Säkerhets- och effektstudie av Sotatercept hos vuxna med transfusionsberoende Diamond Blackfan-anemi (ACE-011-DBA)

Denna studie är avsedd för vuxna patienter med Diamond Blackfan Anemia som för närvarande får transfusion var 3-4 vecka.

Läkemedlet kommer att ges som en subkutan injektion inom en av tre dosnivåer. Den första dosnivån (0,1 mg/kg) kommer att inkludera 3 försökspersoner som kommer att få samma dos av läkemedlet varje månad i totalt 4 doser, så länge det inte finns några dosbegränsande toxiciteter (DLT). En Dosbegränsande toxicitet definieras som oförmåga att leverera de schemalagda doserna på grund av toxicitet >/= Grad 3, enligt NCI Toxicity Grading Scale.

När alla 3 försökspersonerna har fått och tolererat den låga dosnivån öppnas nästa nivå (0,3 mg/kg) för 3 nya försökspersoner. Försökspersoner kommer att övervakas noga med avseende på svar och biverkningar.

Om fler än 2 försökspersoner har en dosbegränsande toxicitet i den första dosnivån, öppnas dosnivå -1 (0,05 mg/kg), vilket innebär att ytterligare 3 försökspersoner registreras. Om fler än 2 försökspersoner på dosnivå -1 har dosbegränsande toxicitet, kommer studien att avbrytas. Om det inte finns några ytterligare dosbegränsande toxiciteter kommer dosnivå -1 att vara den maximalt tolererade dosen.

Det finns totalt 3 dosnivåer, exklusive dosnivå -1. När den maximala tolererade dosen har uppnåtts kommer upp till totalt 10 ytterligare försökspersoner att registreras.

Protokolltillägg: Protokollet har ändrats för att inkludera ytterligare en registrering av 20 försökspersoner med två ytterligare dosnivåer av Sotatercept (0,075 mg/kg och 0,100 mg/kg) som ska ges med eller utan en prednisonboost.

Effekten kommer att mätas genom respons. Ett fullständigt svar kommer att fastställas om patienten inte längre behöver transfusion under studieläkemedlet. En partiell respons kommer att mätas genom en minskning med 50 % av behovet av transfusion.

Behandlingsändringar kommer att göras baserat på bevis på biverkningar. Doseskalering kommer endast att utföras om inga biverkningar har rapporterats och ingen effekt är bevisad. Behandlingen kommer att avbrytas om hemoglobinet är >12 gm/dl och/eller någon >/+ grad 3 biverkning är relaterad till sotatercept.

Studiebedömningar kommer att innehålla:

• Fysisk undersökning (längd, vikt, vitala tecken och blodtryck) vid screening, dag 1 i varje cykel och varje månad under 3 månaders uppföljningsperiod samt vid studieavbrott.
• Ytterligare blodtrycksövervakning på dag 1 i varje cykel och varje vecka därefter till och med cykel 4, månadsvis under uppföljningsperioden och vid studieavbrott.
• Karnofskys prestationsstatus vid screening, dag 1 i cykel 2 och dag 1 i månatlig uppföljningsperiod under 3 månader och studieavbrott.
• Antal CBC-retikulocyter och ANC kommer att samlas in vid dag 1 i varje cykel och därefter varje vecka efter till och med cykel 4, månadsvis under uppföljningsperioden och vid avbrytande av studien.
• Blodkemi, lever- och njurfunktion kommer att bedömas vid screening, dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2, 3, 4 månad 1 i uppföljning och vid avbrytande av studien.
• Blod för järnstatus (serumjärn, transferrin och %, ferritin) kommer att samlas in under screeningsperioden, och vid månad 1 av uppföljningsperioden samt studieavbrott.
• Folat- och B12-nivåer kommer att bedömas under screeningsperioden vid dag 1 av cykel 3 och igen vid studieavbrott.
• Urinanalys (kreatinin, protein), vid screening, dag 15 i cykel 1, dag 1 i cykel 2, 3 och 4 varje månad under uppföljning och vid avbrytande av studien.
• Erytropoietin i serum vid screening, dag 15 i cykel 1, dag 1 i cykel 3, månadsvis under uppföljning och vid studieavbrott.
• FSH & LH (alla), DHEA & testosteron (endast män), östrogen & östradiol (endast kvinnor) vid screening, dag 1 i cyklerna 2, 3 och 4, månadsvis under uppföljningsperioden och vid avbrytande av studien.
• EKG & EKHO vid screening, dag 1 i cykel 3 första månaden av uppföljningsperioden och vid studieavbrott
• Dexa Scan vid screening, dag 1 i månatlig uppföljningsperiod och vid studieavbrott
• Transfusionsbedömning vid screening, dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 och 15 av cykel 2, 3 och 4, månadsvis under uppföljningsperioden och vid avbrytande av studien.
• Svarsbedömning vid dag 8, 15, 22 av cykel 1, dag 1 och 15 av cykel 2, 3 och 4, månadsvis i 3 månader under uppföljningsperioden och vid studiens avbrytande
• Biverkningar, samtidiga terapier som ska utvärderas på dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1, dag 1 och 15 av cykel 2, 3 och 4, månadsvis under uppföljningsperioden och vid avbrytande av studien
• Läkemedelsadministrering dag 1 av cyklerna 1, 2, 3 och 4.