Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności sotaterceptu u osób dorosłych z anemią typu Diamond Blackfana zależną od transfuzji (ACE-011-DBA)

27 lutego 2023 zaktualizowane przez: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health

Otwarte badanie fazy I/II mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności stosowania sotaterceptu (ACE-011) u osób dorosłych z anemią typu Diamond Blackfana zależną od transfuzji krwinek czerwonych

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i dawkowania leku Sotatercept, w postaci wstrzyknięcia podskórnego, w celu pobudzenia produkcji krwinek czerwonych. Podawać co 28 dni do czterech dawek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest przeznaczone dla dorosłych pacjentów z niedokrwistością typu Diamond Blackfan, którzy obecnie otrzymują transfuzję co 3-4 tygodnie.

Lek będzie podawany we wstrzyknięciu podskórnym w jednym z trzech poziomów dawek. Pierwszy poziom dawki (0,1 mg/kg) obejmie 3 osoby, które będą otrzymywać co miesiąc taką samą dawkę leku, łącznie 4 dawki, o ile nie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę (DLT). Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako niemożność podania zaplanowanych dawek z powodu toksyczności >/= stopnia 3, zgodnie ze skalą stopniowania toksyczności NCI.

Gdy wszyscy 3 pacjenci otrzymają i będą tolerować niski poziom dawki, następny poziom (0,3 mg/kg) zostanie otwarty dla 3 nowych pacjentów. Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem odpowiedzi i skutków ubocznych.

Jeżeli więcej niż 2 osobników ma toksyczność ograniczającą dawkę w pierwszym poziomie dawki, wówczas poziom dawki -1 (0,05 mg/kg) zostanie otwarty, rejestrując 3 kolejne osobniki. Jeśli u więcej niż 2 osobników na poziomie dawki -1 wystąpią toksyczności ograniczające dawkę, badanie zostanie przerwane. Jeśli nie ma dodatkowych działań toksycznych ograniczających dawkę, poziom dawki -1 będzie maksymalną tolerowaną dawką.

Istnieją w sumie 3 poziomy dawek, nie licząc poziomu dawki -1. Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki włączonych zostanie maksymalnie 10 dodatkowych pacjentów.

Zmiana protokołu: Protokół został zmieniony w celu uwzględnienia dodatkowej rejestracji 20 pacjentów z dwoma dodatkowymi poziomami dawek Sotaterceptu (0,075 mg/kg i 0,100 mg/kg) do podania z przypominającą prednizonem lub bez.

Skuteczność będzie mierzona na podstawie odpowiedzi. Pełna odpowiedź zostanie ustalona, ​​jeśli pacjent nie wymaga już transfuzji podczas przyjmowania badanego leku. Częściowa odpowiedź będzie mierzona jako zmniejszenie o 50% zapotrzebowania na transfuzję.

Modyfikacje leczenia będą dokonywane na podstawie dowodów na występowanie działań niepożądanych. Zwiększenie dawki zostanie przeprowadzone tylko wtedy, gdy nie zostaną zgłoszone żadne skutki uboczne i nie zostanie udowodniona skuteczność. Leczenie zostanie przerwane, jeśli stężenie hemoglobiny przekroczy 12 g/dl i/lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia >/+ 3. będzie związane z sotaterceptem.

Oceny studiów będą obejmować:

