Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open Label, Fas II-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av oralt nilotinib i Philadelphia positiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML) pediatriska patienter. (DIALOG)

25 mars 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, öppen etikett, icke-kontrollerad fas II-studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av oralt nilotinib hos pediatriska patienter med nyligen diagnostiserad Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fas (CP) eller med Ph+ KML i CP eller accelererad fas (AP) Resistent eller intolerant mot antingen Imatinib eller Dasatinib

Att utvärdera säkerhet, effekt och farmakokinetik för nilotinib över tid vid Ph+ kronisk myelogen leukemi (KML) hos pediatriska patienter (från 1 till <18 år).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien utformades som en multicenter, öppen, icke-kontrollerad fas II-studie för att bedöma effekt, säkerhet och farmakokinetiska parametrar på 230 mg/m2 två gånger dagligen nilotinib hos pediatriska patienter (1 till <18 år gamla). Studiepopulationen bestod av tre kohorter av Ph+ CML pediatriska patienter:

  • Kohort 1: Ph+ CML-CP-patienter som är resistenta eller intoleranta mot antingen imatinib eller dasatinib
  • Kohort 2: Ph+ CML-AP-patienter som är resistenta eller intoleranta mot antingen imatinib eller dasatinib
  • Kohort 3: Nydiagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter i den första kroniska fasen Ett minsta antal av 50 pediatriska patienter (från 1 till <18 år) inkluderades i studien. Av dem var minst 15 patienter Ph+ KML-CP-patienter som var resistenta eller intoleranta mot antingen imatinib eller dasatinib, och minst 15 var nydiagnostiserade Ph+ KML-CP-patienter i första kroniska fasens patienter. Det krävdes inget minsta antal patienter för Ph+ CML-AP-patienter som var resistenta eller intoleranta mot vare sig imatinib eller dasatinib.

Baserat på inskrivningsprognoser från och med januari 2015, och för att återspegla överenskommelserna med amerikanska FDA och PDCO, förblev studien öppen för inskrivning tills det avsedda antalet 50 patienter med minst 15 nydiagnostiserade Ph+CML-patienter uppnåddes eller fram till den 31 maj 2015 , beroende på vilket som kom senare.

Patienter som fullbordade studien behandlades med nilotinib i totalt 66 cykler på 28 dagar om inte patienten avbröt studiebehandlingen i förtid.

Det primära gränsdatumet för analysen var det datum då alla patienter som ingick i studien antingen avslutade sitt besök för behandlingscykel 12 eller hade avbrutit studiebehandlingen tidigt (EoT/besök för tidigt avbrytande). Dessa analyser rapporterades i 12-cykels kliniska studierapport (CSR). En 24-cykelanalys gjordes när alla patienter antingen hade avslutat sitt 24-cykelbehandlingsbesök eller hade avbrutit studiebehandlingen tidigt.

Vid försökets slut togs en slutlig omfattande CSR över all data som samlats in under försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrike, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Nydiagnostiserad och obehandlad Ph+ CML CP eller Ph+ CML CP eller AP resistent eller intolerant mot antingen imatinib eller dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 10 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 10 år
  • Tillräcklig njur-, lever- och pankreasfunktion
  • Kalium, magnesium, fosfor och totala kalciumvärden ≥ LLN (nedre normalgräns)
  • Skriftligt informerat samtycke

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare
  • Användning eller planerad användning av mediciner som har en känd risk eller möjlig risk för att förlänga QT-intervallet
  • Akut eller kronisk lever, pankreas eller allvarlig njursjukdom
  • Historik av pankreatit eller kronisk pankreatit.
  • Nedsatt hjärtfunktion
  • Inga tecken på aktivt transplantat vs värd och <3 månader sedan stamcellstransplantation
  • Total body irradiation (TBI) eller kraniospinal strålbehandling <6 månader
  • Överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller något av hjälpämnena inklusive laktos.
  • kriterierna för graviditet och preventivmedel
  • Aktiv eller systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion
  • känd Hepatit B, Hepatit C eller HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Nydiagnostiserad och obehandlad Ph+ KML i första CP
Diagnos inom 6 månader från datumet för den första cytogenetiska analysen som bekräftar Philadelphia-kromosom med (9;22) translokation genom konventionell konventionell cytogenetisk analys.
Läkemedel: nilotinib
Nilotinib levereras i 50 mg, 150 mg och 200 mg kapslar. Det administrerades oralt med 230 mg/m2, två gånger dagligen i upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar). Dosadministrationen avrundades till närmaste 50 mg dos (till en maximal dos av 400 mg).
Andra namn:
  • AMN107
EXPERIMENTELL: Resistent/intolerant Ph+ CML i CP
Resistent eller intolerant mot antingen imatinib eller dasatinib
Läkemedel: nilotinib
Nilotinib levereras i 50 mg, 150 mg och 200 mg kapslar. Det administrerades oralt med 230 mg/m2, två gånger dagligen i upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar). Dosadministrationen avrundades till närmaste 50 mg dos (till en maximal dos av 400 mg).
Andra namn:
  • AMN107
EXPERIMENTELL: Resistent/intolerant Ph+ CML i AP
Resistent eller intolerant mot antingen imatinib eller dasatinib - vid slutet inkluderades inga patienter i denna arm.
Läkemedel: nilotinib
Nilotinib levereras i 50 mg, 150 mg och 200 mg kapslar. Det administrerades oralt med 230 mg/m2, två gånger dagligen i upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar). Dosadministrationen avrundades till närmaste 50 mg dos (till en maximal dos av 400 mg).
Andra namn:
  • AMN107

