Sotatercept 在输血依赖性 Diamond Blackfan 贫血成人中的安全性和有效性研究 (ACE-011-DBA)

该研究针对目前每 3-4 周输血一次的 Diamond Blackfan 贫血成年患者。

该药物将以三种剂量水平之一的皮下注射形式给药。 第一剂量水平 (0.1 mg/kg) 将包括 3 名受试者，他们将每月接受相同剂量的药物，总共 4 剂，只要没有剂量限制性毒性 (DLT)。 根据 NCI 毒性分级量表，剂量限制性毒性被定义为由于毒性 >/= 3 级而无法提供预定剂量。

一旦所有 3 名受试者都接受并耐受了低剂量水平，下一个水平 (0.3 mg/kg) 将向 3 名新受试者开放。 将密切监测受试者的反应和副作用。

如果超过 2 名受试者在第一个剂量水平中具有剂量限制性毒性，则剂量水平 -1 (0.05 mg/kg) 将开放，再招募 3 名受试者。 如果超过 2 名受试者在剂量水平 -1 下出现剂量限制性毒性，则研究将终止。 如果没有额外的剂量限制性毒性，剂量水平 -1 将是最大耐受剂量。

总共有3个剂量水平，不包括剂量水平-1。 一旦达到最大耐受剂量，将招募最多 10 名额外受试者。

方案修正案：方案已被修正，包括额外招募 20 名受试者和两个额外剂量水平的 Sotatercept（0.075 mg/kg 和 0.100 mg/kg），在有或没有泼尼松加强的情况下给予。

疗效将通过反应来衡量。 如果受试者在服用研究药物期间不再需要输血，则将确定完全反应。 部分反应将通过输血需求减少 50% 来衡量。

将根据副作用的证据对治疗进行修改。 仅当未报告副作用且未证明疗效时才会进行剂量递增。 如果血红蛋白 >12 gm/dl 和/或任何 >/+ 3 级不良事件与 sotatercept 相关，将停止治疗。

研究评估将包括：

• 体格检查（身高、体重、生命体征和血压）在筛选时、每个周期的第 1 天和每月一次，持续 3 个月的随访期以及研究终止时。
• 在每个周期的第 1 天进行额外的血压监测，并在第 4 周期之后每周监测一次，在随访期间每月监测一次，并在研究结束时监测一次。
• 筛选时的 Karnofsky 表现状态，第 2 周期的第 1 天和每月随访期的第 1 天，持续 3 个月，并停止研究。
• CBC 网织红细胞计数和 ANC 将在每个周期的第 1 天收集，然后每周收集一次，直到第 4 个周期，每月在随访期间和研究停止时收集。
• 将在筛选、第 1 周期的第 1 天和第 15 天、第 2、3、4 个月第 1 个月的随访第 1 天和研究终止时评估血液化学、肝肾功能。
• 将在筛选期间、随访期第 1 个月以及研究中止时收集铁状态血液（血清铁、转铁蛋白和铁蛋白百分比）。
• 将在第 3 周期第 1 天的筛选期间评估叶酸和 B12 水平，并在研究终止时再次评估。
• 尿液分析（肌酸酐、蛋白质），在筛选时、第 1 周期的第 15 天、第 2、3 和 4 周期的第 1 天在随访期间和研究停止时每月一次。
• 筛选时、第 1 周期第 15 天、第 3 周期第 1 天、随访期间每月和研究停止时的血清促红细胞生成素。
• FSH 和 LH（每个人）、DHEA 和睾酮（仅限男性）、雌激素和雌二醇（仅限女性）在筛选时、第 2、3 和 4 周期的第 1 天、随访期间每月和研究停止时。
• 筛选时的 EKG 和 ECHO、随访期第 3 周期第 1 天和研究终止时
• 筛选时、每月随访期第 1 天和研究终止时的 Dexa Scan
• 在筛选、第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天、第 2、3 和 4 周期的第 1 和 15 天、随访期间每月和研究终止时的输血评估。
• 在第 1 周期的第 8、15、22 天，第 2、3 和 4 周期的第 1 天和第 15 天进行反应评估，在随访期间每月一次，持续 3 个月，并在研究停止时进行
• 在第 1 周期的第 1、8、15 和 22 天、第 2、3 和 4 周期的第 1 和 15 天、随访期间每月和研究停止时评估不良事件、伴随治疗
• 第 1、2、3 和 4 周期的第 1 天给药。