Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního nilotinibu u pediatrických pacientů s philadelphií pozitivní (Ph+) chronickou myeloidní leukémií (CML). (DIALOG)

25. března 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního nilotinibu u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické fázi (CP) nebo s Ph+ CML v CP nebo akcelerované fázi (AP) Rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu

Zhodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku nilotinibu v průběhu času u Ph+ chronické myeloidní leukémie (CML) u pediatrických pacientů (od 1 do <18 let).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla navržena jako multicentrická, otevřená, nekontrolovaná studie fáze II k posouzení účinnosti, bezpečnosti a PK parametrů 230 mg/m2 nilotinibu dvakrát denně u pediatrických pacientů (ve věku 1 až <18 let). Studijní populace se skládala ze tří kohort pediatrických pacientů s Ph+ CML:

  • Kohorta 1: Ph+ CML-CP pacienti rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu
  • Kohorta 2: Ph+ CML-AP pacienti rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu
  • Kohorta 3: Nově diagnostikovaní Ph+ CML-CP pacienti v první chronické fázi Do studie bylo zařazeno minimálně 50 dětských pacientů (od 1 do <18 let). Z nich nejméně 15 pacientů byli pacienti s Ph+ CML-CP rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu a nejméně 15 bylo nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP u pacientů v první chronické fázi. U pacientů s Ph+ CML-AP rezistentních nebo intolerantních na imatinib nebo dasatinib nebyl vyžadován žádný minimální počet pacientů.

Na základě prognóz náboru z ledna 2015 a v souladu s dohodami s americkým úřadem FDA a PDCO zůstala studie otevřená pro zařazení, dokud nebude dosaženo cílového počtu 50 pacientů s alespoň 15 nově diagnostikovanými pacienty s Ph+CML nebo do 31. května 2015 , podle toho, co bylo později.

Pacienti, kteří dokončili studii, byli léčeni nilotinibem celkem 66 cyklů po 28 dnech, pokud pacient léčbu ve studii předčasně neukončil.

Datum uzávěrky primární analýzy bylo datum, kdy všichni pacienti zařazení do studie buď dokončili svou návštěvu pro léčebný cyklus 12, nebo předčasně ukončili léčbu ve studii (EoT/návštěva předčasného ukončení). Tyto analýzy byly uvedeny ve zprávě o 12cyklové klinické studii (CSR). Analýza 24 cyklů byla provedena, když všichni pacienti buď dokončili návštěvu 24 cyklové léčby, nebo předčasně ukončili studijní léčbu.

Na konci studie byla vytvořena konečná komplexní zpráva CSR všech údajů shromážděných během studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Francie, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Saitama, Japonsko, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japonsko, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thajsko, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná a neléčená Ph+ CML CP nebo Ph+ CML CP nebo AP rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu
  • Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 10 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 10 let
  • Přiměřená funkce ledvin, jater a slinivky břišní
  • Hodnoty draslíku, hořčíku, fosforu a celkového vápníku ≥ ​​LLN (spodní hranice normálu)
  • Písemný informovaný souhlas

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Užívání nebo plánované užívání jakýchkoli léků, u kterých je známé riziko nebo možné riziko prodloužit QT interval
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky nebo závažné onemocnění ledvin
  • Pankreatitida nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
  • Porucha srdeční funkce
  • Žádné známky aktivního štěpu proti hostiteli a <3 měsíce od transplantace kmenových buněk
  • Celkové ozáření těla (TBI) nebo kraniospinální radiační terapie < 6 měsíců
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku včetně laktózy.
  • kritéria týkající se těhotenství a antikoncepce
  • Aktivní nebo systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce
  • známá hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nově diagnostikovaná a neléčená Ph+ CML u prvního CP
Diagnóza do 6 měsíců od data první cytogenetické analýzy potvrzující Philadelphia chromozom s (9;22) translokací standardní konvenční cytogenetickou analýzou.
Lék: nilotinib
Nilotinib je dodáván v 50mg, 150mg a 200mg tobolkách. Byl podáván perorálně v dávce 230 mg/m2 dvakrát denně po dobu až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní). Podání dávky bylo zaokrouhleno na nejbližší 50 mg dávku (do maximální dávky 400 mg).
Ostatní jména:
  • AMN107
EXPERIMENTÁLNÍ: Rezistentní/netolerantní Ph+ CML u CP
Rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu
Lék: nilotinib
Nilotinib je dodáván v 50mg, 150mg a 200mg tobolkách. Byl podáván perorálně v dávce 230 mg/m2 dvakrát denně po dobu až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní). Podání dávky bylo zaokrouhleno na nejbližší 50 mg dávku (do maximální dávky 400 mg).
Ostatní jména:
  • AMN107
EXPERIMENTÁLNÍ: Rezistentní/netolerantní Ph+ CML u AP
Rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu – do této větve nakonec nebyli zařazeni žádní pacienti.
Lék: nilotinib
Nilotinib je dodáván v 50mg, 150mg a 200mg tobolkách. Byl podáván perorálně v dávce 230 mg/m2 dvakrát denně po dobu až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní). Podání dávky bylo zaokrouhleno na nejbližší 50 mg dávku (do maximální dávky 400 mg).
Ostatní jména:
  • AMN107

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra velké molekulární odpovědi (MMR) v 6 cyklech u pacientů s Ph+ CML CP rezistentních nebo netolerantních vůči imatinibu nebo dasatinibu
Časové okno: 6 cyklů
MMR je definováno jako ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolní gen (ABL) % podle mezinárodního měřítka nebo ekvivalentní ≥ 3 log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty, měřeno pomocí RQ-PCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase) . BCR-ABL je fúzní gen z oblasti klastru zlomu a Abelsonových genů. Pacient byl započítán jako pacient s MMR v 6 cyklech, pokud pacient splnil kritéria MMR při návštěvě cyklu 6.
6 cyklů
Frekvence MMR po 12 cyklech u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: 12 cyklů
MMR je definováno jako ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolní gen (ABL) % podle mezinárodního měřítka nebo ekvivalentní ≥ 3 log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty, měřeno pomocí RQ-PCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase) . BCR-ABL je fúzní gen z oblasti klastru zlomu a Abelsonových genů. Pacient byl započítán jako pacient s MMR po 12 cyklech, pokud pacient splnil kritéria MMR alespoň jednou v jakémkoli čase mezi prvním užitím studovaného léku a návštěvou cyklu 12 včetně.
12 cyklů
Míra kompletní cytogenní odpovědi (CCyR) ve 12 cyklech u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: 12 cyklů
Cytogenetická odpověď se hodnotí jako procento Philadelphia pozitivních (Ph+) metafází v kostní dřeni. Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) je definována jako 0 % Ph+ metafází. Pacient byl počítán jako CCyR ve 12 cyklech, pokud pacient splnil kritéria CCyR při návštěvě cyklu 12.
12 cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra MMR podle časových bodů u pacientů Ph+ CML-CP rezistentních nebo netolerantních vůči imatinibu nebo dasatinibu
Časové okno: Po 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklech (1 cyklus = 28 dní)
Velká molekulární odpověď (MMR) byla definována jako BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % pomocí IS, měřeno pomocí RQ-PCR, potvrzené duplicitní analýzou stejného vzorku.
Po 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklech (1 cyklus = 28 dní)
Míra MMR podle časových bodů u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: o 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Velká molekulární odpověď (MMR) byla definována jako BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % pomocí IS, měřeno pomocí RQ-PCR, potvrzené duplicitní analýzou stejného vzorku.
o 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Nejlepší kategorie poměru BCR-ABL pro rezistentní/netolerantní Ph+ CML – celkově
Časové okno: až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
MMR je definováno jako ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolní gen (ABL) % podle mezinárodního měřítka nebo ekvivalentní ≥ 3 log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty, měřeno pomocí RQ-PCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase) . BCR-ABL je fúzní gen z oblasti klastru zlomu a Abelsonových genů. Poměr BCR-ABL v procentech: > 0,0032 až ≤ 0,01 % se rovná logaritmické redukci >= 4 až <4,5-log snížení (MR4); Poměr BCR-ABL v procentech: <=0,0032 % se rovná logaritmické redukci >= 4,5-log snížení (MMR4,5)
až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Nejlepší kategorie poměru BCR-ABL pro nově diagnostikovanou Ph+ CML-CP – celkově
Časové okno: až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
MMR je definováno jako ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolní gen (ABL) % podle mezinárodního měřítka nebo ekvivalentní ≥ 3 log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty, měřeno pomocí RQ-PCR (kvantitativní polymerázová řetězová reakce v reálném čase) . BCR-ABL je fúzní gen z oblasti klastru zlomu a Abelsonových genů. Poměr BCR-ABL v procentech: > 0,0032 až ≤ 0,01 % se rovná logaritmické redukci >= 4 až <4,5-log snížení (MR4); Poměr BCR-ABL v procentech: <=0,0032 % se rovná logaritmické redukci >= 4,5-log snížení (MMR4,5)
až 66 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Čas do prvního MMR u pacientů rezistentních nebo netolerantních CML-CP na imatinib nebo dasatinib, kteří dosáhli MMR
Časové okno: Od první dávky po první MMR během období 66 cyklů
Doba od prvního užití léku ve studii do první MMR u pacientů rezistentních nebo netolerantních na imatinib nebo dasatinib s CML-CP vypočítaná pouze pro pacienty, kteří dosáhli MMR.
Od první dávky po první MMR během období 66 cyklů
Čas do prvního MMR mezi nově diagnostikovanými pacienty Ph+ CML-CP, kteří dosáhli MMR
Časové okno: Od první dávky po první MMR během období 66 cyklů
Doba do MMR je doba od prvního užití léku ve studii do první velké molekulární odpovědi vypočítaná pouze pro účastníky, kteří dosáhli MMR.
Od první dávky po první MMR během období 66 cyklů
Doba trvání první MMR u pacientů, kteří byli rezistentní nebo netolerantní k imatinibu nebo dasatinibu, kteří dosáhli MMR
Časové okno: od MMR do potvrzené ztráty MMR (posuzováno až 66 cyklů)
Doba trvání MMR je definována jako doba mezi datem prvního MMR a datem potvrzené ztráty MMR (tj. první potvrzená ztráta MMR, úmrtí související s CML nebo progrese do AP nebo BC). Účastníci bez ztráty MMR byli cenzurováni k poslednímu datu molekulárního hodnocení.
od MMR do potvrzené ztráty MMR (posuzováno až 66 cyklů)
Doba trvání prvního MMR u nově diagnostikovaných pacientů, kteří dosáhli MMR
Časové okno: od MMR do potvrzené ztráty MMR (posuzováno až 66 cyklů)
Doba trvání MMR je definována jako doba mezi datem prvního MMR a datem potvrzené ztráty MMR (tj. první potvrzená ztráta MMR, úmrtí související s CML nebo progrese do AP nebo BC). Účastníci bez ztráty MMR byli cenzurováni k poslednímu datu molekulárního hodnocení.
od MMR do potvrzené ztráty MMR (posuzováno až 66 cyklů)
Kategorie nejlepší kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) u pacientů s Ph+ CML-CP rezistentních nebo netolerantních vůči imatinibu nebo dasatinibu – celkově
Časové okno: až 66 cyklů
  • Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) - 0 % Ph+ metafází
  • Částečná cytogenetická odpověď (PCyR) - >0 až 35 % Ph+ metafází
  • Malá cytogenetická odpověď (mCyR) - >35 až 65 % Ph+ metafází
  • Minimální - >65 až 95 % Ph+ metafází
  • Žádné - >95 až 100 % Ph+ metafází
  • Velká cytogenetická odpověď (MCyR) - 0 až 35 % Ph+ metafází. Velká odpověď kombinuje úplné i částečné odpovědi.
až 66 cyklů
Nejlepší kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP – celkově
Časové okno: až 66 cyklů
Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) - 0 % Ph+ metafází Žádná odpověď - > 95 až 100 % Ph+ metafází
až 66 cyklů
Souhrn času do první kompletní cytogenní odpovědi (CCyR) u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: Od prvního dávkování po první CCyR až 66 cyklů
Cytogenetická odpověď se hodnotí jako procento Philadelphia pozitivních (Ph+) metafází v kostní dřeni. Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) je definována jako 0 % Ph+ metafází. Pacient byl započítán jako pacient s CCyR v 6 cyklech (respektive 12 cyklech), pokud pacient splnil kritéria CCyR alespoň jednou kdykoli mezi prvním užitím studovaného léku a návštěvou cyklu 6 (v tomto pořadí 12) včetně.
Od prvního dávkování po první CCyR až 66 cyklů
Kaplan-Meierovy odhady doby do první kompletní cytogenní odpovědi (CCyR) u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: Od prvního dávkování po první CCyR až 66 cyklů
Cytogenetická odpověď se hodnotí jako procento Philadelphia pozitivních (Ph+) metafází v kostní dřeni. Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) je definována jako 0 % Ph+ metafází. Pacient byl započítán jako pacient s CCyR v 6 cyklech (respektive 12 cyklech), pokud pacient splnil kritéria CCyR alespoň jednou kdykoli mezi prvním užitím studovaného léku a návštěvou cyklu 6 (v tomto pořadí 12) včetně.
Od prvního dávkování po první CCyR až 66 cyklů
Kaplan-Meierovy odhady trvání první kompletní cytogenní odpovědi (CCyR) u pacientů, kteří dosáhli CCyR u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML-CP
Časové okno: Od CCyR po ztrátu CCyR až 66 cyklů
Cytogenetická odpověď se hodnotí jako procento Philadelphia pozitivních (Ph+) metafází v kostní dřeni. Kompletní cytogenetická odpověď (CCyR) je definována jako 0 % Ph+ metafází. Pacient byl započítán jako pacient s CCyR v 6 cyklech (respektive 12 cyklech), pokud pacient splnil kritéria CCyR alespoň jednou kdykoli mezi prvním užitím studovaného léku a návštěvou cyklu 6 (v tomto pořadí 12) včetně.
Od CCyR po ztrátu CCyR až 66 cyklů
Nejlepší míra velké cytogenetické odpovědi (MCyR) podle časového bodu u nově diagnostikovaných pacientů s Ph+ CML
Časové okno: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklů
Velká cytogenetická odpověď (MCyR) - 0 až 35 % Ph+ metafází. Velká odpověď kombinuje úplné i částečné odpovědi.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklů
Souhrn času do první velké cytogenetické odpovědi (MCyR) u pacientů, kteří dosáhli MCyR u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: až 66 cyklů
Velká cytogenetická odpověď (MCyR) - 0 až 35 % Ph+ metafází. Velká odpověď kombinuje úplné i částečné odpovědi.
až 66 cyklů
Kaplan-Meierovy odhady doby do první velké cytogenetické odpovědi (MCyR) u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: až 66 cyklů
Velká cytogenetická odpověď (MCyR) - 0 až 35 % Ph+ metafází. Velká odpověď kombinuje úplné i částečné odpovědi.
až 66 cyklů
Nejlepší úplná hematologická odezva (CHR) podle časového bodu
Časové okno: cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Kompletní hematologická odpověď (CHR) byla definována jako

  • Počet bílých krvinek <10×109/l
  • počet krevních destiček <450×109/l
  • bazofily <5 %
  • žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi
  • myelocyty+metamyelocyty <5 % v periferní krvi
  • žádné známky extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
  • Potvrzení hodnocení po minimálně 4 týdnech u nově diagnostikované Ph+ CML-CP
cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Souhrn času do první kompletní hematologické odpovědi (CHR) u pacientů, kteří dosáhli potvrzené CHR u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: od prvního dávkování do CHR, AŽ 66 CYKLŮ

Kompletní hematologická odpověď (CHR) byla definována jako

  • Počet bílých krvinek <10×109/l
  • počet krevních destiček <450×109/l
  • bazofily <5 %
  • žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi
  • myelocyty+metamyelocyty <5 % v periferní krvi
  • žádné známky extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
  • Potvrzení hodnocení po minimálně 4 týdnech u nově diagnostikované Ph+ CML-CP
od prvního dávkování do CHR, AŽ 66 CYKLŮ
Kaplan-Meierovy odhady doby do první kompletní hematologické odpovědi (CHR) u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: od prvního dávkování do CHR, AŽ 66 CYKLŮ

Kompletní hematologická odpověď (CHR) byla definována jako

  • Počet bílých krvinek <10×109/l
  • počet krevních destiček <450×109/l
  • bazofily <5 %
  • žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi
  • myelocyty+metamyelocyty <5 % v periferní krvi
  • žádné známky extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
  • Potvrzení hodnocení po minimálně 4 týdnech u nově diagnostikované Ph+ CML-CP
od prvního dávkování do CHR, AŽ 66 CYKLŮ
Čas do progrese onemocnění u pacientů s CML-CP rezistentními nebo netolerantními na imatinib nebo dasatinib - Kaplan-Meierovy odhady
Časové okno: Od prvního podání až po progresi onemocnění během 66 cyklů
Doba do progrese onemocnění je doba od data prvního užití studovaného léku do data události definované jako první progrese do AP nebo BC (z CP) nebo do BC (z AP) nebo do data úmrtí souvisejícího s CML, ke kterému došlo dne ošetření, podle toho, co bylo dříve.
Od prvního podání až po progresi onemocnění během 66 cyklů
Přežití bez událostí u pacientů s CML-CP rezistentními/netolerantními na imatinib/dasatinib
Časové okno: Od prvního podání po progresi onemocnění nebo smrt až do 66 cyklů
Přežití bez událostí je definováno jako doba od data prvního užití studovaného léku do prvního výskytu jakékoli z následujících ztrát CHR, ztráty MCyR (PCyR + CCyR), progrese do AP/BC (z CP) nebo do BC (od AP), nebo smrt z jakékoli příčiny. (Včetně událostí pouze během léčby)
Od prvního podání po progresi onemocnění nebo smrt až do 66 cyklů
Přežití bez událostí u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: Od prvního podání po progresi onemocnění nebo smrt až do 66 cyklů
Přežití bez událostí je definováno jako doba od data prvního užití studovaného léku do prvního výskytu jakékoli z následujících ztrát CHR, ztráty MCyR (PCyR + CCyR), progrese do AP/BC (z CP) nebo do BC (od AP), nebo smrt z jakékoli příčiny. (Včetně událostí pouze během léčby)
Od prvního podání po progresi onemocnění nebo smrt až do 66 cyklů
Celkové přežití (OS) u imatinibu/dasatinibu rezistentní/netolerantní CML-CP – Kaplan-Meierovy odhady
Časové okno: od první dávky po smrt až do 66 cyklů
Celkové přežití je definováno jako doba od data prvního užití studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu jejich posledního hodnocení u pacientů ve studii a k ​​datu posledního kontaktu u pacientů v následném sledování.
od první dávky po smrt až do 66 cyklů
Celkové přežití (OS) u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: od první dávky po smrt až do 66 cyklů
Celkové přežití je definováno jako doba od data prvního užití studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu jejich posledního hodnocení u pacientů ve studii a k ​​datu posledního kontaktu u pacientů v následném sledování.
od první dávky po smrt až do 66 cyklů
Farmakodynamika (hladiny transkriptů BCR-ABL stanovené standardními protokoly v periferní krvi): Nejlepší stav MMR podle cyklu
Časové okno: Po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklech
BCR-ABL je fúzní gen z oblasti klastru zlomu a Abelsonových genů. Hladiny transkriptů BCR-ABL byly shrnuty podle kohorty a časového bodu. MMR je definováno jako ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolní gen (ABL) % podle mezinárodní stupnice nebo ekvivalentní ≥ 3 log snížení transkriptu BCR-ABL od standardizované výchozí hodnoty, měřeno pomocí RQ-PCR.
Po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklech
Farmakokinetika (PK): Koncentrace nilotinibu v ustáleném stavu u pacientů s CML-CP rezistentními/netolerantními na imatinib/dasatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 8
PK byla analyzována pouze tehdy, když všichni pacienti dokončili 12 cyklů léčby nebo předčasně ukončili studijní léčbu.
Cyklus 1 Den 8
Farmakokinetika: Koncentrace nilotinibu v ustáleném stavu u nově diagnostikovaných pacientů s CML-CP
Časové okno: Cyklus 1 Den 8
PK byla analyzována pouze tehdy, když všichni pacienti dokončili 12 cyklů léčby nebo předčasně ukončili studijní léčbu.
Cyklus 1 Den 8
Údaje o růstu: Změny skóre standardní odchylky abnormální výšky (SDS) podle kohorty
Časové okno: od prvního dávkování do 66 cyklů
Posoudit dlouhodobý účinek na růst, vývoj a dozrávání léčby nilotinibem u pediatrických pacientů s Ph+ CML u účastníků s výchozí i po výchozí hodnotě.
od prvního dávkování do 66 cyklů
Přijatelnost (včetně chutnosti) dávkových forem použitých po první dávce, cyklu 1 a cyklu 12 formulace studijního léku
Časové okno: až do cyklu 12

Přijatelnost studovaného léku byla hodnocena z dotazníku vyplněného pacienty za pomoci rodičů nebo pečovatelů při návštěvách.

Dotazník zachycující pacientovo hodnocení chutnosti (velmi dobrá až velmi špatná) a přijatelnosti užívání léku (velmi snadné až velmi obtížné podávání).
až do cyklu 12
Mutační hodnocení BCR-ABL
Časové okno: až 66 cyklů
Objevující se známky rezistence na nilotinib
až 66 cyklů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobý účinek nilotinibu na kostní metabolismus
Časové okno: Cyklus 66
Souhrn kostního věku a dvouenergetické rentgenové absorpciometrie (DEXA) podle kohorty. Změna kostních biochemických markerů rentgenového hodnocení ruky a zápěstí byla pozorována ve skóre standardní odchylky kostního věku (SDS) a pro kostní minerální denzitu pro DEXA před a po léčbě nilotinibem.
Cyklus 66

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

20. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

1. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na nilotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit