Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Sotatercept hos voksne med transfusionsafhængig Diamond Blackfan Anæmi (ACE-011-DBA)

Denne undersøgelse er til voksne patienter med Diamond Blackfan Anæmi, som i øjeblikket får transfusion hver 3.-4. uge.

Lægemidlet vil blive givet som en subkutan injektion inden for et af tre dosisniveauer. Det første dosisniveau (0,1 mg/kg) vil omfatte 3 forsøgspersoner, som vil modtage den samme dosis af lægemidlet hver måned i i alt 4 doser, så længe der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er). En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som manglende evne til at levere de planlagte doser på grund af toksicitet >/= Grad 3 ifølge NCI Toxicity Grading Scale.

Når alle 3 forsøgspersoner har modtaget og tolereret det lave dosisniveau, åbnes det næste niveau (0,3 mg/kg) for 3 nye forsøgspersoner. Forsøgspersoner vil blive overvåget nøje for respons og bivirkninger.

Hvis mere end 2 forsøgspersoner har en dosisbegrænsende toksicitet i det første dosisniveau, åbnes dosisniveau -1 (0,05 mg/kg), hvilket indskriver yderligere 3 forsøgspersoner. Hvis mere end 2 forsøgspersoner på dosisniveau -1 har dosisbegrænsende toksicitet, vil undersøgelsen blive afbrudt. Hvis der ikke er yderligere dosisbegrænsende toksiciteter, vil dosisniveau -1 være den maksimalt tolererede dosis.

Der er i alt 3 dosisniveauer, ikke inklusive dosisniveau -1. Når den maksimalt tolererede dosis er nået, vil op til i alt 10 yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt.

Protokolændring: Protokollen er blevet ændret til at omfatte en yderligere tilmelding af 20 forsøgspersoner med to yderligere dosisniveauer af Sotatercept (0,075 mg/kg og 0,100 mg/kg), der skal gives med eller uden et prednison-boost.

Effekten vil blive målt ved respons. Et fuldstændigt svar vil blive bestemt, hvis forsøgspersonen ikke længere har behov for transfusion, mens han er i undersøgelsesmedicin. En delvis respons vil blive målt ved en reduktion på 50 % i behovet for transfusion.

Behandlingsændringer vil blive foretaget baseret på tegn på bivirkninger. Dosiseskalering vil kun blive udført, hvis ingen bivirkninger er rapporteret, og ingen effekt er påvist. Behandlingen vil blive standset, hvis hæmoglobin er >12 gm/dl og/eller enhver >/+ grad 3 bivirkning er relateret til sotatercept.

Studievurderinger vil omfatte:

• Fysisk undersøgelse (højde, vægt, vitale tegn og blodtryk) ved screening, dag 1 i hver cyklus og månedligt i 3 måneders opfølgningsperiode samt ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Yderligere blodtryksmonitorering på dag 1 i hver cyklus og ugentligt derefter til cyklus 4, månedlig i opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Karnofsky præstationsstatus ved screening, dag 1 i cyklus 2 og dag 1 i månedlig opfølgningsperiode i 3 måneder og afbrydelse af undersøgelsen.
• CBC-retikulocyttal og ANC vil blive indsamlet på dag 1 i hver cyklus og ugentligt derefter til cyklus 4, månedligt i opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Blodkemi, lever- og nyrefunktion vil blive vurderet ved screening, dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 4 måned 1 i opfølgning og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Blod for jernstatus (serumjern, transferrin og %, ferritin) vil blive opsamlet i screeningsperioden og ved 1. måned af opfølgningsperioden samt undersøgelsesophør.
• Folat- og B12-niveauer vil blive vurderet i løbet af screeningsperioden på dag 1 i cyklus 3 og igen ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Urinalyse (kreatinin, protein), ved screening, dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3 og 4 månedligt under opfølgning og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Erythropoietin i serum ved screening, dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 3, månedligt under opfølgning og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• FSH & LH (alle), DHEA & testosteron (kun mænd), østrogen og østradiol (kun kvinder) ved screening, dag 1 i cyklus 2, 3 og 4, månedligt under opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• EKG & EKHO ved screening, dag 1 i cyklus 3 første måneds opfølgningsperiode og ved afbrydelse af undersøgelsen
• Dexa Scan ved screening, dag 1 i den månedlige opfølgningsperiode og ved undersøgelsesophør
• Transfusionsvurdering ved screening, dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, 3 og 4, månedligt under opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen.
• Responsvurdering på dag 8, 15, 22 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, 3 og 4, månedligt i 3 måneder under opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen
• Bivirkninger, samtidige behandlinger, der skal vurderes på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, 3 og 4, månedligt under opfølgningsperioden og ved afbrydelse af undersøgelsen
• Lægemiddeladministration dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 4.