Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin, vaiheen II tutkimus suun kautta otettavan nilotinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi Philadelphia-positiivisilla (Ph+) kroonisella myelooisella leukemialla (CML) kärsivillä lapsipotilailla. (DIALOG)

torstai 25. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Monikeskus, avoin, kontrolloimaton vaihe II -tutkimus suun kautta otettavan nilotinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Ph+ krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa (CP) tai Ph+ CML CP tai kiihdytetyssä faasissa (AP) Resistentti tai intolerantti joko imatinibille tai dasatinibille

Nilotinibin turvallisuuden, tehon ja farmakokinetiikan arvioiminen ajan mittaan Ph+ kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML) lapsipotilailla (1–<18 vuotta).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suunniteltiin monikeskusiseksi, avoimeksi, kontrolloimattomaksi vaiheen II tutkimukseksi, jossa arvioitiin nilotinibin 230 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa tehoa, turvallisuutta ja farmakokineettisiä parametreja lapsipotilailla (1–<18-vuotiaat). Tutkimuspopulaatio koostui kolmesta Ph+ KML-lapsipotilaiden kohortista:

  • Kohortti 1: Ph+ CML-CP -potilaat, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja joko imatinibille tai dasatinibille
  • Kohortti 2: Ph+ CML-AP -potilaat, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja joko imatinibille tai dasatinibille
  • Kohortti 3: Äskettäin diagnosoidut Ph+ CML-CP -potilaat ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa Tutkimukseen otettiin vähintään 50 lapsipotilasta (1–<18 vuotta). Heistä vähintään 15 potilasta oli Ph+ CML-CP -potilaita, jotka olivat resistenttejä tai intoleransseja joko imatinibille tai dasatinibille, ja vähintään 15 oli äskettäin diagnosoituja Ph+ CML-CP -potilaita ensimmäisen kroonisen vaiheen potilailla. Potilaiden vähimmäismäärää ei vaadittu Ph+ CML-AP -potilaille, jotka olivat resistenttejä tai intolerantteja joko imatinibille tai dasatinibille.

Tammikuussa 2015 tehtyjen ilmoittautumisennusteiden perusteella ja USA:n FDA:n ja PDCO:n kanssa tehtyjen sopimusten perusteella tutkimus pysyi avoimena ilmoittautumiselle, kunnes tavoitemäärä 50 potilasta, joilla oli vähintään 15 äskettäin diagnosoitua Ph+CML-potilasta, saavutettiin tai 31. toukokuuta 2015 asti. , kumpi oli myöhemmin.

Tutkimuksen loppuun saaneita potilaita hoidettiin nilotinibillä yhteensä 66 28 päivän sykliä, ellei potilas keskeyttänyt tutkimushoitoa ennenaikaisesti.

Ensisijainen analyysin katkaisupäivä oli päivämäärä, jolloin kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat joko saivat 12. hoitojakson käyntinsä loppuun tai olivat lopettaneet tutkimushoidon aikaisin (EoT/varhainen keskeytyskäynti). Nämä analyysit raportoitiin 12 syklin kliinisen tutkimuksen raportissa (CSR). 24 syklin analyysi tehtiin, kun kaikki potilaat olivat joko suorittaneet 24 syklin hoitokäyntinsä tai olivat lopettaneet tutkimushoidon aikaisin.

Kokeen lopussa tuotettiin lopullinen kattava CSR kaikista kokeen aikana kerätyistä tiedoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Saitama, Japani, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japani, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japani, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malesia
      • Kuala Lumpur, Malesia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Lille, Ranska, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Ranska, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Ranska, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thaimaa, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Childrens Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 17 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu ja hoitamaton Ph+ CML CP tai Ph+ CML CP tai AP resistentti tai intoleranssi joko imatinibille tai dasatinibille
  • Karnofsky ≥ 50 % yli 10-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 10-vuotiaille potilaille
  • Riittävä munuaisten, maksan ja haiman toiminta
  • Kalium-, magnesium-, fosfori- ja kokonaiskalsiumarvot ≥ LLN (normaalin alaraja)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoreilla
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö tai suunniteltu käyttö, joilla on tunnettu tai mahdollinen riski pidentää QT-aikaa
  • Akuutti tai krooninen maksa-, haima- tai vaikea munuaissairaus
  • Haimatulehdus tai krooninen haimatulehdus.
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Ei todisteita aktiivisesta siirteestä vs isäntä ja alle 3 kuukautta kantasolusiirron jälkeen
  • Koko kehon säteilytys (TBI) tai kraniospinaalinen sädehoito < 6 kuukautta
  • Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, mukaan lukien laktoosi.
  • raskauden ja ehkäisyn kriteerit
  • Aktiivinen tai systeeminen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
  • tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Äskettäin diagnosoitu ja hoitamaton Ph+ KML ensimmäisessä CP:ssä
Diagnoosi 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä sytogeneettisestä analyysistä, joka vahvistaa Philadelphia-kromosomin (9;22) translokaation tavanomaisella sytogeneettisellä analyysillä.
Lääke: nilotinibi
Nilotinibi toimitetaan 50 mg:n, 150 mg:n ja 200 mg:n kapseleina. Sitä annettiin suun kautta 230 mg/m2, kahdesti päivässä enintään 66 syklin ajan (1 sykli = 28 päivää). Annostus pyöristettiin lähimpään 50 mg:n annokseen (maksimiannokseen 400 mg).
Muut nimet:
  • AMN107
KOKEELLISTA: Resistentti/intolerantti Ph+ CML CP:ssä
Resistentti tai sietämätön joko imatinibille tai dasatinibille
Lääke: nilotinibi
Nilotinibi toimitetaan 50 mg:n, 150 mg:n ja 200 mg:n kapseleina. Sitä annettiin suun kautta 230 mg/m2, kahdesti päivässä enintään 66 syklin ajan (1 sykli = 28 päivää). Annostus pyöristettiin lähimpään 50 mg:n annokseen (maksimiannokseen 400 mg).
Muut nimet:
  • AMN107
KOKEELLISTA: Resistentti/intolerantti Ph+ CML AP:ssa
Resistentti tai intolerantti joko imatinibille tai dasatinibille – lopussa ei otettu yhtään potilasta tähän haaraan.
Lääke: nilotinibi
Nilotinibi toimitetaan 50 mg:n, 150 mg:n ja 200 mg:n kapseleina. Sitä annettiin suun kautta 230 mg/m2, kahdesti päivässä enintään 66 syklin ajan (1 sykli = 28 päivää). Annostus pyöristettiin lähimpään 50 mg:n annokseen (maksimiannokseen 400 mg).
Muut nimet:
  • AMN107

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suuren molekyylivasteen (MMR) nopeus 6 syklissä Ph+ CML CP -potilailla, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja imatinibille tai dasatinibille
Aikaikkuna: 6 sykliä
MMR määritellään ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolligeenin (ABL) %:ksi kansainvälisessä mittakaavassa tai vastaa ≥ 3 log BCR-ABL-transkriptin vähenemistä standardoidusta lähtötasosta mitattuna RQ-PCR:llä (reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio). . BCR-ABL on fuusiogeeni murtopisteklusterialueelta ja Abelson-geeneistä. Potilaalla laskettiin olevan MMR 6 syklin kohdalla, jos potilas täytti MMR-kriteerit syklin 6 käynnillä.
6 sykliä
MMR-taajuus 12 syklillä äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: 12 sykliä
MMR määritellään ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolligeenin (ABL) %:ksi kansainvälisessä mittakaavassa tai vastaa ≥ 3 log BCR-ABL-transkriptin vähenemistä standardoidusta lähtötasosta mitattuna RQ-PCR:llä (reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio). . BCR-ABL on fuusiogeeni murtopisteklusterialueelta ja Abelson-geeneistä. Potilaalla laskettiin olevan MMR 12 syklillä, jos potilas täytti MMR-kriteerit vähintään kerran milloin tahansa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen ja syklin 12 käynnin välillä.
12 sykliä
Täydellisen sytogeenisen vasteen (CCyR) määrä 12 syklissä äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: 12 sykliä
Sytogeneettinen vaste arvioidaan Philadelphia-positiivisten (Ph+) metafaasien prosenttiosuutena luuytimessä. Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) määritellään 0 %:ksi Ph+-metafaaseista. Potilas laskettiin CCyR:ksi 12 syklin kohdalla, jos potilas täytti CCyR-kriteerit syklin 12 käynnillä.
12 sykliä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MMR-arvo aikapisteinä Ph+ CML-CP -potilailla, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja imatinibille tai dasatinibille
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 syklin jälkeen (1 sykli = 28 päivää)
Merkittävä molekyylivaste (MMR) määriteltiin BCR-ABL/ABL %:ksi < 0,1 % IS:llä mitattuna RQ-PCR:llä, mikä vahvistettiin saman näytteen kaksoisanalyysillä.
3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 syklin jälkeen (1 sykli = 28 päivää)
MMR-arvo aikapisteinä äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 syklillä (1 sykli = 28 päivää)
Merkittävä molekyylivaste (MMR) määriteltiin BCR-ABL/ABL %:ksi < 0,1 % IS:llä mitattuna RQ-PCR:llä, mikä vahvistettiin saman näytteen kaksoisanalyysillä.
3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 syklillä (1 sykli = 28 päivää)
Parhaat BCR-ABL-suhteen luokat vastustuskykyisille/intoleranteille Ph+ CML:lle - Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
MMR määritellään ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolligeenin (ABL) %:ksi kansainvälisessä mittakaavassa tai vastaa ≥ 3 log BCR-ABL-transkriptin vähenemistä standardoidusta lähtötasosta mitattuna RQ-PCR:llä (reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio). . BCR-ABL on fuusiogeeni murtopisteklusterialueelta ja Abelson-geeneistä. BCR-ABL-suhde prosentteina: > 0,0032 - ≤ 0,01 % on yhtä suuri kuin logaritmisen vähennysluokka >= 4 - < 4,5 -logaritminen vähennys (MR4); BCR-ABL-suhde prosentteina: <=0,0032 % on yhtä suuri kuin logaritmin vähennysluokka >= 4,5-logaritminen (MMR4,5)
jopa 66 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Parhaat BCR-ABL-suhteen luokat äskettäin diagnosoiduille Ph+ CML-CP:lle - Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
MMR määritellään ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolligeenin (ABL) %:ksi kansainvälisessä mittakaavassa tai vastaa ≥ 3 log BCR-ABL-transkriptin vähenemistä standardoidusta lähtötasosta mitattuna RQ-PCR:llä (reaaliaikainen kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio). . BCR-ABL on fuusiogeeni murtopisteklusterialueelta ja Abelson-geeneistä. BCR-ABL-suhde prosentteina: > 0,0032 - ≤ 0,01 % on yhtä suuri kuin logaritmisen vähennysluokka >= 4 - < 4,5 -logaritminen vähennys (MR4); BCR-ABL-suhde prosentteina: <=0,0032 % on yhtä suuri kuin logaritmin vähennysluokka >= 4,5-logaritminen (MMR4,5)
jopa 66 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Aika ensimmäiseen MMR:ään imatinibi- tai dasatinibiresistenttien tai -intoleranttien CML-CP-potilaiden keskuudessa, jotka saavuttivat MMR:n
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen MMR:ään 66 syklin aikana
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta ensimmäiseen MMR:ään imatinibi- tai dasatinibiresistenttien tai -intoleranttien CML-CP-potilaiden keskuudessa laskettiin vain potilaille, jotka saavuttivat MMR:n.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen MMR:ään 66 syklin aikana
Aika ensimmäiseen MMR:ään äskettäin diagnosoitujen Ph+ CML-CP -potilaiden joukossa, jotka saavuttivat MMR:n
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen MMR:ään 66 syklin aikana
Aika MMR:ään on aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta ensimmäiseen suureen molekyylivasteeseen, joka lasketaan vain osallistujille, jotka saavuttivat MMR:n.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen MMR:ään 66 syklin aikana
Ensimmäisen MMR:n kesto potilailla, jotka olivat resistenttejä tai intolerantteja joko imatinibille tai dasatinibille, jotka saavuttivat MMR:n
Aikaikkuna: MMR:stä vahvistettuun MMR-häviöön (arvioitu jopa 66 sykliin asti)
MMR:n kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen MMR:n päivämäärän ja MMR:n vahvistetun menetyksen päivämäärän välillä (eli aikaisin vahvistettu MMR:n menetys, CML:ään liittyvä kuolema tai eteneminen AP:ksi tai BC:ksi). Osallistujat, jotka eivät menettäneet MMR:ää, sensuroitiin viimeisenä molekyyliarviointipäivänä.
MMR:stä vahvistettuun MMR-häviöön (arvioitu jopa 66 sykliin asti)
Ensimmäisen MMR:n kesto äskettäin diagnosoitujen potilaiden joukossa, jotka saavuttivat MMR:n
Aikaikkuna: MMR:stä vahvistettuun MMR-häviöön (arvioitu jopa 66 sykliin)
MMR:n kesto määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen MMR:n päivämäärän ja MMR:n vahvistetun menetyksen päivämäärän välillä (eli aikaisin vahvistettu MMR:n menetys, CML:ään liittyvä kuolema tai eteneminen AP:ksi tai BC:ksi). Osallistujat, jotka eivät menettäneet MMR:ää, sensuroitiin viimeisenä molekyyliarviointipäivänä.
MMR:stä vahvistettuun MMR-häviöön (arvioitu jopa 66 sykliin)
Parhaat täydelliset sytogeneettiset vasteet (CCyR) -kategoriat Ph+ CML-CP -potilailla, jotka ovat resistenttejä tai intolerantteja imatinibille tai dasatinibille - Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä
  • Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) - 0 % Ph+ metafaaseja
  • Osittainen sytogeneettinen vaste (PCyR) - >0-35 % Ph+-metafaaseja
  • Pieni sytogeneettinen vaste (mCyR) - >35-65 % Ph+-metafaaseja
  • Minimaalinen - >65-95 % Ph+-metafaasit
  • Ei mitään - >95-100 % Ph+-metafaasit
  • Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) - 0 - 35 % Ph+ metafaaseja. Suuri vastaus yhdistää sekä täydelliset että osittaiset vastaukset.
jopa 66 sykliä
Paras täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla - Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä
Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) - 0 % Ph+ metafaaseja Ei vastetta - >95 - 100 % Ph+ metafaaseja
jopa 66 sykliä
Yhteenveto ajasta ensimmäiseen täydelliseen sytogeeniseen vasteeseen (CCyR) äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen CCyR:ään jopa 66 sykliä
Sytogeneettinen vaste arvioidaan Philadelphia-positiivisten (Ph+) metafaasien prosenttiosuutena luuytimessä. Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) määritellään 0 %:ksi Ph+-metafaaseista. Potilaalla laskettiin olevan CCyR 6 syklillä (vastaavasti 12 sykliä), jos potilas täytti CCyR-kriteerit vähintään kerran milloin tahansa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen ja syklin 6 (sykli 12) käynnin välillä.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen CCyR:ään jopa 66 sykliä
Kaplan-Meier arviot ajasta ensimmäiseen täydelliseen sytogeeniseen vasteeseen (CCyR) äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen CCyR:ään jopa 66 sykliä
Sytogeneettinen vaste arvioidaan Philadelphia-positiivisten (Ph+) metafaasien prosenttiosuutena luuytimessä. Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) määritellään 0 %:ksi Ph+-metafaaseista. Potilaalla laskettiin olevan CCyR 6 syklillä (vastaavasti 12 sykliä), jos potilas täytti CCyR-kriteerit vähintään kerran milloin tahansa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen ja syklin 6 (sykli 12) käynnin välillä.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen CCyR:ään jopa 66 sykliä
Kaplan-Meierin arviot ensimmäisen täydellisen sytogeenisen vasteen (CCyR) kestosta potilailla, jotka saavuttivat CCyR:n äskettäin diagnosoiduilla Ph+ CML-CP -potilailla
Aikaikkuna: CCyR:stä CCyR:n katoamiseen jopa 66 sykliä
Sytogeneettinen vaste arvioidaan Philadelphia-positiivisten (Ph+) metafaasien prosenttiosuutena luuytimessä. Täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR) määritellään 0 %:ksi Ph+-metafaaseista. Potilaalla laskettiin olevan CCyR 6 syklillä (vastaavasti 12 sykliä), jos potilas täytti CCyR-kriteerit vähintään kerran milloin tahansa ensimmäisen tutkimuslääkkeen ottamisen ja syklin 6 (sykli 12) käynnin välillä.
CCyR:stä CCyR:n katoamiseen jopa 66 sykliä
Paras pääasiallinen sytogeneettinen vaste (MCyR) ajankohdan mukaan äskettäin diagnosoiduilla Ph+ KML-potilailla
Aikaikkuna: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykliä
Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) - 0 - 35 % Ph+ metafaaseja. Suuri vastaus yhdistää sekä täydelliset että osittaiset vastaukset.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 sykliä
Yhteenveto ajasta ensimmäiseen suureen sytogeneettiseen vasteeseen (MCyR) potilailla, jotka saavuttivat MCyR:n äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä
Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) - 0 - 35 % Ph+ metafaaseja. Suuri vastaus yhdistää sekä täydelliset että osittaiset vastaukset.
jopa 66 sykliä
Kaplan-Meier arviot ajasta ensimmäiseen suureen sytogeneettiseen vasteeseen (MCyR) äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä
Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) - 0 - 35 % Ph+ metafaaseja. Suuri vastaus yhdistää sekä täydelliset että osittaiset vastaukset.
jopa 66 sykliä
Paras täydellinen hematologinen vaste (CHR) aikapisteen mukaan
Aikaikkuna: sykli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Täydellinen hematologinen vaste (CHR) määriteltiin seuraavasti

  • Valkosolujen määrä <10×109/l
  • verihiutaleiden määrä <450×109/l
  • basofiilit <5 %
  • ei blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä
  • myelosyytit + metamyelosyytit <5 % ääreisveressä
  • ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta, mukaan lukien perna ja maksa
  • Arvioinnin vahvistus vähintään 4 viikon kuluttua äskettäin diagnosoidusta Ph+ CML-CP:stä
sykli 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Yhteenveto ajasta ensimmäiseen täydelliseen hematologiseen vasteeseen (CHR) potilailla, jotka saavuttivat varmistetun CHR:n äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta CHR:ään, JOPA 66 SYKLIÄ

Täydellinen hematologinen vaste (CHR) määriteltiin seuraavasti

  • Valkosolujen määrä <10×109/l
  • verihiutaleiden määrä <450×109/l
  • basofiilit <5 %
  • ei blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä
  • myelosyytit + metamyelosyytit <5 % ääreisveressä
  • ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta, mukaan lukien perna ja maksa
  • Arvioinnin vahvistus vähintään 4 viikon kuluttua äskettäin diagnosoidusta Ph+ CML-CP:stä
ensimmäisestä annoksesta CHR:ään, JOPA 66 SYKLIÄ
Kaplan-Meier arviot ajasta ensimmäiseen täydelliseen hematologiseen vasteeseen (CHR) äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta CHR:ään, JOPA 66 SYKLIÄ

Täydellinen hematologinen vaste (CHR) määriteltiin seuraavasti

  • Valkosolujen määrä <10×109/l
  • verihiutaleiden määrä <450×109/l
  • basofiilit <5 %
  • ei blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä
  • myelosyytit + metamyelosyytit <5 % ääreisveressä
  • ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta, mukaan lukien perna ja maksa
  • Arvioinnin vahvistus vähintään 4 viikon kuluttua äskettäin diagnosoidusta Ph+ CML-CP:stä
ensimmäisestä annoksesta CHR:ään, JOPA 66 SYKLIÄ
Aika taudin etenemiseen imatinibille tai dasatinibille resistenttien tai intoleranttien CML-CP-potilaiden osalta – Kaplan-Meierin arviot
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen 66 syklin sisällä
Aika taudin etenemiseen on aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottopäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi etenemiseksi AP:ksi tai BC:ksi (CP:stä) tai BC:hen (AP:sta) tai CML-kuoleman päivämäärään. hoitoon sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen 66 syklin sisällä
Tapahtumaton eloonjääminen imatinibi-/dasatinibiresistenteillä/intoleranteissa CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan jopa 66 sykliä
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta siihen, kun jokin seuraavista CHR:n, MCyR:n (PCyR + CCyR) menetyksen, AP/BC:n (CP:stä) tai BC:n etenemisestä tapahtuu. (AP:lta) tai kuolema mistä tahansa syystä. (mukaan lukien tapahtumat vain hoidon aikana)
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan jopa 66 sykliä
Tapahtumaton selviytyminen äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan jopa 66 sykliä
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta siihen, kun jokin seuraavista CHR:n, MCyR:n (PCyR + CCyR) menetyksen, AP/BC:n (CP:stä) tai BC:n etenemisestä tapahtuu. (AP:lta) tai kuolema mistä tahansa syystä. (mukaan lukien tapahtumat vain hoidon aikana)
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan jopa 66 sykliä
Imatinibin/dasatinibiresistenttien/intoleranttien CML-CP:n kokonaiseloonjääminen (OS) - Kaplan-Meier arviot
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 66 sykliin asti
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan tutkimuksessa olevien potilaiden viimeisen arvioinnin päivämääränä ja seurannassa olevien potilaiden viimeisen kontaktin päivämääränä.
ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 66 sykliin asti
Kokonaiseloonjääminen (OS) äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 66 sykliin asti
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan tutkimuksessa olevien potilaiden viimeisen arvioinnin päivämääränä ja seurannassa olevien potilaiden viimeisen kontaktin päivämääränä.
ensimmäisestä annoksesta kuolemaan 66 sykliin asti
Farmakodynamiikka (BCR-ABL-transkriptitasot perifeerisessä veressä määritettyjen standardiprotokollien avulla): Paras MMR-tila syklin mukaan
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 syklin jälkeen
BCR-ABL on fuusiogeeni murtopisteklusterialueelta ja Abelson-geeneistä. BCR-ABL-transkriptitasot tiivistettiin kohortin ja ajankohdan mukaan. MMR määritellään ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolligeenin (ABL) %:ksi kansainvälisessä mittakaavassa tai vastaa ≥ 3 log BCR-ABL-transkriptin vähenemistä standardoidusta lähtötasosta RQ-PCR:llä mitattuna.
3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 syklin jälkeen
Farmakokinetiikka (PK): Nilotinibin vakaan tilan pitoisuus imatinibi-/dasatinibiresistenteillä/intolerantisilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8
PK analysoitiin vasta, kun kaikki potilaat ovat saaneet 12 hoitojaksoa loppuun tai lopettaneet tutkimushoidon aikaisin.
Kierros 1 Päivä 8
Farmakokinetiikka: Nilotinibin vakaan tilan pitoisuus äskettäin diagnosoiduilla CML-CP-potilailla
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8
PK analysoitiin vasta, kun kaikki potilaat ovat saaneet 12 hoitojaksoa loppuun tai lopettaneet tutkimushoidon aikaisin.
Kierros 1 Päivä 8
Kasvutiedot: Epänormaalin korkeuden keskihajontapisteiden (SDS) muutokset kohorttien mukaan
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta 66 sykliin
Arvioida nilotinibihoidon pitkän aikavälin vaikutusta kasvuun, kehitykseen ja kypsymiseen Ph+ KML:ää sairastavilla lapsipotilailla osallistujilla, joilla on sekä lähtötason että sen jälkeinen arvo.
ensimmäisestä annoksesta 66 sykliin
Ensimmäisen annoksen, syklin 1 ja syklin 12 tutkimuslääkeformulaation jälkeen käytettyjen annosmuotojen hyväksyttävyys (mukaan lukien maukkuus)
Aikaikkuna: kiertoon 12 asti

Tutkimuslääkkeen hyväksyttävyys arvioitiin potilaiden täyttämällä kyselylomakkeella vanhempien tai omaishoitajien avustuksella käynnillä.

Kyselylomakkeella potilaan arvio lääkkeen mausta (erittäin hyvästä erittäin huonoon) ja lääkkeen ottamisen hyväksyttävyydestä (erittäin helppo tai erittäin vaikea annostella).
kiertoon 12 asti
BCR-ABL:n mutaatioiden arviointi
Aikaikkuna: jopa 66 sykliä
Uusia merkkejä nilotinibille vastustuskyvystä
jopa 66 sykliä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nilotinibin pitkäaikainen vaikutus luuaineenvaihduntaan
Aikaikkuna: Kierto 66
Luun iän ja kaksoisenergian röntgenabsorptiometrian (DEXA) yhteenveto kohortteittain. Käden ja ranteen röntgenarvioinnin luun biokemiallisten markkerien muutoksia havaittiin DEXA:n luun iän standardipoikkeamapisteissä (SDS) ja luun mineraalitiheydessä ennen ja jälkeen nilotinibihoidon.
Kierto 66

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 20. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 28. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset nilotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa