Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open Label, fase II-studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av oral nilotinib hos pediatriske pasienter med kronisk myelogen leukemi (CML) i Philadelphia positiv (Ph+). (DIALOG)

25. mars 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, åpen etikett, ikke-kontrollert fase II-studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av oral nilotinib hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fase (CP) eller med Ph+ CML i CP eller akselerert fase (AP) Resistent eller intolerant for enten Imatinib eller Dasatinib

For å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til nilotinib over tid ved Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) hos pediatriske pasienter (fra 1 til <18 år).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble designet som en multisenter, åpen, ikke-kontrollert fase II-studie for å vurdere effekt, sikkerhet og farmakokinetiske parametere på 230 mg/m2 to ganger daglig nilotinib hos pediatriske pasienter (1 til <18 år). Studiepopulasjonen besto av tre kohorter av Ph+ CML pediatriske pasienter:

  • Kohort 1: Ph+ CML-CP-pasienter som er resistente eller intolerante mot enten imatinib eller dasatinib
  • Kohort 2: Ph+ CML-AP-pasienter som er resistente eller intolerante mot enten imatinib eller dasatinib
  • Kohort 3: Nydiagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter i første kroniske fase Et minimum antall på 50 pediatriske pasienter (fra 1 til <18 år) ble inkludert i studien. Av dem var minst 15 pasienter Ph+ CML-CP-pasienter som var resistente eller intolerante mot enten imatinib eller dasatinib, og minst 15 var nydiagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter i første kronisk fase pasienter. Det var ikke nødvendig med et minimumsantal pasienter for Ph+ CML-AP-pasienter som var resistente eller intolerante for verken imatinib eller dasatinib.

Basert på påmeldingsprognoser fra januar 2015, og for å gjenspeile avtalene med US FDA og PDCO, forble studien åpen for påmelding inntil det målrettede antallet på 50 pasienter med minst 15 nydiagnostiserte Ph+CML-pasienter ble oppnådd eller frem til 31. mai 2015 , avhengig av hva som kom senere.

Pasienter som fullførte studien ble behandlet med nilotinib i totalt 66 sykluser på 28 dager med mindre pasienten avsluttet studiebehandlingen for tidlig.

Den primære analysetidspunktet var datoen da alle pasienter som ble registrert i studien enten fullførte besøket for behandlingssyklus 12 eller hadde avbrutt studiebehandlingen tidlig (EoT/besøk med tidlig seponering). Disse analysene ble rapportert i 12-syklusens kliniske studierapport (CSR). En 24-syklusanalyse ble utført når alle pasientene enten hadde fullført sitt 24-syklus behandlingsbesøk eller hadde avbrutt studiebehandlingen tidlig.

Ved slutten av forsøket ble det laget en endelig omfattende CSR av alle data som ble samlet inn under forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Nydiagnostisert og ubehandlet Ph+ CML CP eller Ph+ CML CP eller AP resistent eller intolerant overfor enten imatinib eller dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 10 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 10 år
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og bukspyttkjertelfunksjon
  • Kalium, magnesium, fosfor og totale kalsiumverdier ≥ LLN (nedre normalgrense)
  • Skriftlig informert samtykke

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Behandling med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer
  • Bruk eller planlagt bruk av medisiner som har en kjent risiko eller mulig risiko for å forlenge QT-intervallet
  • Akutt eller kronisk lever-, bukspyttkjertel- eller alvorlig nyresykdom
  • Historie med pankreatitt eller kronisk pankreatitt.
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Ingen bevis for aktiv graft vs vert og <3 mnd siden stamcelletransplantasjon
  • Total body irradiation (TBI) eller kraniospinal strålebehandling <6 måneder
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene inkludert laktose.
  • kriteriene vedrørende graviditet og prevensjon
  • Aktiv eller systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  • kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Nydiagnostisert og ubehandlet Ph+ CML i første CP
Diagnose innen 6 måneder etter dato for første cytogenetisk analyse som bekrefter Philadelphia-kromosom med (9;22) translokasjon ved standard konvensjonell cytogenetisk analyse.
Legemiddel: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det ble administrert oralt med 230 mg/m2, to ganger daglig i opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager). Doseadministrasjon ble avrundet til nærmeste 50 mg dose (til en maksimal dose på 400 mg).
Andre navn:
  • AMN107
EKSPERIMENTELL: Resistent/intolerant Ph+ CML i CP
Resistent eller intolerant overfor enten imatinib eller dasatinib
Legemiddel: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det ble administrert oralt med 230 mg/m2, to ganger daglig i opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager). Doseadministrasjon ble avrundet til nærmeste 50 mg dose (til en maksimal dose på 400 mg).
Andre navn:
  • AMN107
EKSPERIMENTELL: Resistent/intolerant Ph+ CML i AP
Resistent eller intolerant overfor enten imatinib eller dasatinib - til slutt ble ingen pasienter registrert i denne armen.
Legemiddel: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det ble administrert oralt med 230 mg/m2, to ganger daglig i opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager). Doseadministrasjon ble avrundet til nærmeste 50 mg dose (til en maksimal dose på 400 mg).
Andre navn:
  • AMN107

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Major Molecular Response (MMR) ved 6 sykluser for Ph+ CML CP-pasienter som er resistente eller intolerante overfor Imatinib eller Dasatinib
Tidsramme: 6 sykluser
MMR er definert som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internasjonal skala, eller tilsvarende ≥ 3 log reduksjon av BCR-ABL-transkript fra standardisert baseline, målt ved RQ-PCR (Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon) . BCR-ABL er fusjonsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. En pasient ble regnet som å ha MMR ved 6 sykluser hvis pasienten oppfylte MMR-kriteriene ved syklus 6-besøket.
6 sykluser
MMR-frekvens med 12 sykluser hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter
Tidsramme: 12 sykluser
MMR er definert som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internasjonal skala, eller tilsvarende ≥ 3 log reduksjon av BCR-ABL-transkript fra standardisert baseline, målt ved RQ-PCR (Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon) . BCR-ABL er fusjonsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. En pasient ble regnet som å ha MMR med 12 sykluser hvis pasienten oppfylte MMR-kriteriene minst én gang til enhver tid mellom første studiemedikamentinntak og syklus 12-besøk inkludert.
12 sykluser
Rate of Complete Cytogenic Response (CCyR) ved 12 sykluser hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter
Tidsramme: 12 sykluser
Cytogenetisk respons vurderes som prosentandelen av Philadelphia positive (Ph+) metafaser i benmargen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) er definert som 0 % av Ph+ metafasene. En pasient ble regnet som CCyR ved 12 sykluser hvis pasienten oppfylte CCyR-kriteriene ved syklus 12-besøket.
12 sykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MMR-frekvens etter tidspunkter hos Ph+ CML-CP-pasienter som er resistente eller intolerante overfor Imatinib eller Dasatinib
Tidsramme: Etter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Major molekylær respons (MMR) ble definert som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % av IS målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve.
Etter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
MMR-frekvens etter tidspunkt hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter
Tidsramme: med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Major molekylær respons (MMR) ble definert som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % av IS målt ved RQ-PCR, bekreftet ved duplikatanalyse av samme prøve.
med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Beste BCR-ABL-forholdskategorier for resistente/intolerante Ph+ CML - Samlet
Tidsramme: opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
MMR er definert som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internasjonal skala, eller tilsvarende ≥ 3 log reduksjon av BCR-ABL-transkript fra standardisert baseline, målt ved RQ-PCR (Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon) . BCR-ABL er fusjonsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL-forhold i prosent: > 0,0032 til ≤ 0,01 % er lik en logreduksjonskategori på >= 4 til <4,5 -log reduksjon (MR4); BCR-ABL-forhold i prosent: <=0,0032 % er lik en logreduksjonskategori på >= 4,5-log reduksjon (MMR4,5)
opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Beste BCR-ABL-forholdskategorier for nylig diagnostisert Ph+ CML-CP - Samlet
Tidsramme: opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
MMR er definert som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internasjonal skala, eller tilsvarende ≥ 3 log reduksjon av BCR-ABL-transkript fra standardisert baseline, målt ved RQ-PCR (Sanntids kvantitativ polymerasekjedereaksjon) . BCR-ABL er fusjonsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL-forhold i prosent: > 0,0032 til ≤ 0,01 % er lik en logreduksjonskategori på >= 4 til <4,5 -log reduksjon (MR4); BCR-ABL-forhold i prosent: <=0,0032 % er lik en logreduksjonskategori på >= 4,5-log reduksjon (MMR4,5)
opptil 66 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Tid til første MMR blant Imatinib- eller Dasatinib-resistente eller intolerante CML-CP-pasienter som oppnådde MMR
Tidsramme: Fra første dosering til første MMR innen 66 sykluser
Tid fra første studielegemiddelinntak til første MMR blant imatinib- eller dasatinib-resistente eller intolerante pasienter med CML-CP beregnet kun for pasienter som oppnådde MMR.
Fra første dosering til første MMR innen 66 sykluser
Tid til første MMR blant nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter som oppnådde MMR
Tidsramme: Fra første dosering til første MMR innen 66 sykluser
Tid til MMR er tiden fra første studiemedisininntak til første store molekylære respons beregnet kun for deltakere som oppnådde MMR.
Fra første dosering til første MMR innen 66 sykluser
Varighet av første MMR blant pasienter som var resistente eller intolerante mot enten Imatinib eller Dasatinib som oppnådde MMR
Tidsramme: fra MMR til bekreftet tap av MMR (vurdert opptil 66 sykluser)
Varighet av MMR er definert som tiden mellom datoen for den første MMR og datoen for bekreftet tap av MMR (dvs. det tidligste av bekreftet tap av MMR, KML-relatert død eller progresjon til AP eller BC). Deltakere uten tap av MMR ble sensurert ved siste molekylære vurderingsdato.
fra MMR til bekreftet tap av MMR (vurdert opptil 66 sykluser)
Varighet av første MMR blant nylig diagnostiserte pasienter som oppnådde MMR
Tidsramme: fra MMR til bekreftet tap av MMR (vurdert opptil 66 sykluser)
Varighet av MMR er definert som tiden mellom datoen for den første MMR og datoen for bekreftet tap av MMR (dvs. det tidligste av bekreftet tap av MMR, KML-relatert død eller progresjon til AP eller BC). Deltakere uten tap av MMR ble sensurert ved siste molekylære vurderingsdato.
fra MMR til bekreftet tap av MMR (vurdert opptil 66 sykluser)
Beste komplette cytogenetiske respons (CCyR)-kategorier i Ph+ CML-CP-pasienter som er resistente eller intolerante overfor Imatinib eller Dasatinib – totalt sett
Tidsramme: opptil 66 sykluser
  • Komplett cytogenetisk respons (CCyR) - 0 % Ph+ metafaser
  • Partiell cytogenetisk respons (PCyR) - >0 til 35 % Ph+ metafaser
  • Mindre cytogenetisk respons (mCyR) - >35 til 65 % Ph+ metafaser
  • Minimal - >65 til 95 % Ph+ metafaser
  • Ingen - >95 til 100 % Ph+ metafaser
  • Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et stort svar kombinerer både fullstendige og delvise svar.
opptil 66 sykluser
Beste komplette cytogenetiske respons (CCyR) hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP-pasienter – totalt sett
Tidsramme: opptil 66 sykluser
Fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) - 0 % Ph+ metafaser Ingen respons - >95 til 100 % Ph+ metafaser
opptil 66 sykluser
Sammendrag av tid til første komplette cytogene respons (CCyR) hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP pasienter
Tidsramme: Fra første dosering til første CCyR opptil 66 sykluser
Cytogenetisk respons vurderes som prosentandelen av Philadelphia positive (Ph+) metafaser i benmargen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) er definert som 0 % av Ph+ metafasene. En pasient ble regnet som å ha CCyR med 6 sykluser (henholdsvis 12 sykluser) hvis pasienten oppfylte CCyR-kriteriene minst én gang til enhver tid mellom første studiemedikamentinntak og syklus 6 (henholdsvis syklus 12) besøk inkludert.
Fra første dosering til første CCyR opptil 66 sykluser
Kaplan-Meier estimater av tid til første komplette cytogene respons (CCyR) hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP pasienter
Tidsramme: Fra første dosering til første CCyR opptil 66 sykluser
Cytogenetisk respons vurderes som prosentandelen av Philadelphia positive (Ph+) metafaser i benmargen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) er definert som 0 % av Ph+ metafasene. En pasient ble regnet som å ha CCyR med 6 sykluser (henholdsvis 12 sykluser) hvis pasienten oppfylte CCyR-kriteriene minst én gang til enhver tid mellom første studiemedikamentinntak og syklus 6 (henholdsvis syklus 12) besøk inkludert.
Fra første dosering til første CCyR opptil 66 sykluser
Kaplan-Meier estimater av varigheten av første komplette cytogene respons (CCyR) blant pasienter som oppnådde CCyR hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-CP pasienter
Tidsramme: Fra CCyR til tap av CCyR opptil 66 sykluser
Cytogenetisk respons vurderes som prosentandelen av Philadelphia positive (Ph+) metafaser i benmargen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) er definert som 0 % av Ph+ metafasene. En pasient ble regnet som å ha CCyR med 6 sykluser (henholdsvis 12 sykluser) hvis pasienten oppfylte CCyR-kriteriene minst én gang til enhver tid mellom første studiemedikamentinntak og syklus 6 (henholdsvis syklus 12) besøk inkludert.
Fra CCyR til tap av CCyR opptil 66 sykluser
Beste major cytogenetisk respons (MCyR) rate etter tidspunkt hos nylig diagnostiserte Ph+ CML-pasienter
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykluser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et stort svar kombinerer både fullstendige og delvise svar.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykluser
Sammendrag av tid til første større cytogenetisk respons (MCyR) blant pasienter som oppnådde MCyR hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: opptil 66 sykluser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et stort svar kombinerer både fullstendige og delvise svar.
opptil 66 sykluser
Kaplan-Meier estimater av tid til første større cytogenetisk respons (MCyR) hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: opptil 66 sykluser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et stort svar kombinerer både fullstendige og delvise svar.
opptil 66 sykluser
Beste komplette hematologiske respons (CHR) etter tidspunkt
Tidsramme: syklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Komplett hematologisk respons (CHR) ble definert som

  • WBC-antall <10×109/L
  • blodplateantall <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sykdom, inkludert milt og lever
  • Vurderingsbekreftelse etter minst 4 uker for nydiagnostisert Ph+ CML-CP
syklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Sammendrag av tid til første fullført hematologisk respons (CHR) blant pasienter som oppnådde bekreftet CHR hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: fra første dosering til CHR, OPP TIL 66 SYKLER

Komplett hematologisk respons (CHR) ble definert som

  • WBC-antall <10×109/L
  • blodplateantall <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sykdom, inkludert milt og lever
  • Vurderingsbekreftelse etter minst 4 uker for nydiagnostisert Ph+ CML-CP
fra første dosering til CHR, OPP TIL 66 SYKLER
Kaplan-Meier-estimeringer av tid til første komplette hematologisk respons (CHR) hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: fra første dosering til CHR, OPP TIL 66 SYKLER

Komplett hematologisk respons (CHR) ble definert som

  • WBC-antall <10×109/L
  • blodplateantall <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sykdom, inkludert milt og lever
  • Vurderingsbekreftelse etter minst 4 uker for nydiagnostisert Ph+ CML-CP
fra første dosering til CHR, OPP TIL 66 SYKLER
Tid til sykdomsprogresjon for Imatinib- eller Dasatinib-resistente eller intolerante CML-CP-pasienter - Kaplan-Meier-estimater
Tidsramme: Fra første dosering til sykdomsprogresjon innen 66 sykluser
Tid til sykdomsprogresjon er tiden fra datoen for første studielegemiddelinntak til datoen for hendelsen definert som den første progresjonen til AP eller BC (fra CP) eller til BC (fra AP) eller datoen for KML-relatert død som inntreffer på behandling, avhengig av hva som var tidligere.
Fra første dosering til sykdomsprogresjon innen 66 sykluser
Hendelsesfri overlevelse hos Imatinib/Dasatinib-resistente/intolerante CML-CP-pasienter
Tidsramme: Fra første dosering til sykdomsprogresjon eller død opp til 66 sykluser
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddelinntak til den første forekomsten av noen av følgende tap av CHR, tap av MCyR ( PCyR + CCyR), progresjon til AP/BC (fra CP) eller til BC (fra AP), eller død av en hvilken som helst årsak. (Inkludert hendelser kun under behandling)
Fra første dosering til sykdomsprogresjon eller død opp til 66 sykluser
Hendelsesfri overlevelse hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: Fra første dosering til sykdomsprogresjon eller død opp til 66 sykluser
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studielegemiddelinntak til den første forekomsten av noen av følgende tap av CHR, tap av MCyR ( PCyR + CCyR), progresjon til AP/BC (fra CP) eller til BC (fra AP), eller død av en hvilken som helst årsak. (Inkludert hendelser kun under behandling)
Fra første dosering til sykdomsprogresjon eller død opp til 66 sykluser
Total overlevelse (OS) i Imatinib/Dasatinib Resistent/Intolerant CML-CP - Kaplan-Meier estimater
Tidsramme: fra første dosering til død opp til 66 sykluser
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studiemedikamentinntak til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for deres siste vurdering for pasienter på studien og dato for siste kontakt for pasienter i oppfølging.
fra første dosering til død opp til 66 sykluser
Total overlevelse (OS) hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: fra første dosering til død opp til 66 sykluser
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for første studiemedikamentinntak til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste vurdering for pasienter på studien og dato for siste kontakt for pasienter i oppfølging.
fra første dosering til død opp til 66 sykluser
Farmakodynamikk (BCR-ABL-transkripsjonsnivåer bestemt med standardprotokoller i perifert blod): Beste MMR-status etter syklus
Tidsramme: Etter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykluser
BCR-ABL er fusjonsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL transkripsjonsnivåer ble oppsummert etter kohort og tidspunkt. MMR er definert som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internasjonal skala, eller tilsvarende ≥ 3 log reduksjon av BCR-ABL-transkript fra standardisert baseline, målt ved RQ-PCR.
Etter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykluser
Farmakokinetikk (PK): Steady State-konsentrasjon av nilotinib hos imatinib/dasatinib-resistente/intolerante CML-CP-pasienter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8
PK ble analysert bare når alle pasientene har fullført 12 behandlingssykluser eller avbrutt studiebehandlingen tidlig.
Syklus 1 Dag 8
Farmakokinetikk: Steady State-konsentrasjon av nilotinib hos nylig diagnostiserte CML-CP-pasienter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8
PK ble analysert bare når alle pasienter har fullført 12 behandlingssykluser eller avbrutt studiebehandlingen tidlig.
Syklus 1 Dag 8
Vekstdata: Unormal høyde standardavviksscore (SDS) endringer etter kohort
Tidsramme: fra første dosering til 66 sykluser
For å vurdere langtidseffekt på vekst, utvikling og modning av nilotinibbehandling hos pediatriske pasienter med Ph+ CML hos deltakere med både en baseline- og post-baseline-verdi.
fra første dosering til 66 sykluser
Akseptabilitet (inkludert smaklighet) av doseformer brukt etter første dose, syklus 1 og syklus 12 studiemedikamentformulering
Tidsramme: opp til syklus 12

Akseptabiliteten av studiemedikamentet ble evaluert fra et spørreskjema utfylt av pasienter, med hjelp fra foreldre eller omsorgspersoner ved besøk.

Spørreskjemaet for å fange opp pasientens vurdering av smak (svært god til veldig dårlig) og aksept av å ta medisinen (svært lett til svært vanskelig å administrere).
opp til syklus 12
Mutasjonsvurdering av BCR-ABL
Tidsramme: opptil 66 sykluser
Nye tegn på resistens mot nilotinib
opptil 66 sykluser

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langtidseffekt av Nilotinib på beinmetabolisme
Tidsramme: Syklus 66
Sammendraget av beinalder og dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) etter kohort. Endring av biokjemiske benmarkører for røntgen-evaluering av hånd og håndledd ble observert i standardavviksscore for beinalder (SDS) og for bentetthet for DEXA før og etter behandling med nilotinib.
Syklus 66

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

1. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere