Otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo nilotynibu podawanego doustnie u pacjentów pediatrycznych z dodatnim (Ph+) przewlekłą białaczką szpikową (CML). (DIALOG)
25 marca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa nilotynibu podawanego doustnie pacjentom pediatrycznym z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) Ph+ w fazie przewlekłej (CP) lub z CML Ph+ w CP lub fazie akceleracji (AP) Oporność lub nietolerancja na Imatinib lub Dasatinib
Ocena bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki nilotynibu w czasie w przewlekłej białaczce szpikowej Ph+ (CML) u dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do <18 lat).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie fazy II w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i parametrów farmakokinetycznych nilotynibu w dawce 230 mg/m2 pc. dwa razy na dobę u dzieci i młodzieży (w wieku od 1 do <18 lat). Badana populacja składała się z trzech kohort pacjentów pediatrycznych z CML Ph+:
- Kohorta 1: Pacjenci z CML-CP Ph+ z opornością lub nietolerancją na imatynib lub dazatynib
- Kohorta 2: Pacjenci z CML-AP Ph+ z opornością lub nietolerancją na imatynib lub dazatynib
- Kohorta 3: Nowo zdiagnozowani pacjenci z CML-CP Ph+ w pierwszej fazie przewlekłej Do badania włączono co najmniej 50 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 do <18 lat). Spośród nich co najmniej 15 pacjentów było pacjentami z Ph+ CML-CP z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu, a co najmniej 15 było pacjentami z nowo zdiagnozowaną Ph+ CML-CP u pacjentów z pierwszą fazą przewlekłą. Nie było wymaganej minimalnej liczby pacjentów dla pacjentów z Ph+ CML-AP z opornością lub nietolerancją na imatynib lub dazatynib.
W oparciu o prognozy włączenia do badania ze stycznia 2015 r. oraz w celu odzwierciedlenia umów z amerykańską FDA i PDCO, badanie pozostało otwarte do włączenia do badania, dopóki nie zostanie osiągnięta docelowa liczba 50 pacjentów z co najmniej 15 nowo zdiagnozowanymi pacjentami z Ph+CML lub do 31 maja 2015 r. , cokolwiek było później.
Pacjenci, którzy ukończyli badanie, byli leczeni nilotynibem łącznie przez 66 cykli po 28 dni, chyba że pacjent przedwcześnie przerwał leczenie w ramach badania.
Datą graniczną analizy pierwotnej była data, w której wszyscy pacjenci włączeni do badania zakończyli wizytę w ramach 12. Analizy te przedstawiono w raporcie z 12-cyklowego badania klinicznego (CSR). Analizę 24-cyklową przeprowadzono, gdy wszyscy pacjenci albo zakończyli 24-cyklową wizytę leczniczą, albo wcześniej przerwali badane leczenie.
Na zakończenie badania sporządzono ostateczny, kompleksowy raport CSR zawierający wszystkie dane zebrane podczas badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
59
Faza
- Faza 2
Rozszerzony dostęp
Do dyspozycji poza badaniem klinicznym.
Zobacz rozwinięty rekord dostępu.
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex, Francja, 75019
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Francja, 86021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Francja, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Indyk, 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saitama, Japonia, 330 8777
- Novartis Investigative Site
-
Shizuoka, Japonia, 420 8660
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 232-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japonia, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160 8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50589
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92350
- Loma Linda University Cancer Center
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
- St. Mary's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Johns Hopkins Oncology Center ORA
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Cook Children's Medical Center Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiangmai
-
Muang, Chiangmai, Tajlandia, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1094
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Włochy, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Włochy, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Włochy, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Włochy, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 17 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Nowo zdiagnozowana i nieleczona Ph+ CML CP lub Ph+ CML CP lub AP oporna lub nietolerująca imatynibu lub dazatynibu
- Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 10 lat i Lansky'ego ≥ 50 u pacjentów w wieku ≤ 10 lat
- Odpowiednia czynność nerek, wątroby i trzustki
- Wartości potasu, magnezu, fosforu i wapnia całkowitego ≥ DGN (dolna granica normy)
- Pisemna świadoma zgoda
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
- Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków, które mają znane ryzyko lub potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QT
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustki lub ciężka choroba nerek
- Historia zapalenia trzustki lub przewlekłego zapalenia trzustki.
- Upośledzona czynność serca
- Brak dowodów na aktywny przeszczep przeciwko gospodarzowi i <3 miesiące od przeszczepu komórek macierzystych
- Napromienianie całego ciała (TBI) lub radioterapia czaszkowo-rdzeniowa <6 miesięcy
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym laktozę.
- kryteria dotyczące ciąży i antykoncepcji
- Aktywna lub ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
- znane zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Nowo zdiagnozowana i nieleczona CML Ph+ w pierwszym CP
Diagnoza w ciągu 6 miesięcy od daty pierwszej analizy cytogenetycznej potwierdzająca chromosom Philadelphia z translokacją (9;22) za pomocą standardowej konwencjonalnej analizy cytogenetycznej.
|
Nilotynib dostarczany w kapsułkach 50 mg, 150 mg i 200 mg.
Podawano go doustnie w dawce 230 mg/m2, dwa razy dziennie przez maksymalnie 66 cykli (1 cykl = 28 dni).
Podaną dawkę zaokrąglono do najbliższej dawki 50 mg (do maksymalnej dawki 400 mg).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Oporna/nietolerancyjna CML Ph+ w CP
Oporność lub nietolerancja na imatynib lub dazatynib
|
Nilotynib dostarczany w kapsułkach 50 mg, 150 mg i 200 mg.
Podawano go doustnie w dawce 230 mg/m2, dwa razy dziennie przez maksymalnie 66 cykli (1 cykl = 28 dni).
Podaną dawkę zaokrąglono do najbliższej dawki 50 mg (do maksymalnej dawki 400 mg).
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Oporna/nietolerancyjna CML Ph+ w AP
Pacjenci z opornością lub nietolerancją na imatynib lub dazatynib — ostatecznie żaden pacjent nie został włączony do tej grupy.
|
Nilotynib dostarczany w kapsułkach 50 mg, 150 mg i 200 mg.
Podawano go doustnie w dawce 230 mg/m2, dwa razy dziennie przez maksymalnie 66 cykli (1 cykl = 28 dni).
Podaną dawkę zaokrąglono do najbliższej dawki 50 mg (do maksymalnej dawki 400 mg).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek większej odpowiedzi molekularnej (MMR) po 6 cyklach u pacjentów z CML Ph+ z CP z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu
Ramy czasowe: 6 cykli
|
MMR definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/genu kontrolnego (ABL) % w skali międzynarodowej lub równoważne redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standaryzowanej linii podstawowej, mierzonej metodą RQ-PCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) .
BCR-ABL jest genem fuzyjnym z regionu klastra punktu przerwania i genów Abelsona.
Pacjent był liczony jako mający MMR w 6 cyklach, jeśli spełniał kryteria MMR podczas wizyty w cyklu 6.
|
6 cykli
|
|
Wskaźnik MMR o 12 cykli u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP z Ph+
Ramy czasowe: 12 cykli
|
MMR definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/genu kontrolnego (ABL) % w skali międzynarodowej lub równoważne redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standaryzowanej linii podstawowej, mierzonej metodą RQ-PCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) .
BCR-ABL jest genem fuzyjnym z regionu klastra punktu przerwania i genów Abelsona.
Pacjent był liczony jako mający MMR przez 12 cykli, jeśli pacjent spełniał kryteria MMR co najmniej raz w dowolnym czasie między pierwszym przyjęciem badanego leku a wizytą w cyklu 12 włącznie.
|
12 cykli
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi cytogennej (CCyR) po 12 cyklach u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP Ph+
Ramy czasowe: 12 cykli
|
Odpowiedź cytogenetyczną ocenia się jako procent metafaz Philadelphia-dodatnich (Ph+) w szpiku kostnym.
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) jest zdefiniowana jako 0% metafaz Ph+.
Pacjent był liczony jako CCyR w 12 cyklach, jeśli spełniał kryteria CCyR podczas wizyty w cyklu 12.
|
12 cykli
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek MMR według punktów czasowych u pacjentów z CML-CP Ph+ z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
Większą odpowiedź molekularną (MMR) zdefiniowano jako % BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% metodą IS mierzoną metodą RQ-PCR, potwierdzoną przez podwójną analizę tej samej próbki.
|
O 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
|
Wskaźnik MMR według punktów czasowych u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP z Ph+
Ramy czasowe: o 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
Większą odpowiedź molekularną (MMR) zdefiniowano jako % BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% metodą IS mierzoną metodą RQ-PCR, potwierdzoną przez podwójną analizę tej samej próbki.
|
o 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
|
Kategorie najlepszego współczynnika BCR-ABL dla opornej/nietolerującej CML Ph+ – ogółem
Ramy czasowe: do 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
MMR definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/genu kontrolnego (ABL) % w skali międzynarodowej lub równoważne redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standaryzowanej linii podstawowej, mierzonej metodą RQ-PCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) .
BCR-ABL jest genem fuzyjnym z regionu klastra punktu przerwania i genów Abelsona.
stosunek BCR-ABL w procentach: > 0,0032 do ≤ 0,01% odpowiada kategorii redukcji logarytmicznej >= 4 do <4,5 log redukcji (MR4); Stosunek BCR-ABL w procentach: <=0,0032% odpowiada kategorii redukcji logarytmicznej >= 4,5-log redukcji (MMR4,5)
|
do 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
|
Najlepsze kategorie współczynnika BCR-ABL dla nowo zdiagnozowanej CML-CP Ph+ – ogólnie
Ramy czasowe: do 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
MMR definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/genu kontrolnego (ABL) % w skali międzynarodowej lub równoważne redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standaryzowanej linii podstawowej, mierzonej metodą RQ-PCR (ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy w czasie rzeczywistym) .
BCR-ABL jest genem fuzyjnym z regionu klastra punktu przerwania i genów Abelsona.
stosunek BCR-ABL w procentach: > 0,0032 do ≤ 0,01% odpowiada kategorii redukcji logarytmicznej >= 4 do <4,5 log redukcji (MR4); Stosunek BCR-ABL w procentach: <=0,0032% odpowiada kategorii redukcji logarytmicznej >= 4,5-log redukcji (MMR4,5)
|
do 66 cykli (1 cykl = 28 dni)
|
|
Czas do pierwszego MMR wśród pacjentów z CML-CP opornych lub nietolerujących imatynibu lub dazatynibu, którzy osiągnęli MMR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej MMR w ciągu 66 cykli
|
Czas od pierwszego przyjęcia badanego leku do pierwszego MMR wśród pacjentów z CML-CP z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu obliczono tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli MMR.
|
Od pierwszej dawki do pierwszej MMR w ciągu 66 cykli
|
|
Czas do pierwszego MMR wśród nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP Ph+, którzy osiągnęli MMR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszej MMR w ciągu 66 cykli
|
Czas do uzyskania MMR to czas od pierwszego przyjęcia badanego leku do pierwszej większej odpowiedzi molekularnej, obliczany tylko dla uczestników, którzy osiągnęli MMR.
|
Od pierwszej dawki do pierwszej MMR w ciągu 66 cykli
|
|
Czas trwania pierwszej szczepionki MMR wśród pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu, u których uzyskano MMR
Ramy czasowe: od MMR do potwierdzonej utraty MMR (ocenione do 66 cykli)
|
Czas trwania MMR definiuje się jako czas między datą pierwszej szczepionki MMR a datą potwierdzonej utraty MMR (tj. najwcześniejszą potwierdzoną utratą MMR, zgonem związanym z CML lub progresją do AP lub BC).
Uczestnicy bez utraty MMR zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny molekularnej.
|
od MMR do potwierdzonej utraty MMR (ocenione do 66 cykli)
|
|
Czas trwania pierwszej szczepionki MMR wśród nowo zdiagnozowanych pacjentów, którzy osiągnęli szczepionkę MMR
Ramy czasowe: od MMR do potwierdzonej utraty MMR (oceniono do 66 cykli)es)
|
Czas trwania MMR definiuje się jako czas między datą pierwszej szczepionki MMR a datą potwierdzonej utraty MMR (tj. najwcześniejszą potwierdzoną utratą MMR, zgonem związanym z CML lub progresją do AP lub BC).
Uczestnicy bez utraty MMR zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny molekularnej.
|
od MMR do potwierdzonej utraty MMR (oceniono do 66 cykli)es)
|
|
Kategorie najlepszej całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR) u pacjentów z CML-CP Ph+ z opornością lub nietolerancją na imatynib lub dasatynib – ogółem
Ramy czasowe: do 66 cykli
|
|
do 66 cykli
|
|
Najlepsza pełna odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP z Ph+ – ogółem
Ramy czasowe: do 66 cykli
|
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) — 0% metafaz Ph+ Brak odpowiedzi — >95 do 100% metafaz Ph+
|
do 66 cykli
|
|
Podsumowanie czasu do pierwszej pełnej odpowiedzi cytogennej (CCyR) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP Ph+
Ramy czasowe: Od pierwszego dozowania do pierwszego CCyR do 66 cykli
|
Odpowiedź cytogenetyczną ocenia się jako procent metafaz Philadelphia-dodatnich (Ph+) w szpiku kostnym.
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) jest zdefiniowana jako 0% metafaz Ph+.
Pacjent był liczony jako posiadający CCyR przez 6 cykli (odpowiednio 12 cykli), jeśli pacjent spełniał kryteria CCyR co najmniej raz w dowolnym czasie między pierwszym przyjęciem badanego leku a wizytą w cyklu 6 (odpowiednio cykl 12).
|
Od pierwszego dozowania do pierwszego CCyR do 66 cykli
|
|
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do pierwszej całkowitej odpowiedzi cytogennej (CCyR) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP Ph+
Ramy czasowe: Od pierwszego dozowania do pierwszego CCyR do 66 cykli
|
Odpowiedź cytogenetyczną ocenia się jako procent metafaz Philadelphia-dodatnich (Ph+) w szpiku kostnym.
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) jest zdefiniowana jako 0% metafaz Ph+.
Pacjent był liczony jako posiadający CCyR przez 6 cykli (odpowiednio 12 cykli), jeśli pacjent spełniał kryteria CCyR co najmniej raz w dowolnym czasie między pierwszym przyjęciem badanego leku a wizytą w cyklu 6 (odpowiednio cykl 12).
|
Od pierwszego dozowania do pierwszego CCyR do 66 cykli
|
|
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu trwania pierwszej całkowitej odpowiedzi cytogennej (CCyR) wśród pacjentów, którzy osiągnęli CCyR u nowo rozpoznanych pacjentów z CML-CP Ph+
Ramy czasowe: Od CCyR do utraty CCyR do 66 cykli
|
Odpowiedź cytogenetyczną ocenia się jako procent metafaz Philadelphia-dodatnich (Ph+) w szpiku kostnym.
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna (CCyR) jest zdefiniowana jako 0% metafaz Ph+.
Pacjent był liczony jako posiadający CCyR przez 6 cykli (odpowiednio 12 cykli), jeśli pacjent spełniał kryteria CCyR co najmniej raz w dowolnym czasie między pierwszym przyjęciem badanego leku a wizytą w cyklu 6 (odpowiednio cykl 12).
|
Od CCyR do utraty CCyR do 66 cykli
|
|
Wskaźnik najlepszej głównej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR) według punktu czasowego u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML Ph+
Ramy czasowe: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykli
|
Większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) — metafazy Ph+ od 0 do 35%.
Główna odpowiedź łączy zarówno pełne, jak i częściowe odpowiedzi.
|
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykli
|
|
Podsumowanie czasu do pierwszej dużej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR) wśród pacjentów, którzy osiągnęli MCyR u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP
Ramy czasowe: do 66 cykli
|
Większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) — metafazy Ph+ od 0 do 35%.
Główna odpowiedź łączy zarówno pełne, jak i częściowe odpowiedzi.
|
do 66 cykli
|
|
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do wystąpienia pierwszej dużej odpowiedzi cytogenetycznej (MCyR) u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP
Ramy czasowe: do 66 cykli
|
Większa odpowiedź cytogenetyczna (MCyR) — metafazy Ph+ od 0 do 35%.
Główna odpowiedź łączy zarówno pełne, jak i częściowe odpowiedzi.
|
do 66 cykli
|
|
Najlepsza pełna odpowiedź hematologiczna (CHR) według punktu czasowego
Ramy czasowe: cykl 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
|
Całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) zdefiniowano jako
|
cykl 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
|
|
Podsumowanie czasu do pierwszej całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) wśród pacjentów, którzy uzyskali potwierdzoną CHR u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP
Ramy czasowe: od pierwszego dozowania do CHR, DO 66 CYKLI
|
Całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) zdefiniowano jako
|
od pierwszego dozowania do CHR, DO 66 CYKLI
|
|
Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu do pierwszej całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP
Ramy czasowe: od pierwszego dozowania do CHR, DO 66 CYKLI
|
Całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) zdefiniowano jako
|
od pierwszego dozowania do CHR, DO 66 CYKLI
|
|
Czas do progresji choroby u pacjentów z CML-CP z opornością lub nietolerancją imatynibu lub dazatynibu — szacunki Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Od pierwszego podania do progresji choroby w ciągu 66 cykli
|
Czas do progresji choroby to czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza progresja do AP lub BC (od CP) lub do BC (od AP) lub data zgonu związanego z CML w leczenia, w zależności od tego, co było wcześniej.
|
Od pierwszego podania do progresji choroby w ciągu 66 cykli
|
|
Przeżycie bez zdarzeń u pacjentów z CML-CP z opornością/nietolerancją na imatynib/dasatynib
Ramy czasowe: Od pierwszego podania do progresji choroby lub śmierci do 66 cykli
|
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do pierwszego wystąpienia którejkolwiek z następujących utraty CHR, utraty MCyR ( PCyR + CCyR), progresji do AP/BC (z CP) lub do BC (od AP) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
(W tym zdarzenia tylko podczas leczenia)
|
Od pierwszego podania do progresji choroby lub śmierci do 66 cykli
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP
Ramy czasowe: Od pierwszego podania do progresji choroby lub śmierci do 66 cykli
|
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do pierwszego wystąpienia którejkolwiek z następujących utraty CHR, utraty MCyR ( PCyR + CCyR), progresji do AP/BC (z CP) lub do BC (od AP) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
(W tym zdarzenia tylko podczas leczenia)
|
Od pierwszego podania do progresji choroby lub śmierci do 66 cykli
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) w CML-CP z opornością/nietolerancją na imatynib/dazatynib — oszacowania Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: od pierwszego podania do śmierci do 66 cykli
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane na dzień ostatniej oceny pacjentów uczestniczących w badaniu oraz na dzień ostatniego kontaktu pacjentów w okresie obserwacji.
|
od pierwszego podania do śmierci do 66 cykli
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z CML-CP
Ramy czasowe: od pierwszego podania do śmierci do 66 cykli
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, przeżycie zostanie ocenzurowane na dzień ostatniej oceny pacjentów uczestniczących w badaniu oraz na dzień ostatniego kontaktu pacjentów w okresie obserwacji.
|
od pierwszego podania do śmierci do 66 cykli
|
|
Farmakodynamika (poziomy transkrypcji BCR-ABL określone za pomocą standardowych protokołów we krwi obwodowej): najlepszy status MMR według cyklu
Ramy czasowe: O 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykli
|
BCR-ABL jest genem fuzyjnym z regionu klastra punktu przerwania i genów Abelsona.
Poziomy transkryptów BCR-ABL podsumowano według kohorty i punktu czasowego.
MMR definiuje się jako ≤ 0,1% BCR-ABL/genu kontrolnego (ABL) % w skali międzynarodowej lub równoważne redukcji transkryptu BCR-ABL o ≥ 3 log od standaryzowanej linii podstawowej, mierzonej metodą RQ-PCR.
|
O 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cykli
|
|
Farmakokinetyka (PK): Stężenie nilotynibu w stanie stacjonarnym u pacjentów z CML-CP opornych/nietolerujących imatynibu/dazatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8
|
Farmakokinetykę analizowano tylko wtedy, gdy wszyscy pacjenci ukończyli 12 cykli leczenia lub wcześnie przerwali badane leczenie.
|
Cykl 1 Dzień 8
|
|
Farmakokinetyka: Stężenie nilotynibu w stanie stacjonarnym u pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8
|
Farmakokinetykę analizowano tylko wtedy, gdy wszyscy pacjenci ukończyli 12 cykli leczenia lub przedwcześnie przerwali badane leczenie.
|
Cykl 1 Dzień 8
|
|
Dane dotyczące wzrostu: Nienormalne wyniki odchylenia standardowego wzrostu (SDS) Zmiany według kohorty
Ramy czasowe: od pierwszego dozowania do 66 cykli
|
Ocena długoterminowego wpływu leczenia nilotynibem na wzrost, rozwój i dojrzewanie pacjentów pediatrycznych z CML Ph+ u uczestników z wartością wyjściową i po linii podstawowej.
|
od pierwszego dozowania do 66 cykli
|
|
Akceptowalność (w tym smakowitość) postaci dawkowania stosowanych po pierwszej dawce, cyklu 1 i cyklu 12 Formuła badanego leku
Ramy czasowe: do cyklu 12
|
Akceptowalność badanego leku oceniano na podstawie kwestionariusza wypełnianego przez pacjentów, z pomocą rodziców lub opiekunów podczas wizyt. Kwestionariusz mający na celu uchwycenie oceny pacjenta pod względem smakowitości (od bardzo dobrej do bardzo złej) oraz akceptacji przyjmowania leku (od bardzo łatwego do bardzo trudnego do podania). |
do cyklu 12
|
|
Ocena mutacji BCR-ABL
Ramy czasowe: do 66 cykli
|
Pojawiające się oznaki oporności na nilotynib
|
do 66 cykli
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długoterminowy wpływ nilotynibu na metabolizm kości
Ramy czasowe: Cykl 66
|
Podsumowanie wieku kostnego i absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) według kohorty.
Zmiany biochemicznych markerów kości w badaniu rentgenowskim dłoni i nadgarstka obserwowano w wyniku odchylenia standardowego wieku kostnego (SDS) oraz gęstości mineralnej kości dla DEXA przed i po leczeniu nilotynibem.
|
Cykl 66
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hijiya N, Maschan A, Rizzari C, Shimada H, Dufour C, Goto H, Kang HJ, Guinipero T, Karakas Z, Bautista F, Ducassou S, Yoo KH, Zwaan CM, Millot F, Patterson B, Samis J, Aimone P, Allepuz A, Titorenko K, Sosothikul D. A phase 2 study of nilotinib in pediatric patients with CML: long-term update on growth retardation and safety. Blood Adv. 2021 Jul 27;5(14):2925-2934. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003759.
- Hijiya N, Maschan A, Rizzari C, Shimada H, Dufour C, Goto H, Kang HJ, Guinipero T, Karakas Z, Bautista F, Ducassou S, Yoo KH, Zwaan CM, Millot F, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Hourcade-Potelleret F, Hertle S, Sosothikul D. Phase 2 study of nilotinib in pediatric patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia. Blood. 2019 Dec 5;134(23):2036-2045. doi: 10.1182/blood.2019000069.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
20 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
28 sierpnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
22 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- pediatryczny
- choroby hematologiczne
- białaczka
- dazatynib
- imatynib
- inhibitor kinazy białkowej
- Tasigna
- BCR-ABL dodatni
- faza przewlekła
- zaburzenie mieloproliferacyjne
- CML Ph+
- inhibitor enzymu
- przyspieszona faza
- nowo zdiagnozowana CML Ph+
- leczenie nilotynibem
- białaczka, pediatria
- białaczka, myleiod
- białaczka, mylegenous, przewlekła
- białaczka, mylegenous, przyspieszona
- choroba szpiku kostnego
- procesy nowotworowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAMN107A2203
- 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .