.75mg/kg および 1mg/kg が投与されます。
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コホート 4a: 3 週間ごとにソタテルセプト 0.75 mg/kg を服用している 3 人の患者。 6 回の投与のうち 3 回の投与が終了するまでに投与量レベル 4 の患者に有害な事象が見られない場合、追加の患者 (投与量レベル 5) が次の投与量レベルで登録されます。 コホート 5a: 3 週間ごとにソタテルセプト 1 mg/kg を服用している 3 人の患者
他の名前：
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実験的：プレドニゾンでブーストしたソタテルセプト
プロトコルの修正: 追加の 2 つのコホートには、ソタテルセプト 0.75mg/kg および 1mg/kg を 3 週間ごとに 1 回皮下注射で投与し、プレドニゾンを 1 日 1 mg/kg で 3 週間 (最大 60 mg) ブーストします。
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コホート 4b: ソタテルセプト 0.75 mg/kg を 3 週間ごとに 3 週間プレドニゾンで 1 mg/kg/日 (最大 60 mg) ブーストした 3 人の患者。 6 回の投与のうち 3 回の投与が終了するまでに投与量レベル 4 の患者に有害な事象が見られない場合、追加の患者 (投与量レベル 5) が次の投与量レベルで登録されます。 コホート 5b: ソタテルセプト 1 mg/kg を 3 週間ごとに 3 週間投与し、プレドニゾンを 1 mg/kg/日 (最大 60 mg) で 3 週間追加投与した 3 人の患者。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効および部分奏効の参加者数
時間枠：9ヶ月
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完全奏効は、ヘモグロビンが 9 gm/dl を超える輸血非依存性です。部分奏効は、ベースラインを超える網状赤血球数の増加を伴う、ヘモグロビン < 9gm/dl の輸血依存性です。
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬に起因する重篤な有害事象
時間枠：9ヶ月
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NCI Common Terminology for Adverse Events バージョン 4.0 の現在有効なマイナー バージョンに従って、有害事象の重症度と sotatercept との関係を評価します。
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9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Adrianna Vlachos, MD、Northwell Health/Feinstein Institute for Medical Research
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ball SE, McGuckin CP, Jenkins G, Gordon-Smith EC. Diamond-Blackfan anaemia in the U.K.: analysis of 80 cases from a 20-year birth cohort. Br J Haematol. 1996 Sep;94(4):645-53. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1839.x.
- Abkowitz JL, Schaison G, Boulad F, Brown DL, Buchanan GR, Johnson CA, Murray JC, Sabo KM. Response of Diamond-Blackfan anemia to metoclopramide: evidence for a role for prolactin in erythropoiesis. Blood. 2002 Oct 15;100(8):2687-91. doi: 10.1182/blood.V100.8.2687.
- Diamond LK, Wang WC, Alter BP. Congenital hypoplastic anemia. Adv Pediatr. 1976;22:349-78.
- Bastion Y, Bordigoni P, Debre M, Girault D, Leblanc T, Tchernia G, Ball S, McGuckin C, Gordon-Smith EC, Bekassy A, et al. Sustained response after recombinant interleukin-3 in diamond blackfan anemia. Blood. 1994 Jan 15;83(2):617-8. No abstract available.
- Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, Petrak J, Pospisilova D. Ribosomal protein S17 gene (RPS17) is mutated in Diamond-Blackfan anemia. Hum Mutat. 2007 Dec;28(12):1178-82. doi: 10.1002/humu.20608.
- Da Costa L, Moniz H, Simansour M, Tchernia G, Mohandas N, Leblanc T. Diamond-Blackfan anemia, ribosome and erythropoiesis. Transfus Clin Biol. 2010 Sep;17(3):112-9. doi: 10.1016/j.tracli.2010.06.001. Epub 2010 Jul 23.
- Doherty L, Sheen MR, Vlachos A, Choesmel V, O'Donohue MF, Clinton C, Schneider HE, Sieff CA, Newburger PE, Ball SE, Niewiadomska E, Matysiak M, Glader B, Arceci RJ, Farrar JE, Atsidaftos E, Lipton JM, Gleizes PE, Gazda HT. Ribosomal protein genes RPS10 and RPS26 are commonly mutated in Diamond-Blackfan anemia. Am J Hum Genet. 2010 Feb 12;86(2):222-8. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.12.015. Epub 2010 Jan 28. Erratum In: Am J Hum Genet. 2010 Apr 9;86(4):655.
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- Farrar JE, Nater M, Caywood E, McDevitt MA, Kowalski J, Takemoto CM, Talbot CC Jr, Meltzer P, Esposito D, Beggs AH, Schneider HE, Grabowska A, Ball SE, Niewiadomska E, Sieff CA, Vlachos A, Atsidaftos E, Ellis SR, Lipton JM, Gazda HT, Arceci RJ. Abnormalities of the large ribosomal subunit protein, Rpl35a, in Diamond-Blackfan anemia. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1582-92. doi: 10.1182/blood-2008-02-140012. Epub 2008 Jun 5.
- Gale RP, Barosi G, Barbui T, Cervantes F, Dohner K, Dupriez B, Gupta V, Harrison C, Hoffman R, Kiladjian JJ, Mesa R, Mc Mullin MF, Passamonti F, Ribrag V, Roboz G, Saglio G, Vannucchi A, Verstovsek S. What are RBC-transfusion-dependence and -independence? Leuk Res. 2011 Jan;35(1):8-11. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.015. Epub 2010 Aug 7.
- Gazda HT, Grabowska A, Merida-Long LB, Latawiec E, Schneider HE, Lipton JM, Vlachos A, Atsidaftos E, Ball SE, Orfali KA, Niewiadomska E, Da Costa L, Tchernia G, Niemeyer C, Meerpohl JJ, Stahl J, Schratt G, Glader B, Backer K, Wong C, Nathan DG, Beggs AH, Sieff CA. Ribosomal protein S24 gene is mutated in Diamond-Blackfan anemia. Am J Hum Genet. 2006 Dec;79(6):1110-8. doi: 10.1086/510020. Epub 2006 Nov 2.
- Gazda HT, Sheen MR, Vlachos A, Choesmel V, O'Donohue MF, Schneider H, Darras N, Hasman C, Sieff CA, Newburger PE, Ball SE, Niewiadomska E, Matysiak M, Zaucha JM, Glader B, Niemeyer C, Meerpohl JJ, Atsidaftos E, Lipton JM, Gleizes PE, Beggs AH. Ribosomal protein L5 and L11 mutations are associated with cleft palate and abnormal thumbs in Diamond-Blackfan anemia patients. Am J Hum Genet. 2008 Dec;83(6):769-80. doi: 10.1016/j.ajhg.2008.11.004.
- Glader BE, Backer K, Diamond LK. Elevated erythrocyte adenosine deaminase activity in congenital hypoplastic anemia. N Engl J Med. 1983 Dec 15;309(24):1486-90. doi: 10.1056/NEJM198312153092404.
- Gustavsson P, Skeppner G, Johansson B, Berg T, Gordon L, Kreuger A, Dahl N. Diamond-Blackfan anaemia in a girl with a de novo balanced reciprocal X;19 translocation. J Med Genet. 1997 Sep;34(9):779-82. doi: 10.1136/jmg.34.9.779.
- Leblanc TM, Da Costa L, Marie I, Demolis P, Tchernia G. Metoclopramide treatment in DBA patients: no complete response in a French prospective study. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2266-7. doi: 10.1182/blood-2006-08-039545. No abstract available.
- Lipton JM, Atsidaftos E, Zyskind I, Vlachos A. Improving clinical care and elucidating the pathophysiology of Diamond Blackfan anemia: an update from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Pediatr Blood Cancer. 2006 May 1;46(5):558-64. doi: 10.1002/pbc.20642.
- Lipton JM, Kudisch M, Gross R, Nathan DG. Defective erythroid progenitor differentiation system in congenital hypoplastic (Diamond-Blackfan) anemia. Blood. 1986 Apr;67(4):962-8.
- Liu JM, Ellis SR. Ribosomes and marrow failure: coincidental association or molecular paradigm? Blood. 2006 Jun 15;107(12):4583-8. doi: 10.1182/blood-2005-12-4831. Epub 2006 Feb 28.
- Murata M, Onomichi K, Eto Y, Shibai H, Muramatsu M. Expression of erythroid differentiation factor (EDF) in Chinese hamster ovary cells. Biochem Biophys Res Commun. 1988 Feb 29;151(1):230-5. doi: 10.1016/0006-291x(88)90583-9.
- Narla A, Vlachos A, Nathan DG. Diamond Blackfan anemia treatment: past, present, and future. Semin Hematol. 2011 Apr;48(2):117-23. doi: 10.1053/j.seminhematol.2011.01.004.
- Nishiura H, Tanase S, Shibuya Y, Futa N, Sakamoto T, Higginbottom A, Monk P, Zwirner J, Yamamoto T. S19 ribosomal protein dimer augments metal-induced apoptosis in a mouse fibroblastic cell line by ligation of the C5a receptor. J Cell Biochem. 2005 Feb 15;94(3):540-53. doi: 10.1002/jcb.20318.
- Ohene-Abuakwa Y, Orfali KA, Marius C, Ball SE. Two-phase culture in Diamond Blackfan anemia: localization of erythroid defect. Blood. 2005 Jan 15;105(2):838-46. doi: 10.1182/blood-2004-03-1016. Epub 2004 Jul 6.
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- Quarello P, Garelli E, Carando A, Brusco A, Calabrese R, Dufour C, Longoni D, Misuraca A, Vinti L, Aspesi A, Biondini L, Loreni F, Dianzani I, Ramenghi U. Diamond-Blackfan anemia: genotype-phenotype correlations in Italian patients with RPL5 and RPL11 mutations. Haematologica. 2010 Feb;95(2):206-13. doi: 10.3324/haematol.2009.011783. Epub 2009 Sep 22.
- Rivier J, Spiess J, McClintock R, Vaughan J, Vale W. Purification and partial characterization of inhibin from porcine follicular fluid. Biochem Biophys Res Commun. 1985 Nov 27;133(1):120-7. doi: 10.1016/0006-291x(85)91849-2.
- Ruckle J, Jacobs M, Kramer W, Pearsall AE, Kumar R, Underwood KW, Seehra J, Yang Y, Condon CH, Sherman ML. Single-dose, randomized, double-blind, placebo-controlled study of ACE-011 (ActRIIA-IgG1) in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2009 Apr;24(4):744-52. doi: 10.1359/jbmr.081208.
- Vlachos A, Ball S, Dahl N, Alter BP, Sheth S, Ramenghi U, Meerpohl J, Karlsson S, Liu JM, Leblanc T, Paley C, Kang EM, Leder EJ, Atsidaftos E, Shimamura A, Bessler M, Glader B, Lipton JM; Participants of Sixth Annual Daniella Maria Arturi International Consensus Conference. Diagnosing and treating Diamond Blackfan anaemia: results of an international clinical consensus conference. Br J Haematol. 2008 Sep;142(6):859-76. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07269.x. Epub 2008 Jul 30.
- Vlachos A, Muir E. How I treat Diamond-Blackfan anemia. Blood. 2010 Nov 11;116(19):3715-23. doi: 10.1182/blood-2010-02-251090. Epub 2010 Jul 22.
- Vlachos A, Federman N, Reyes-Haley C, Abramson J, Lipton JM. Hematopoietic stem cell transplantation for Diamond Blackfan anemia: a report from the Diamond Blackfan Anemia Registry. Bone Marrow Transplant. 2001 Feb;27(4):381-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702784.
- Vlachos A, Klein GW, Lipton JM. The Diamond Blackfan Anemia Registry: tool for investigating the epidemiology and biology of Diamond-Blackfan anemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2001 Aug-Sep;23(6):377-82. doi: 10.1097/00043426-200108000-00015.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2021年4月13日
研究の完了 (実際)
2021年4月13日
試験登録日
最初に提出
2011年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月2日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月27日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11-02-199 - 06A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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