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rate of Major Molecular Response (MMR) vid 6 cykler för Ph+ CML CP-patienter som är resistenta eller intoleranta mot Imatinib eller Dasatinib
Tidsram: 6 cykler
MMR definieras som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internationell skala, eller motsvarande ≥ 3 log reduktion av BCR-ABL-transkript från standardiserad baslinje, mätt med RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. En patient räknades ha MMR vid 6 cykler om patienten uppfyllde MMR-kriterierna vid cykel 6-besöket.
6 cykler
MMR-frekvens med 12 cykler hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: 12 cykler
MMR definieras som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internationell skala, eller motsvarande ≥ 3 log reduktion av BCR-ABL-transkript från standardiserad baslinje, mätt med RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. En patient räknades ha MMR med 12 cykler om patienten uppfyllde MMR-kriterierna minst en gång när som helst mellan första studieläkemedlets intag och cykel 12-besöket.
12 cykler
Frekvens för fullständigt cytogent svar (CCyR) vid 12 cykler hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: 12 cykler
Cytogenetisk respons bedöms som procentandelen Philadelphia-positiva (Ph+) metafaser i benmärgen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) definieras som 0 % av Ph+ metafaser. En patient räknades som CCyR vid 12 cykler om patienten uppfyllde CCyR-kriterierna vid cykel 12-besöket.
12 cykler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MMR-frekvens efter tidpunkter hos Ph+ CML-CP-patienter som är resistenta eller intoleranta mot Imatinib eller Dasatinib
Tidsram: Efter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Major molecular response (MMR) definierades som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % av IS mätt med RQ-PCR, bekräftat genom dubbelanalys av samma prov.
Efter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
MMR-frekvens efter tidpunkter hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Major molecular response (MMR) definierades som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % av IS mätt med RQ-PCR, bekräftat genom dubbelanalys av samma prov.
med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Bästa BCR-ABL-kvotskategorier för resistent/intolerant Ph+ CML - Totalt
Tidsram: upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
MMR definieras som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internationell skala, eller motsvarande ≥ 3 log reduktion av BCR-ABL-transkript från standardiserad baslinje, mätt med RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. BCR-ABL-förhållande i procent: > 0,0032 till ≤ 0,01 % är lika med en logaritmisk reduktionskategori av >= 4 till <4,5 -log reduktion (MR4); BCR-ABL-förhållande i procent: <=0,0032 % är lika med en logreduktionskategori på >= 4,5-log-reduktion (MMR4,5)
upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Bästa BCR-ABL-kvotskategorier för nydiagnostiserade Ph+ CML-CP - Totalt
Tidsram: upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
MMR definieras som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internationell skala, eller motsvarande ≥ 3 log reduktion av BCR-ABL-transkript från standardiserad baslinje, mätt med RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. BCR-ABL-förhållande i procent: > 0,0032 till ≤ 0,01 % är lika med en logaritmisk reduktionskategori av >= 4 till <4,5 -log reduktion (MR4); BCR-ABL-förhållande i procent: <=0,0032 % är lika med en logreduktionskategori på >= 4,5-log-reduktion (MMR4,5)
upp till 66 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Dags till första MMR bland Imatinib- eller Dasatinib-resistenta eller intoleranta CML-CP-patienter som uppnådde MMR
Tidsram: Från första dosering till första MMR inom 66 cykler period
Tid från första studieläkemedelsintag till första MMR bland imatinib- eller dasatinibresistenta eller intoleranta patienter med KML-CP beräknad endast för patienter som uppnådde MMR.
Från första dosering till första MMR inom 66 cykler period
Dags för första MMR bland nydiagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter som uppnådde MMR
Tidsram: Från första dosering till första MMR inom 66 cykler period
Tid till MMR är tiden från första studieläkemedelsintag till första större molekylära svar beräknad endast för deltagare som uppnådde MMR.
Från första dosering till första MMR inom 66 cykler period
Varaktighet av första MMR bland patienter som var resistenta eller intoleranta mot antingen Imatinib eller Dasatinib som uppnådde MMR
Tidsram: från MMR till bekräftad förlust av MMR (bedömd upp till 66 cykler)
Varaktighet av MMR definieras som tiden mellan datumet för den första MMR och datumet för bekräftad förlust av MMR (dvs. den tidigaste av bekräftad förlust av MMR, KML-relaterad död eller progression till AP eller BC). Deltagare utan förlust av MMR censurerades vid det senaste molekylära bedömningsdatumet.
från MMR till bekräftad förlust av MMR (bedömd upp till 66 cykler)
Varaktighet av första MMR bland nydiagnostiserade patienter som uppnådde MMR
Tidsram: från MMR tills bekräftad förlust av MMR (bedömd upp till 66 cykler)es)
Varaktighet av MMR definieras som tiden mellan datumet för den första MMR och datumet för bekräftad förlust av MMR (dvs. den tidigaste av bekräftad förlust av MMR, KML-relaterad död eller progression till AP eller BC). Deltagare utan förlust av MMR censurerades vid det senaste molekylära bedömningsdatumet.
från MMR tills bekräftad förlust av MMR (bedömd upp till 66 cykler)es)
Bästa kompletta cytogenetiska svarskategorierna (CCyR) hos Ph+ CML-CP-patienter som är resistenta eller intoleranta mot Imatinib eller Dasatinib - totalt sett
Tidsram: upp till 66 cykler
  • Komplett cytogenetisk respons (CCyR) - 0% Ph+ metafaser
  • Partiell cytogenetisk respons (PCyR) - >0 till 35 % Ph+ metafaser
  • Mindre cytogenetisk respons (mCyR) - >35 till 65 % Ph+ metafaser
  • Minimal - >65 till 95% Ph+ metafaser
  • Inga - >95 till 100 % Ph+ metafaser
  • Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 till 35 % Ph+ metafaser. Ett stort svar kombinerar både fullständiga och partiella svar.
upp till 66 cykler
Bästa kompletta cytogenetiska svar (CCyR) hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter – totalt sett
Tidsram: upp till 66 cykler
Komplett cytogenetisk respons (CCyR) - 0% Ph+ metafaser Inget svar - >95 till 100% Ph+ metafaser
upp till 66 cykler
Sammanfattning av tid till första fullständigt cytogent svar (CCyR) hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: Från första dosering till första CCyR upp till 66 cykler
Cytogenetisk respons bedöms som procentandelen Philadelphia-positiva (Ph+) metafaser i benmärgen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) definieras som 0 % av Ph+ metafaser. En patient räknades ha CCyR med 6 cykler (respektive 12 cykler) om patienten uppfyllde CCyR-kriterierna minst en gång när som helst mellan första studieläkemedelsintaget och cykel 6 (cykel 12 respektive) besök inkluderade.
Från första dosering till första CCyR upp till 66 cykler
Kaplan-Meier uppskattningar av tid till första kompletta cytogena respons (CCyR) hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: Från första dosering till första CCyR upp till 66 cykler
Cytogenetisk respons bedöms som procentandelen Philadelphia-positiva (Ph+) metafaser i benmärgen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) definieras som 0 % av Ph+ metafaser. En patient räknades ha CCyR med 6 cykler (respektive 12 cykler) om patienten uppfyllde CCyR-kriterierna minst en gång när som helst mellan första studieläkemedelsintaget och cykel 6 (cykel 12 respektive) besök inkluderade.
Från första dosering till första CCyR upp till 66 cykler
Kaplan-Meier uppskattningar av varaktigheten av det första fullständiga cytogena svaret (CCyR) bland patienter som uppnådde CCyR hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-CP-patienter
Tidsram: Från CCyR till förlust av CCyR upp till 66 cykler
Cytogenetisk respons bedöms som procentandelen Philadelphia-positiva (Ph+) metafaser i benmärgen. Komplett cytogenetisk respons (CCyR) definieras som 0 % av Ph+ metafaser. En patient räknades ha CCyR med 6 cykler (respektive 12 cykler) om patienten uppfyllde CCyR-kriterierna minst en gång när som helst mellan första studieläkemedelsintaget och cykel 6 (cykel 12 respektive) besök inkluderade.
Från CCyR till förlust av CCyR upp till 66 cykler
Bästa större cytogenetiska respons (MCyR)-frekvensen efter tidpunkt hos nyligen diagnostiserade Ph+ CML-patienter
Tidsram: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykler
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 till 35 % Ph+ metafaser. Ett stort svar kombinerar både fullständiga och partiella svar.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykler
Sammanfattning av tid till första större cytogenetiska svar (MCyR) bland patienter som uppnådde MCyR hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: upp till 66 cykler
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 till 35 % Ph+ metafaser. Ett stort svar kombinerar både fullständiga och partiella svar.
upp till 66 cykler
Kaplan-Meier uppskattningar av tid till första större cytogenetiska svar (MCyR) hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: upp till 66 cykler
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 till 35 % Ph+ metafaser. Ett stort svar kombinerar både fullständiga och partiella svar.
upp till 66 cykler
Bästa kompletta hematologiska svar (CHR) efter tidpunkt
Tidsram: cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Komplett hematologiskt svar (CHR) definierades som

  • Antal vita blodkroppar <10×109/L
  • trombocytantal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • inga blaster och promyelocyter i perifert blod
  • myelocyter+metamyelocyter <5 % i perifert blod
  • inga tecken på extramedullär sjukdom, inklusive mjälte och lever
  • Utvärderingsbekräftelse efter minst 4 veckor för nydiagnostiserat Ph+ CML-CP
cykel 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Sammanfattning av tid till första fullständigt hematologiskt svar (CHR) bland patienter som uppnådde bekräftad CHR hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: från första dosering till CHR, UPP TILL 66 CYKLER

Komplett hematologiskt svar (CHR) definierades som

  • Antal vita blodkroppar <10×109/L
  • trombocytantal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • inga blaster och promyelocyter i perifert blod
  • myelocyter+metamyelocyter <5 % i perifert blod
  • inga tecken på extramedullär sjukdom, inklusive mjälte och lever
  • Utvärderingsbekräftelse efter minst 4 veckor för nydiagnostiserat Ph+ CML-CP
från första dosering till CHR, UPP TILL 66 CYKLER
Kaplan-Meier uppskattningar av tid till första fullständigt hematologiskt svar (CHR) hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: från första dosering till CHR, UPP TILL 66 CYKLER

Komplett hematologiskt svar (CHR) definierades som

  • Antal vita blodkroppar <10×109/L
  • trombocytantal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • inga blaster och promyelocyter i perifert blod
  • myelocyter+metamyelocyter <5 % i perifert blod
  • inga tecken på extramedullär sjukdom, inklusive mjälte och lever
  • Utvärderingsbekräftelse efter minst 4 veckor för nydiagnostiserat Ph+ CML-CP
från första dosering till CHR, UPP TILL 66 CYKLER
Dags för sjukdomsprogression för Imatinib- eller Dasatinib-resistenta eller intoleranta CML-CP-patienter - Kaplan-Meier-uppskattningar
Tidsram: Från första dosering till sjukdomsprogression inom 66 cykler
Tid till sjukdomsprogression är tiden från datumet för första studieläkemedelsintag till datumet för händelsen definierat som den första progressionen till AP eller BC (från CP) eller till BC (från AP) eller datumet för KML-relaterad död som inträffade den behandling, beroende på vad som inträffade tidigare.
Från första dosering till sjukdomsprogression inom 66 cykler
Händelsefri överlevnad hos Imatinib/Dasatinib-resistenta/intoleranta CML-CP-patienter
Tidsram: Från första dosering till sjukdomsprogression eller död upp till 66 cykler
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från datumet för första studieläkemedelsintag till den första förekomsten av någon av följande förlust av CHR, förlust av MCyR ( PCyR + CCyR), progression till AP/BC (från CP) eller till BC (från AP), eller död av någon orsak. (Inklusive händelser endast under behandling)
Från första dosering till sjukdomsprogression eller död upp till 66 cykler
Händelsefri överlevnad hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: Från första dosering till sjukdomsprogression eller död upp till 66 cykler
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från datumet för första studieläkemedelsintag till den första förekomsten av någon av följande förlust av CHR, förlust av MCyR ( PCyR + CCyR), progression till AP/BC (från CP) eller till BC (från AP), eller död av någon orsak. (Inklusive händelser endast under behandling)
Från första dosering till sjukdomsprogression eller död upp till 66 cykler
Total överlevnad (OS) i Imatinib/Dasatinib Resistent/Intolerant CML-CP - Kaplan-Meier Estimates
Tidsram: från första dosering till död upp till 66 cykler
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för första studieläkemedelsintag till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för sin senaste bedömning för patienter på studien och datum för senaste kontakt för patienter i uppföljning.
från första dosering till död upp till 66 cykler
Total överlevnad (OS) hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: från första dosering till död upp till 66 cykler
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för första studieläkemedelsintag till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för sin senaste bedömning för patienter på studien och datum för senaste kontakt för patienter i uppföljning.
från första dosering till död upp till 66 cykler
Farmakodynamik (BCR-ABL-transkriptnivåer fastställda med standardprotokoll i perifert blod): Bästa MMR-status per cykel
Tidsram: Efter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykler
BCR-ABL är fusionsgenen från brytpunktklusterregionen och Abelson-gener. BCR-ABL-transkriptnivåer sammanfattades efter kohort och tidpunkt. MMR definieras som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrollgen (ABL) % i internationell skala, eller ekvivalent med ≥ 3 log reduktion av BCR-ABL-transkript från standardiserad baslinje, mätt med RQ-PCR.
Efter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykler
Farmakokinetik (PK): Steady State Concentration of Nilotinib hos Imatinib/Dasatinib-resistenta/intoleranta CML-CP-patienter
Tidsram: Cykel 1 Dag 8
PK analyserades endast när alla patienter har avslutat 12 behandlingscykler eller avbrutit studiebehandlingen tidigt.
Cykel 1 Dag 8
Farmakokinetik: Steady State-koncentration av nilotinib hos nyligen diagnostiserade CML-CP-patienter
Tidsram: Cykel 1 Dag 8
PK analyserades endast när alla patienter har avslutat 12 behandlingscykler eller avbrutit studiebehandlingen tidigt.
Cykel 1 Dag 8
Tillväxtdata: Abnormal Height Standard Deviation Scores (SDS) förändringar per kohort
Tidsram: från första doseringen till 66 cykler
Att bedöma långsiktig effekt på tillväxt, utveckling och mognad av nilotinibbehandling hos pediatriska patienter med Ph+ KML hos deltagare med både ett baseline- och post-baseline-värde.
från första doseringen till 66 cykler
Godtagbarhet (inklusive smaklighet) för dosformer som används efter första dosen, cykel 1 och cykel 12 studieläkemedelsformulering
Tidsram: upp till cykel 12

Acceptansen av studieläkemedlet utvärderades från ett frågeformulär som fyllts i av patienter, med hjälp av föräldrar eller vårdgivare vid besök.

Frågeformuläret för att fånga patientens bedömning av smaklighet (mycket bra till mycket dålig) och acceptansen av att ta medicinen (mycket lätt till mycket svårt att administrera).
upp till cykel 12
Mutationsbedömning av BCR-ABL
Tidsram: upp till 66 cykler
Nya tecken på resistens mot nilotinib
upp till 66 cykler

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Långtidseffekt av nilotinib på benmetabolism
Tidsram: Cykel 66
Sammanfattningen av benålder och Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) per kohort. Förändring av benbiokemiska markörer för hand- och handledsröntgenutvärdering observerades i benålderns standardavvikelsepoäng (SDS) och för bentäthet för DEXA före och efter behandling med nilotinib.
Cykel 66

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 augusti 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

28 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2013

Första postat (UPPSKATTA)

1 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera