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Estudio de fase II de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib oral en pacientes pediátricos con leucemia mielógena crónica (LMC) positiva para Filadelfia (Ph+). (DIALOG)

25 de marzo de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II multicéntrico, abierto, no controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de nilotinib oral en pacientes pediátricos con leucemia mielógena crónica (LMC) Ph+ recientemente diagnosticada en fase crónica (CP) o con LMC Ph+ en CP o fase acelerada (AP) resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib

Evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de nilotinib a lo largo del tiempo en la leucemia mielógena crónica (LMC) Ph+ en pacientes pediátricos (de 1 a <18 años).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se diseñó como un estudio de fase II multicéntrico, abierto, no controlado para evaluar la eficacia, la seguridad y los parámetros farmacocinéticos de 230 mg/m2 dos veces al día de nilotinib en pacientes pediátricos (de 1 a <18 años). La población del estudio consistió en tres cohortes de pacientes pediátricos con LMC Ph+:

  • Cohorte 1: pacientes con LMC Ph+ con PC resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib
  • Cohorte 2: pacientes con LMC-AP Ph+ resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib
  • Cohorte 3: Pacientes con LMC Ph+ en fase crónica de nuevo diagnóstico en la primera fase crónica Se inscribió en el estudio un número mínimo de 50 pacientes pediátricos (de 1 a <18 años). De ellos, al menos 15 pacientes eran pacientes con LMC en fase crónica Ph+ resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib, y al menos 15 eran pacientes con LMC en fase crónica Ph+ recién diagnosticada en pacientes en primera fase crónica. No se requería un número mínimo de pacientes para los pacientes con LMC-AP Ph+ resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib.

Según las previsiones de inscripción a partir de enero de 2015, y para reflejar los acuerdos con la FDA de EE. UU. y el PDCO, el estudio permaneció abierto para la inscripción hasta que se alcanzó el número objetivo de 50 pacientes con al menos 15 pacientes con Ph+LMC recién diagnosticados o hasta el 31 de mayo de 2015. , lo que sea posterior.

Los pacientes que completaron el estudio fueron tratados con nilotinib durante un total de 66 ciclos de 28 días, a menos que el paciente interrumpiera prematuramente el tratamiento del estudio.

La fecha de corte del análisis primario fue la fecha en que todos los pacientes inscritos en el ensayo completaron su visita para el ciclo de tratamiento 12 o interrumpieron el tratamiento del estudio antes de tiempo (EoT/visita de interrupción temprana). Estos análisis se informaron en el informe del estudio clínico (CSR) de 12 ciclos. Se realizó un análisis de 24 ciclos cuando todos los pacientes habían completado su visita de tratamiento de 24 ciclos o habían interrumpido el tratamiento del estudio antes de tiempo.

Al final del ensayo, se produjo un CSR completo final de todos los datos recopilados durante el ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Saitama, Japón, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japón, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japón, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Tailandia, 50200
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 17 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Recién diagnosticado y sin tratamiento Ph+ CML CP o Ph+ CML CP o AP resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 10 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 años
  • Función renal, hepática y pancreática adecuada
  • Valores de potasio, magnesio, fósforo y calcio total ≥ LLN (límite inferior de la normalidad)
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios clave de exclusión:

  • Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
  • Uso o uso planificado de cualquier medicamento que tenga un riesgo conocido o posible riesgo de prolongar el intervalo QT
  • Enfermedad hepática, pancreática o renal aguda o crónica
  • Antecedentes de pancreatitis o pancreatitis crónica.
  • Deterioro de la función cardíaca
  • Sin evidencia de injerto contra huésped activo y <3 meses desde el trasplante de células madre
  • Irradiación corporal total (TBI) o radioterapia craneoespinal <6 meses
  • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluida la lactosa.
  • los criterios relativos al embarazo y la anticoncepción
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa o sistémica
  • infección conocida por hepatitis B, hepatitis C o VIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: LMC Ph+ recién diagnosticada y no tratada en primera PC
Diagnóstico dentro de los 6 meses posteriores a la fecha del primer análisis citogenético que confirma el cromosoma Filadelfia con translocación (9;22) mediante análisis citogenético convencional estándar.
Droga: nilotinib
Nilotinib se suministra en cápsulas de 50 mg, 150 mg y 200 mg. Se administró por vía oral a 230 mg/m2, dos veces al día durante un máximo de 66 ciclos (1 ciclo = 28 días). La administración de la dosis se redondeó a la dosis de 50 mg más cercana (hasta una dosis máxima de 400 mg).
Otros nombres:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: LMC Ph+ resistente/intolerante en PC
Resistente o Intolerante a imatinib o dasatinib
Droga: nilotinib
Nilotinib se suministra en cápsulas de 50 mg, 150 mg y 200 mg. Se administró por vía oral a 230 mg/m2, dos veces al día durante un máximo de 66 ciclos (1 ciclo = 28 días). La administración de la dosis se redondeó a la dosis de 50 mg más cercana (hasta una dosis máxima de 400 mg).
Otros nombres:
  • AMN107
EXPERIMENTAL: LMC Ph+ resistente/intolerante en PA
Resistente o intolerante a imatinib o dasatinib; al final, no se inscribió a ningún paciente en este brazo.
Droga: nilotinib
Nilotinib se suministra en cápsulas de 50 mg, 150 mg y 200 mg. Se administró por vía oral a 230 mg/m2, dos veces al día durante un máximo de 66 ciclos (1 ciclo = 28 días). La administración de la dosis se redondeó a la dosis de 50 mg más cercana (hasta una dosis máxima de 400 mg).
Otros nombres:
  • AMN107

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta molecular principal (MMR) a 6 ciclos para pacientes con LMC Ph+ con PC resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib
Periodo de tiempo: 6 ciclos
MMR se define como ≤ 0,1 % de BCR-ABL/gen de control (ABL) % según la escala internacional, o equivalente a ≥ 3 log de reducción de la transcripción de BCR-ABL desde el valor inicial estandarizado, medido por RQ-PCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real) . BCR-ABL es el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura y los genes Abelson. Se contó que un paciente tenía MMR en 6 ciclos si el paciente cumplía con los criterios de MMR en la visita del ciclo 6.
6 ciclos
Tasa de MMR por 12 ciclos en pacientes recién diagnosticados con LMC Ph+ en fase crónica
Periodo de tiempo: 12 ciclos
MMR se define como ≤ 0,1 % de BCR-ABL/gen de control (ABL) % según la escala internacional, o equivalente a ≥ 3 log de reducción de la transcripción de BCR-ABL desde el valor inicial estandarizado, medido por RQ-PCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real) . BCR-ABL es el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura y los genes Abelson. Se consideró que un paciente tenía MMR en 12 ciclos si el paciente cumplía con los criterios de MMR al menos una vez en cualquier momento entre la primera toma del fármaco del estudio y la visita del Ciclo 12 incluida.
12 ciclos
Tasa de respuesta citogénica completa (CCyR) a 12 ciclos en pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados
Periodo de tiempo: 12 ciclos
La respuesta citogenética se evalúa como el porcentaje de metafases Filadelfia positivas (Ph+) en la médula ósea. La respuesta citogenética completa (CCyR) se define como el 0 % de metafases Ph+. Se contó a un paciente como CCyR a los 12 ciclos si el paciente cumplía con los criterios de CCyR en la visita del ciclo 12.
12 ciclos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de MMR por puntos temporales en pacientes con LMC Ph+ con PC resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib
Periodo de tiempo: Por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
La respuesta molecular principal (MMR) se definió como BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % por IS medido por RQ-PCR, confirmado por análisis por duplicado de la misma muestra.
Por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Tasa de MMR por puntos de tiempo en pacientes recién diagnosticados con LMC Ph+ con PC
Periodo de tiempo: por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
La respuesta molecular principal (MMR) se definió como BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % por IS medido por RQ-PCR, confirmado por análisis por duplicado de la misma muestra.
por 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Mejores categorías de proporción BCR-ABL para LMC Ph+ resistente/intolerante - General
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
MMR se define como ≤ 0,1 % de BCR-ABL/gen de control (ABL) % según la escala internacional, o equivalente a ≥ 3 log de reducción de la transcripción de BCR-ABL desde el valor inicial estandarizado, medido por RQ-PCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real) . BCR-ABL es el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura y los genes Abelson. Relación BCR-ABL por porcentaje: > 0,0032 a ≤ 0,01 % es igual a una categoría de reducción logarítmica de >= 4 a <4,5 -reducción logarítmica (MR4); Relación BCR-ABL por porcentaje: <=0.0032% es igual a una categoría de reducción logarítmica de >= 4.5-reducción logarítmica (MMR4.5)
hasta 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Las mejores categorías de relación BCR-ABL para Ph+ CML-CP recién diagnosticadas - General
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
MMR se define como ≤ 0,1 % de BCR-ABL/gen de control (ABL) % según la escala internacional, o equivalente a ≥ 3 log de reducción de la transcripción de BCR-ABL desde el valor inicial estandarizado, medido por RQ-PCR (reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real) . BCR-ABL es el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura y los genes Abelson. Relación BCR-ABL por porcentaje: > 0,0032 a ≤ 0,01 % es igual a una categoría de reducción logarítmica de >= 4 a <4,5 -reducción logarítmica (MR4); Relación BCR-ABL por porcentaje: <=0.0032% es igual a una categoría de reducción logarítmica de >= 4.5-reducción logarítmica (MMR4.5)
hasta 66 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Tiempo hasta la primera MMR entre pacientes con LMC-PC resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib que lograron MMR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación hasta la primera MMR dentro de un período de 66 ciclos
El tiempo desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la primera MMR entre los pacientes resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib con CML-CP se calculó solo para los pacientes que alcanzaron la MMR.
Desde la primera dosificación hasta la primera MMR dentro de un período de 66 ciclos
Tiempo hasta la primera MMR entre los pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados que lograron la MMR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación hasta la primera MMR dentro de un período de 66 ciclos
El tiempo hasta la MMR es el tiempo desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la primera respuesta molecular importante calculada solo para los participantes que lograron la MMR.
Desde la primera dosificación hasta la primera MMR dentro de un período de 66 ciclos
Duración de la primera MMR entre pacientes resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib que lograron MMR
Periodo de tiempo: desde MMR hasta pérdida confirmada de MMR (Evaluado hasta 66 ciclos)
La duración de la MMR se define como el tiempo entre la fecha de la primera MMR y la fecha de la pérdida confirmada de la MMR (es decir, la pérdida confirmada más temprana de la MMR, la muerte relacionada con la CML o la progresión a AP o BC). Los participantes sin pérdida de MMR fueron censurados en la última fecha de evaluación molecular.
desde MMR hasta pérdida confirmada de MMR (Evaluado hasta 66 ciclos)
Duración de la primera MMR entre pacientes recién diagnosticados que lograron MMR
Periodo de tiempo: desde MMR hasta pérdida confirmada de MMR (Evaluado hasta 66 ciclos)
La duración de la MMR se define como el tiempo entre la fecha de la primera MMR y la fecha de la pérdida confirmada de la MMR (es decir, la pérdida confirmada más temprana de la MMR, la muerte relacionada con la CML o la progresión a AP o BC). Los participantes sin pérdida de MMR fueron censurados en la última fecha de evaluación molecular.
desde MMR hasta pérdida confirmada de MMR (Evaluado hasta 66 ciclos)
Categorías de mejor respuesta citogenética completa (CCyR) en pacientes con LMC Ph+ con PC resistentes o intolerantes a imatinib o dasatinib - general
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos
  • Respuesta citogenética completa (CCyR) - 0% metafases Ph+
  • Respuesta citogenética parcial (PCyR) - >0 a 35% metafases Ph+
  • Respuesta citogenética menor (mCyR) - >35 a 65 % metafases Ph+
  • Mínimo: >65 a 95 % de metafases Ph+
  • Ninguno - >95 a 100% metafases Ph+
  • Respuesta citogenética mayor (MCyR) - 0 a 35% metafases Ph+. Una respuesta mayor combina respuestas completas y parciales.
hasta 66 ciclos
Mejor respuesta citogenética completa (CCyR) en pacientes con leucemia mieloide crónica Ph+ recién diagnosticada - General
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos
Respuesta citogenética completa (CCyR) - 0% metafases Ph+ Sin respuesta - >95 a 100% metafases Ph+
hasta 66 ciclos
Resumen del tiempo hasta la primera respuesta citogénica completa (CCyR) en pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación a la primera CCyR hasta 66 ciclos
La respuesta citogenética se evalúa como el porcentaje de metafases Filadelfia positivas (Ph+) en la médula ósea. La respuesta citogenética completa (CCyR) se define como el 0 % de metafases Ph+. Se contó que un paciente tenía CCyR en 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) si el paciente cumplía con los criterios de CCyR al menos una vez en cualquier momento entre la primera ingesta del fármaco del estudio y la visita del ciclo 6 (ciclo 12 respectivamente) incluida.
Desde la primera dosificación a la primera CCyR hasta 66 ciclos
Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera respuesta citogénica completa (CCyR) en pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosificación a la primera CCyR hasta 66 ciclos
La respuesta citogenética se evalúa como el porcentaje de metafases Filadelfia positivas (Ph+) en la médula ósea. La respuesta citogenética completa (CCyR) se define como el 0 % de metafases Ph+. Se contó que un paciente tenía CCyR en 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) si el paciente cumplía con los criterios de CCyR al menos una vez en cualquier momento entre la primera ingesta del fármaco del estudio y la visita del ciclo 6 (ciclo 12 respectivamente) incluida.
Desde la primera dosificación a la primera CCyR hasta 66 ciclos
Estimaciones de Kaplan-Meier de la duración de la primera respuesta citogénica completa (CCyR) entre pacientes que lograron CCyR en pacientes con LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticados
Periodo de tiempo: De CCyR a pérdida de CCyR hasta 66 ciclos
La respuesta citogenética se evalúa como el porcentaje de metafases Filadelfia positivas (Ph+) en la médula ósea. La respuesta citogenética completa (CCyR) se define como el 0 % de metafases Ph+. Se contó que un paciente tenía CCyR en 6 ciclos (respectivamente 12 ciclos) si el paciente cumplía con los criterios de CCyR al menos una vez en cualquier momento entre la primera ingesta del fármaco del estudio y la visita del ciclo 6 (ciclo 12 respectivamente) incluida.
De CCyR a pérdida de CCyR hasta 66 ciclos
Mejor tasa de respuesta citogenética mayor (MCyR) por punto temporal en pacientes con LMC Ph+ recién diagnosticados
Periodo de tiempo: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Respuesta citogenética mayor (MCyR) - 0 a 35% metafases Ph+. Una respuesta mayor combina respuestas completas y parciales.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Resumen del tiempo hasta la primera respuesta citogenética principal (MCyR) entre los pacientes que lograron MCyR en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos
Respuesta citogenética mayor (MCyR) - 0 a 35% metafases Ph+. Una respuesta mayor combina respuestas completas y parciales.
hasta 66 ciclos
Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera respuesta citogenética importante (MCyR) en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos
Respuesta citogenética mayor (MCyR) - 0 a 35% metafases Ph+. Una respuesta mayor combina respuestas completas y parciales.
hasta 66 ciclos
Mejor respuesta hematológica completa (CHR) por punto de tiempo
Periodo de tiempo: ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

La respuesta hematológica completa (CHR) se definió como

  • Recuento de glóbulos blancos <10 × 109/L
  • recuento de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sin blastos ni promielocitos en sangre periférica
  • mielocitos+metamielocitos <5% en sangre periférica
  • sin evidencia de enfermedad extramedular, incluidos el bazo y el hígado
  • Confirmación de la evaluación después de al menos 4 semanas para LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticada
ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Resumen del tiempo hasta la primera respuesta hematológica completa (CHR, por sus siglas en inglés) entre los pacientes que lograron una CHR confirmada en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: desde la primera dosificación hasta CHR, HASTA 66 CICLOS

La respuesta hematológica completa (CHR) se definió como

  • Recuento de glóbulos blancos <10 × 109/L
  • recuento de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sin blastos ni promielocitos en sangre periférica
  • mielocitos+metamielocitos <5% en sangre periférica
  • sin evidencia de enfermedad extramedular, incluidos el bazo y el hígado
  • Confirmación de la evaluación después de al menos 4 semanas para LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticada
desde la primera dosificación hasta CHR, HASTA 66 CICLOS
Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo hasta la primera respuesta hematológica completa (CHR) en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: desde la primera dosificación hasta CHR, HASTA 66 CICLOS

La respuesta hematológica completa (CHR) se definió como

  • Recuento de glóbulos blancos <10 × 109/L
  • recuento de plaquetas <450×109/L
  • basófilos <5%
  • sin blastos ni promielocitos en sangre periférica
  • mielocitos+metamielocitos <5% en sangre periférica
  • sin evidencia de enfermedad extramedular, incluidos el bazo y el hígado
  • Confirmación de la evaluación después de al menos 4 semanas para LMC Ph+ en fase crónica recién diagnosticada
desde la primera dosificación hasta CHR, HASTA 66 CICLOS
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad para pacientes con LMC-PC resistente o intolerante a imatinib o dasatinib - Estimaciones de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad en 66 ciclos
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad es el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la fecha del evento definido como la primera progresión a AP o BC (desde CP) o a BC (desde AP) o la fecha de muerte relacionada con CML que ocurre el tratamiento, lo que fuera anterior.
Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad en 66 ciclos
Supervivencia libre de eventos en pacientes con LMC en fase crónica resistente/intolerante a imatinib/dasatinib
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 66 ciclos
La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la primera aparición de cualquiera de las siguientes pérdidas de CHR, pérdida de MCyR (PCyR + CCyR), progresión a AP/BC (desde CP) o a BC (de AP), o muerte por cualquier causa. (Incluyendo eventos solo durante el tratamiento)
Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 66 ciclos
Supervivencia libre de eventos en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 66 ciclos
La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la primera aparición de cualquiera de las siguientes pérdidas de CHR, pérdida de MCyR (PCyR + CCyR), progresión a AP/BC (desde CP) o a BC (de AP), o muerte por cualquier causa. (Incluyendo eventos solo durante el tratamiento)
Desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta 66 ciclos
Supervivencia general (SG) en LMC-PC resistente/intolerante a imatinib/dasatinib - Estimaciones de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: desde la primera dosificación hasta la muerte hasta 66 ciclos
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censurará en la fecha de su última evaluación para los pacientes en estudio y la fecha del último contacto para los pacientes en seguimiento.
desde la primera dosificación hasta la muerte hasta 66 ciclos
Supervivencia general (OS) en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: desde la primera dosificación hasta la muerte hasta 66 ciclos
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un paciente ha muerto, la supervivencia se censurará en la fecha de su última evaluación para los pacientes en estudio y la fecha del último contacto para los pacientes en seguimiento.
desde la primera dosificación hasta la muerte hasta 66 ciclos
Farmacodinámica (niveles de transcripción de BCR-ABL determinados con protocolos estándar en sangre periférica): mejor estado de MMR por ciclo
Periodo de tiempo: Por 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
BCR-ABL es el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura y los genes Abelson. Los niveles de transcripción de BCR-ABL se resumieron por cohorte y punto de tiempo. La MMR se define como ≤ 0,1 % de BCR-ABL/% de gen de control (ABL) según la escala internacional, o equivalente a ≥ 3 log de reducción de la transcripción de BCR-ABL desde el inicio estandarizado, medido por RQ-PCR.
Por 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciclos
Farmacocinética (FC): Concentración en estado estacionario de nilotinib en pacientes con LMC en fase crónica resistente/intolerante a imatinib/dasatinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8
PK se analizó solo cuando todos los pacientes completaron 12 ciclos de tratamiento o interrumpieron el tratamiento del estudio antes de tiempo.
Ciclo 1 Día 8
Farmacocinética: Concentración en estado estacionario de nilotinib en pacientes con LMC-PC recién diagnosticados
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8
PK se analizó solo cuando todos los pacientes completaron 12 ciclos de tratamiento o interrumpieron el tratamiento del estudio antes de tiempo.
Ciclo 1 Día 8
Datos de crecimiento: Cambios en las puntuaciones de desviación estándar (SDS) de altura anormal por cohorte
Periodo de tiempo: desde la primera dosificación hasta los 66 ciclos
Evaluar el efecto a largo plazo sobre el crecimiento, el desarrollo y la maduración del tratamiento con nilotinib en pacientes pediátricos con LMC Ph+ en participantes con un valor inicial y posterior al inicio.
desde la primera dosificación hasta los 66 ciclos
Aceptabilidad (incluida la palatabilidad) de las formas de dosificación utilizadas después de la formulación del fármaco del estudio de la primera dosis, ciclo 1 y ciclo 12
Periodo de tiempo: hasta el Ciclo 12

La aceptabilidad del fármaco del estudio se evaluó a partir de un cuestionario completado por los pacientes, con la ayuda de los padres o cuidadores en las visitas.

El Cuestionario para capturar la evaluación del paciente de la palatabilidad (muy buena a muy mala) y la aceptabilidad de tomar el medicamento (muy fácil a muy difícil de administrar).
hasta el Ciclo 12
Evaluación mutacional de BCR-ABL
Periodo de tiempo: hasta 66 ciclos
Signos emergentes de resistencia a nilotinib
hasta 66 ciclos

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto a largo plazo de nilotinib sobre el metabolismo óseo
Periodo de tiempo: Ciclo 66
El resumen de la edad ósea y la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) por cohorte. Se observó alteración de los marcadores bioquímicos óseos de la evaluación de rayos X de la mano y la muñeca en las puntuaciones de desviación estándar de la edad ósea (SDS) y en la densidad mineral ósea para DEXA antes y después del tratamiento con nilotinib.
Ciclo 66

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de agosto de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

28 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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