Sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antitumoraktivitet av Sorafenib og Eribulin i kombinasjon
En fase 1, multisenter, ikke-randomisert, åpen etikett, doseeskaleringsdesignstudie av Sorafenib (BAY43-9006) i kombinasjon med eribulin hos pasienter med avanserte, metastatiske eller refraktære solide svulster
Denne fase 1-studien vil bli utført i et åpent, ikke-randomisert, doseeskaleringsdesign hos pasienter med avansert, metastatisk eller refraktær solid malignitet som ikke er kandidater for standardbehandling. Studiemedisinene er sorafenib og eribulinmesylat.
Opptil 24 personer med solide svulster vil delta i doseøkningsdelen av studien, og når den maksimalt tolererte dosen er definert, vil opptil 30 personer med avanserte, metastatiske eller refraktære solide svulster delta i utvidelsesfasen av studien.
Eribulin (mesylat) vil bli administrert intravenøst i en fast dose på 1,4 mg/m2 på dag 1 og 8 av 21-dagers sykluser.
Startdosen for sorafenib (dosenivå 1) er 200 mg to ganger daglig. Sorafenib gis oralt, kontinuerlig på dag 11 til 21 i syklus 1, og fra dag 1 til dag 21 i alle påfølgende sykluser. Hvis 200 mg sorafenib to ganger daglig tolereres med eribulin, vil sorafenibdosen økes sekvensielt til 200 mg morgendose og 400 mg kveldsdose (dosenivå 2) i en ny kohort. Hvis dosenivå 2 tolereres, vil en andre doseøkning til 400 mg to ganger daglig (dosenivå 3) bli studert i en ny kohort. Hvis startdosen av sorafenib ikke tolereres med eribulin, vil sorafenibdosen bli deeskalert til 200 mg én gang daglig i en ny kohort. Forsøkspersonene må motta to sykluser med eribulin pluss sorafenib-behandling, og sikkerhetsdata for første og andre syklus må være tilgjengelig før starten av neste kohort.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med avansert, metastatisk eller refraktær solid malignitet som ikke er kandidater for standardbehandling. For personer med metastatisk brystkreft bør tidligere behandling ha inkludert et antracyklin og et taksan i enten adjuvant eller metastatisk setting.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, hjerte, lever, nyre og bukspyttkjertel
- Forventet forventet levealder på minst 12 uker
Ekskluderingskriterier:
- Forlenget korrigert QT (QTc), definert som QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia) intervall > 450 msek ved screening med sentralleser
- Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse II; forsøkspersoner må ikke ha ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
- Arterielle eller venøse tromber, inkludert cerebrovaskulær ulykke og hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Pulmonal blødningshendelse ≥ CTCAE (vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger) Grad 2 innen 4 uker
- Enhver annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 innen 4 uker
- Kjemoterapi, hormonbehandling, undersøkelsesmedisiner eller strålebehandling i løpet av de siste 28 dagene og/eller ikke restituert (< grad 1) fra tidligere behandling. Start av studiebehandling er tillatt innen mindre enn 28 dager etter forrige behandling forutsatt at 5 halveringstider av det eller de tidligere behandlingsmedikamentene har gått.
- Bruk av medisiner som kan forlenge QTc
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sorafenib + Eribulin
|
Sorafenib (startdose på 200 mg to ganger, nivå 1) vil begynne på dag 11 av syklus 1, og vil bli administrert to ganger daglig kontinuerlig. Hvis kombinasjonen tolereres godt, vil dosen eskaleres i nye kohorter til 200 mg AM og 400 mg PM (nivå 2), deretter til 400 mg to ganger (nivå 3). Hvis startdosen for sorafenib (nivå 1) ikke tolereres godt med eribulin, vil sorafenibdosen deeskaleres til 200 mg qd (dosenivå -1) i en ny kohort.
Eribulin: 1,4 mg/m2 som en intravenøs infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Opptil 30 måneder
|
|
AUC (areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs tid) for BAY43-9006
Tidsramme: Opptil 9 uker
|
Opptil 9 uker
|
|
Cmax (maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering av enkeltdoser) av BAY43-9006
Tidsramme: Opptil 9 uker
|
Opptil 9 uker
|
|
QT-tid, vurdert av QTcF / QTcB (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia / Bazett)
Tidsramme: Opptil 9 uker
|
Opptil 9 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk nytte og respons målt ved RESIST (1.1) kriterier
Tidsramme: Omtrent 3-18 uker avhengig av tumorrespons
|
Omtrent 3-18 uker avhengig av tumorrespons
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15977
- 2011-005849-12 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på Sorafenib (Nexavar, BAY43-9006)
-
BayerFullførtHepatocellulært karsinomTaiwan
-
BayerFullførtBiologisk tilgjengelighetTyskland
-
BayerAvsluttetKarsinom, nyrecelleItalia, Spania, Frankrike, Østerrike, Polen, Storbritannia, Irland
-
BayerFullførtKarsinom, nyrecelle | Karsinom, hepatocellulærtKorea, Republikken
-
BayerFullførtKarsinom, hepatocellulærtJapan
-
BayerFullførtKarsinom, nyrecelleBelgia, Italia, Spania, Tyskland, Frankrike, Nederland, Sveits, Polen, Sverige, Storbritannia, Danmark
-
BayerFullført
-
BayerFullført