A Sotatercept biztonságossági és hatékonysági vizsgálata transzfúziófüggő Diamond Blackfan vérszegénységben szenvedő felnőtteknél (ACE-011-DBA)

Ez a vizsgálat Diamond Blackfan anaemiában szenvedő felnőtt betegek számára készült, akik jelenleg 3-4 hetente kapnak transzfúziót.

A gyógyszert szubkután injekcióban adják be a három dózisszint egyikén belül. Az első dózisszint (0,1 mg/kg) 3 alanyból áll, akik havonta ugyanazt a gyógyszeradagot, összesen 4 adagot kapnak, mindaddig, amíg nincsenek dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k). A dóziskorlátozó toxicitás az NCI Toxicitási Osztályozási Skála szerinti 3. fokozatú toxicitás miatti képtelenség a tervezett dózisok beadására.

Miután mind a 3 alany megkapta és tolerálta az alacsony dózisszintet, a következő szint (0,3 mg/kg) nyílik meg 3 új alany számára. Az alanyokat szorosan figyelemmel kísérik a reakció és a mellékhatások szempontjából.

Ha több mint 2 alanynál van dóziskorlátozó toxicitás az első dózisszintben, akkor a -1 dózisszint (0,05 mg/kg) nyílik meg, és további 3 alanyt vesz fel. Ha több mint 2 alany a -1 dózisszint mellett dóziskorlátozó toxicitást mutat, a vizsgálatot le kell állítani. Ha nincsenek további dóziskorlátozó toxicitások, a -1 dózisszint lesz a maximálisan tolerálható dózis.

Összesen 3 dózisszint létezik, a -1 dózisszint nélkül. A maximális tolerált dózis elérése után összesen legfeljebb 10 további alany kerül felvételre.

A protokoll módosítása: A protokollt úgy módosították, hogy további 20 alanyt vonjanak be a Sotatercept két további dózisszintjével (0,075 mg/kg és 0,100 mg/kg), amelyeket prednizon emlékeztetővel együtt vagy anélkül kell beadni.

A hatékonyságot a válasz alapján mérjük. A teljes választ akkor határozzák meg, ha az alanynak már nincs szüksége transzfúzióra, miközben a vizsgálati gyógyszert szedi. A részleges választ a transzfúziós igény 50%-os csökkenésével mérik.

A kezelés módosítása a mellékhatások bizonyítéka alapján történik. Az adagolást csak akkor kell emelni, ha nem számoltak be mellékhatásokról, és nem bizonyított a hatékonyság. A kezelést le kell állítani, ha a hemoglobin >12 gm/dl és/vagy bármely >/+ 3. fokozatú nemkívánatos esemény a szotatercepthez kapcsolódik.

A tanulmányi értékelések a következőket tartalmazzák:

• Fizikális vizsgálat (magasság, súly, életjelek és vérnyomás) a szűréskor, minden ciklus 1. napján és havonta 3 hónapos követési időszakon keresztül, valamint a vizsgálat megszakításakor.
• További vérnyomásmérés minden ciklus 1. napján, majd hetente azt követően a 4. ciklusig, havonta a követési időszakban és a vizsgálat megszakításakor.
• Karnofsky teljesítményállapota a szűréskor, a 2. ciklus 1. napján és a havi követési időszak 1. napján 3 hónapig, és a vizsgálat abbahagyása.
• A CBC retikulocitaszámot és az ANC-t minden ciklus 1. napján, majd hetente gyűjtik a 4. ciklus után, havonta a követési időszakban és a vizsgálat megszakításakor.
• A vérkémiai, a máj- és a vesefunkciót a szűréskor, az 1. ciklus 1. és 15. napján, a 2. ciklus 1. napján, a 3. és a 4. hónap 1. hónapjában a követésben és a vizsgálat megszakításakor értékelik.
• A vasstátuszra (szérum vas, transzferrin és %, ferritin) vért vesznek a szűrési időszak alatt, és a követési időszak 1. hónapjában, valamint a vizsgálat leállításakor.
• A folsav- és B12-szinteket a szűrési időszak alatt, a 3. ciklus 1. napján, majd ismét a vizsgálat megszakításakor értékelik.
• Vizeletvizsgálat (kreatinin, fehérje), szűréskor, az 1. ciklus 15. napján, a 2., 3. és 4. ciklus 1. napján havonta a követés alatt és a vizsgálat megszakításakor.
• Szérum eritropoetin szűréskor, az 1. ciklus 15. napján, a 3. ciklus 1. napján, havonta a követés alatt és a vizsgálat megszakításakor.
• FSH és LH (mindenki), DHEA és tesztoszteron (csak férfiak), ösztrogén és ösztradiol (csak nők) a szűréskor, a 2., 3. és 4. ciklus 1. napján, havonta a követési időszakban és a vizsgálat leállításakor.
• EKG és ECHO a szűréskor, a 3. ciklus 1. napján, a követési időszak első hónapjában és a vizsgálat abbahagyásakor
• Dexa Scan a szűréskor, a havi követési időszak 1. napján és a vizsgálat leállításakor
• Transzfúziós értékelés a szűréskor, az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, a 2., 3. és 4. ciklus 1. és 15. napján, havonta a követési időszakban és a vizsgálat megszakításakor.
• A válasz értékelése az 1. ciklus 8., 15., 22. napján, a 2., 3. és 4. ciklus 1. és 15. napján, havonta 3 hónapon keresztül a követési időszak alatt és a vizsgálat megszakításakor
• Nemkívánatos események, az egyidejű terápiákat az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, a 2., 3. és 4. ciklus 1. és 15. napján, havonta kell értékelni a követési időszakban és a vizsgálat megszakításakor
• A gyógyszeradagolás 1. napja az 1., 2., 3. és 4. ciklusban.