  • Badanie fizykalne (wzrost, masa ciała, parametry życiowe i ciśnienie krwi) podczas badania przesiewowego, w 1. dniu każdego cyklu i co miesiąc przez 3 miesiące okresu obserwacji, a także w momencie przerwania badania.
  • Dodatkowe monitorowanie ciśnienia tętniczego w 1. dniu każdego cyklu, a następnie co tydzień do cyklu 4., co miesiąc w okresie obserwacji i po przerwaniu badania.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego podczas badania przesiewowego, dzień 1 cyklu 2 i dzień 1 miesięcznego okresu obserwacji przez 3 miesiące i przerwanie badania.
  • Liczba retikulocytów CBC i ANC będą zbierane w dniu 1 każdego cyklu, a następnie co tydzień po cyklu 4, co miesiąc w okresie obserwacji i po przerwaniu badania.
  • Chemia krwi, czynność wątroby i nerek zostaną ocenione podczas badania przesiewowego, dnia 1 i 15 cyklu 1, dnia 1 cyklu 2, 3, 4 miesiąca 1 podczas obserwacji i po przerwaniu badania.
  • Krew na stan żelaza (żelazo w surowicy, transferyna i %, ferrytyna) zostanie pobrana w okresie przesiewowym oraz w 1. miesiącu okresu obserwacji, jak również po zakończeniu badania.
  • Poziomy kwasu foliowego i witaminy B12 zostaną ocenione podczas okresu przesiewowego w dniu 1 cyklu 3 i ponownie po przerwaniu badania.
  • Analiza moczu (kreatynina, białko) podczas badania przesiewowego, 15 dnia cyklu 1, dnia 1 cykli 2, 3 i 4 co miesiąc podczas obserwacji i po przerwaniu badania.
  • Erytropoetyna w surowicy podczas badania przesiewowego, 15 dnia cyklu 1, dnia 1 cyklu 3, co miesiąc podczas obserwacji i po przerwaniu badania.
  • FSH i LH (wszyscy), DHEA i testosteron (tylko mężczyźni), estrogen i estradiol (tylko kobiety) podczas badania przesiewowego, dnia 1 cykli 2, 3 i 4, co miesiąc w okresie obserwacji i po przerwaniu badania.
  • EKG i ECHO podczas badania przesiewowego, dzień 1 cyklu 3, pierwszy miesiąc okresu obserwacji i po przerwaniu badania
  • Dexa Scan podczas badania przesiewowego, 1. dnia miesięcznego okresu obserwacji i przy przerwaniu badania
  • Ocena transfuzji podczas badania przesiewowego, dnia 1, 8, 15 i 22 cyklu 1, dnia 1 i 15 cykli 2, 3 i 4, co miesiąc w okresie obserwacji i po przerwaniu badania.
  • Ocena odpowiedzi w 8., 15., 22. dniu cyklu 1., w 1. i 15. dniu cykli 2., 3. i 4., co miesiąc przez 3 miesiące w okresie obserwacji i po zakończeniu badania
  • Zdarzenia niepożądane, terapie towarzyszące do oceny w 1., 8., 15. i 22. dniu cyklu 1., w 1. i 15. dniu cykli 2., 3. i 4., co miesiąc w okresie obserwacji i po zakończeniu badania
  • Podawanie leku dzień 1 cykli 1, 2, 3 i 4.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore- LIJ campus of The Feinstein Institute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • >/= 18 lat
  • Zdiagnozowano DBA
  • Zależność od transfuzji krwinek czerwonych (zdefiniowana jako >/= 10 cm3/kg krwinek czerwonych na średnio 28 dni)
  • Skala wydajności Karnofsky'ego >/= 70
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję podczas udziału w badaniu i przez 112 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotaterceptu
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez 112 dni po przyjęciu ostatniej dawki sotaterceptu
  • Zgoda na przestrzeganie harmonogramu wizyty studyjnej, zrozumienie i przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu
  • Zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
  • SGOT > 3x górna granica normy, SGPT > 3x górna granica normy lub bilirubina >3x górna granica normy
  • Choroba serca (klasyfikacja NY Heart Association >/= 3
  • Historia nadciśnienia
  • Pacjenci obecnie reagujący na kortykosteroidy w leczeniu niedokrwistości Diamonda Blackfana
  • Leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem <56 dni przed rozpoczęciem badania
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Rak

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sotatercept
Sotatercept należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym raz w miesiącu przez 4 kolejne miesiące, stosując skalę zwiększania dawki wśród 3 kohort. *Poprawka do protokołu: Dwóm dodatkowym kohortom zostanie podany Sotatercept 0,75 mg/kg i 1 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym raz na 3 tygodnie.
Lek: Sotatercept

Kohorta 4a: 3 pacjentów otrzymujących Sotatercept w dawce 0,75 mg/kg mc. co 3 tygodnie. Jeśli do końca 3 z 6 dawek u pacjentów nie wystąpią żadne niepożądane zdarzenia u pacjentów z poziomem dawki 4, dodatkowi pacjenci (poziom dawki 5) zostaną włączeni do następnego poziomu dawki:

Kohorta 5a: 3 pacjentów otrzymujących Sotatercept w dawce 1 mg/kg mc. co 3 tygodnie

Inne nazwy:
  • ACE-011
Eksperymentalny: Sotatercept z prednizonem przypominającym
Zmiana protokołu: Dwie dodatkowe kohorty otrzymają Sotatercept 0,75 mg/kg i 1 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym raz na 3 tygodnie wraz z prednizonem w dawce przypominającej 1 mg/kg dziennie przez 3 tygodnie (maksymalnie 60 mg).
Lek: Sotatercept z prednizonem przypominającym

Kohorta 4b: 3 pacjentów otrzymujących Sotatercept w dawce 0,75 mg/kg mc. co 3 tygodnie z trzytygodniową dawką przypominającą prednizonu wynoszącą 1 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg). Jeśli do końca 3 z 6 dawek u pacjentów nie wystąpią żadne niepożądane zdarzenia u pacjentów z poziomem dawki 4, dodatkowi pacjenci (poziom dawki 5) zostaną włączeni do następnego poziomu dawki:

Kohorta 5b: 3 pacjentów przyjmujących Sotatercept w dawce 1 mg/kg mc. co 3 tygodnie z 3-tygodniową dawką przypominającą prednizonu wynoszącą 1 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg).

Inne nazwy:
  • ACE-011 i Prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą i częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Całkowita odpowiedź jest niezależna od transfuzji z hemoglobiną >9 gm/dl; częściową odpowiedzią jest zależność od transfuzji z hemoglobiną < 9 gm/dl ze wzrostem liczby retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowej
9 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciężkie działania niepożądane związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: 9 miesięcy
Ocenić nasilenie zdarzeń niepożądanych i związek z sotaterceptem zgodnie z aktualnie obowiązującą wersją pomocniczą NCI Common Terminology for Adverse Events w wersji 4.0
9 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwell Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Adrianna Vlachos, MD, Northwell Health/Feinstein Institute for Medical Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-02-199 - 06A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Diamonda Blackfana

Badania kliniczne na Sotatercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj