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Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Sotatercept bei Erwachsenen mit transfusionsabhängiger Diamond-Blackfan-Anämie (ACE-011-DBA)

27. Februar 2023 aktualisiert von: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Open-Label-Studie der Phase I/II zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sotatercept (ACE-011) bei Erwachsenen mit von der Transfusion roter Blutkörperchen abhängiger Diamond-Blackfan-Anämie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Dosierung des Medikaments Sotatercept als subkutane Injektion zu bestimmen, um die Produktion von roten Blutkörperchen zu stimulieren. Alle 28 Tage für bis zu vier Dosen zu verabreichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie richtet sich an erwachsene Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie, die derzeit alle 3-4 Wochen transfundiert werden.

Das Medikament wird als subkutane Injektion innerhalb einer von drei Dosisstufen verabreicht. Die erste Dosisstufe (0,1 mg/kg) umfasst 3 Probanden, die die gleiche Dosis des Arzneimittels monatlich für insgesamt 4 Dosen erhalten, solange keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) vorliegen. Eine dosisbegrenzende Toxizität ist definiert als die Unfähigkeit, die geplanten Dosen aufgrund einer Toxizität von >/= Grad 3 gemäß der NCI-Toxizitätseinstufungsskala abzugeben.

Sobald alle 3 Probanden die niedrige Dosisstufe erhalten und vertragen haben, wird die nächste Stufe (0,3 mg/kg) für 3 neue Probanden geöffnet. Die Probanden werden engmaschig auf Reaktion und Nebenwirkungen überwacht.

Wenn mehr als 2 Probanden eine dosisbegrenzende Toxizität in der ersten Dosisstufe aufweisen, wird die Dosisstufe -1 (0,05 mg/kg) geöffnet, wodurch 3 weitere Probanden aufgenommen werden. Wenn mehr als 2 Probanden bei Dosisstufe -1 dosislimitierende Toxizitäten aufweisen, wird die Studie abgebrochen. Wenn keine zusätzlichen dosislimitierenden Toxizitäten vorliegen, ist die Dosisstufe -1 die maximal tolerierte Dosis.

Es gibt insgesamt 3 Dosisstufen, ohne Dosisstufe -1. Sobald die maximal tolerierte Dosis erreicht ist, werden bis zu insgesamt 10 weitere Probanden aufgenommen.

Protokolländerung: Das Protokoll wurde geändert, um eine zusätzliche Aufnahme von 20 Probanden mit zwei zusätzlichen Sotatercept-Dosierungen (0,075 mg/kg und 0,100 mg/kg) mit oder ohne Prednison-Boost zu ermöglichen.

Die Wirksamkeit wird anhand der Reaktion gemessen. Ein vollständiges Ansprechen wird festgestellt, wenn der Proband während der Einnahme des Studienmedikaments keine Transfusion mehr benötigt. Ein partielles Ansprechen wird anhand einer Reduzierung des Transfusionsbedarfs um 50 % gemessen.

Behandlungsmodifikationen werden basierend auf dem Nachweis von Nebenwirkungen vorgenommen. Eine Dosiseskalation wird nur durchgeführt, wenn keine Nebenwirkungen gemeldet werden und keine Wirksamkeit nachgewiesen ist. Die Behandlung wird abgebrochen, wenn der Hämoglobinwert > 12 g/dl beträgt und/oder ein unerwünschtes Ereignis >/+ Grad 3 mit Sotatercept in Zusammenhang steht.

Die Studienbewertungen umfassen:

  • Körperliche Untersuchung (Größe, Gewicht, Vitalfunktionen und Blutdruck) beim Screening, Tag 1 jedes Zyklus und monatlich für 3 Monate Nachbeobachtungszeit sowie bei Studienabbruch.
  • Zusätzliche Blutdrucküberwachung am Tag 1 jedes Zyklus und danach wöchentlich bis Zyklus 4, monatlich in der Nachbeobachtungszeit und bei Studienabbruch.
  • Karnofsky-Leistungsstatus beim Screening, Tag 1 von Zyklus 2 und Tag 1 der monatlichen Nachbeobachtungszeit für 3 Monate und Studienabbruch.
  • Die CBC-Retikulozytenzahl und ANC werden am Tag 1 jedes Zyklus und danach wöchentlich bis Zyklus 4, monatlich in der Nachbeobachtungszeit und bei Studienabbruch erhoben.
  • Blutchemie, Leber- und Nierenfunktion werden beim Screening, Tag 1 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4 Monat 1 in der Nachsorge und bei Studienabbruch beurteilt.
  • Blut für den Eisenstatus (Serumeisen, Transferrin und %, Ferritin) wird während des Screeningzeitraums und in Monat 1 des Nachbeobachtungszeitraums sowie bei Studienabbruch gesammelt.
  • Folat- und B12-Spiegel werden während des Screening-Zeitraums an Tag 1 von Zyklus 3 und erneut bei Studienabbruch bewertet.
  • Urinanalyse (Kreatinin, Protein), beim Screening, Tag 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2, 3 und 4 monatlich während der Nachbeobachtung und bei Studienabbruch.
  • Serum-Erythropoetin beim Screening, Tag 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 3, monatlich während der Nachbeobachtung und bei Studienabbruch.
  • FSH & LH (alle), DHEA & Testosteron (nur Männer), Östrogen & Östradiol (nur Frauen) beim Screening, Tag 1 der Zyklen 2, 3 und 4, monatlich während der Nachbeobachtungszeit und bei Studienabbruch.
  • EKG & ECHO beim Screening, Tag 1 von Zyklus 3, erster Monat der Nachbeobachtungszeit und bei Studienabbruch
  • Dexa Scan beim Screening, Tag 1 der monatlichen Nachbeobachtungszeit und bei Studienabbruch
  • Transfusionsbeurteilung beim Screening, Tag 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tag 1 und 15 von Zyklen 2, 3 und 4, monatlich während des Nachbeobachtungszeitraums und bei Studienabbruch.
  • Bewertung des Ansprechens an Tag 8, 15, 22 von Zyklus 1, Tag 1 und 15 von Zyklen 2, 3 und 4, monatlich für 3 Monate während des Nachbeobachtungszeitraums und bei Studienabbruch
  • Unerwünschte Ereignisse, begleitende Therapien, die an Tag 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1, Tag 1 und 15 von Zyklen 2, 3 und 4, monatlich während des Nachbeobachtungszeitraums und bei Studienabbruch zu bewerten sind
  • Arzneimittelverabreichung Tag 1 der Zyklen 1, 2, 3 und 4.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore- LIJ campus of The Feinstein Institute for Medical Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • >/= 18 Jahre alt
  • DBA diagnostiziert
  • Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit (definiert als >/= 10 cc/kg Erythrozyten pro 28 Tage Durchschnitt)
  • Karnofsky-Leistungsskala >/= 70
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienteilnahme und für 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis eine Empfängnisverhütung anwenden
  • Männer müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie und für 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis ein Latexkondom zu verwenden
  • Zustimmung zur Einhaltung des Studienbesuchsplans, zum Verständnis und zur Einhaltung aller Protokollanforderungen
  • Verstehen und unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • SGOT > 3x Obergrenze des Normalwertes, SGPT > 3x Obergrenze des Normalwertes oder Bilirubin > 3x Obergrenze des Normalwertes
  • Herzerkrankungen (Klassifikation der NY Heart Association von >/= 3
  • Vorgeschichte von Bluthochdruck
  • Patienten, die derzeit auf Kortikosteroide zur Behandlung von Diamond-Blackfan-Anämie ansprechen
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder -gerät <56 Tage vor Studieneintritt
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Krebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sotaterzept
Sotatercept ist als subkutane Injektion einmal im Monat für 4 aufeinanderfolgende Monate zu verabreichen, wobei eine Dosiseskalationsskala für 3 Kohorten verwendet wird. *Protokolländerung: Zwei weitere Kohorten erhalten Sotatercept 0,75 mg/kg und 1 mg/kg einmal alle 3 Wochen als subkutane Injektion.
Arzneimittel: Sotaterzept

Kohorte 4a: 3 Patienten unter Sotatercept 0,75 mg/kg alle 3 Wochen. Wenn die Patienten bei den Patienten in Dosisstufe 4 bis zum Ende von 3 der 6 Dosen keine unerwünschten Ereignisse haben, werden weitere Patienten (Dosisstufe 5) mit der nächsten Dosisstufe aufgenommen:

Kohorte 5a: 3 Patienten unter Sotatercept 1 mg/kg alle 3 Wochen

Andere Namen:
  • ACE-011
Experimental: Sotatercept mit Prednison-Boost
Änderung des Protokolls: Zwei weitere Kohorten erhalten Sotatercept 0,75 mg/kg und 1 mg/kg einmal alle 3 Wochen als subkutane Injektion zusammen mit einer Prednison-Auffrischung von 1 mg/kg täglich für 3 Wochen (maximal 60 mg).
Arzneimittel: Sotatercept mit Prednison-Boost

Kohorte 4b: 3 Patienten unter Sotatercept 0,75 mg/kg alle 3 Wochen mit einer dreiwöchigen Prednison-Boosterung von 1 mg/kg/Tag (max. 60 mg). Wenn die Patienten bei den Patienten in Dosisstufe 4 bis zum Ende von 3 der 6 Dosen keine unerwünschten Ereignisse haben, werden weitere Patienten (Dosisstufe 5) mit der nächsten Dosisstufe aufgenommen:

Kohorte 5b: 3 Patienten unter Sotatercept 1 mg/kg alle 3 Wochen mit einer 3-wöchigen Prednison-Auffrischung von 1 mg/kg/Tag (max. 60 mg).

Andere Namen:
  • ACE-011 und Prednison

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Antwort und teilweiser Antwort
Zeitfenster: 9 Monate
Vollständiges Ansprechen ist Transfusionsunabhängigkeit mit Hämoglobin >9 g/dl; partielles Ansprechen ist Transfusionsabhängigkeit mit Hämoglobin < 9 g/dl mit einem Anstieg der Retikulozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
9 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere unerwünschte Ereignisse, die auf das Studienmedikament zurückzuführen sind
Zeitfenster: 9 Monate
Bewerten Sie den Schweregrad unerwünschter Ereignisse und die Beziehung zu Sotatercept gemäß der derzeit aktiven Nebenversion der NCI Common Terminology for Adverse Events Version 4.0
9 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwell Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health/Feinstein Institute for Medical Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-02-199 - 06A

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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