Nyílt, II. fázisú vizsgálat az orális nilotinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Philadelphia-pozitív (Ph+) krónikus mielogén leukémiás (CML) gyermekgyógyászati betegeknél. (DIALOG)
2021. március 25. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Többközpontú, nyílt, nem kontrollált, II. fázisú vizsgálat az orális nilotinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére újonnan diagnosztizált Ph+ krónikus mielogén leukémiában (CML) krónikus fázisban (CP) vagy Ph+ CML-ben CP vagy akcelerált fázisban (AP) Rezisztens vagy intoleráns akár az imatinib, akár a dasatinib ellen
A nilotinib biztonságosságának, hatásosságának és farmakokinetikájának időbeli értékelése Ph+ krónikus mielogén leukémiában (CML) gyermekgyógyászati betegeknél (1 és 18 év közötti korosztály).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot többközpontú, nyílt elrendezésű, nem kontrollált II. fázisú vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék a napi kétszer 230 mg/m2 nilotinib hatásosságát, biztonságosságát és farmakokinetikai paramétereit gyermekgyógyászati betegeknél (1 és 18 év közöttiek). A vizsgálati populáció három, Ph+ CML-es gyermekbeteg kohorszból állt:
- 1. kohorsz: Ph+ CML-CP betegek, akik rezisztensek vagy intoleránsak az imatinibre vagy a dasatinibre
- 2. kohorsz: Ph+ CML-AP betegek, akik rezisztensek vagy intoleránsak az imatinibre vagy a dasatinibre
- 3. kohorsz: Újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegek az első krónikus fázisban A vizsgálatba legalább 50 gyermeket vontak be (1 és 18 év közöttiek). Közülük legalább 15 beteg volt rezisztens vagy intoleráns imatinibre vagy dasatinibre Ph+ CML-CP beteg, és legalább 15 újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP beteg volt az első krónikus fázisú betegekben. Az imatinibre vagy dazatinibre rezisztens vagy intoleráns Ph+ CML-AP betegeknél nem volt szükséges minimális betegszám.
A 2015. januári beiratkozási előrejelzések alapján, valamint az Egyesült Államok FDA-val és a PDCO-val kötött megállapodások tükrözése érdekében a tanulmány nyitva maradt a felvételre mindaddig, amíg el nem érték a célzott 50 betegszámot, legalább 15 újonnan diagnosztizált Ph+CML-beteggel, vagy 2015. május 31-ig. , amelyik később történt.
A vizsgálatot befejező betegeket összesen 66, 28 napos cikluson keresztül kezelték nilotinibbel, kivéve, ha a beteg idő előtt abbahagyta a vizsgálati kezelést.
Az elsődleges elemzés határideje az a dátum volt, amikor a vizsgálatba bevont összes beteg befejezte a 12. kezelési ciklus vizitjét, vagy korán abbahagyta a vizsgálati kezelést (EoT/korai abbahagyó vizit). Ezeket az elemzéseket a 12-ciklusos klinikai vizsgálati jelentés (CSR) jelentette. A 24 ciklusos elemzést akkor végezték el, amikor minden beteg befejezte a 24 ciklusos kezelési látogatást, vagy korán abbahagyta a vizsgálati kezelést.
A próba végén elkészült a végső átfogó CSR a kísérlet során gyűjtött összes adatról.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
59
Fázis
- 2. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92350
- Loma Linda University Cancer Center
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33407
- St. Mary's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Johns Hopkins Oncology Center ORA
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Cook Children's Medical Center Oncology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex, Franciaország, 75019
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Franciaország, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Saitama, Japán, 330 8777
- Novartis Investigative Site
-
Shizuoka, Japán, 420 8660
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 232-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japán, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japán, 160 8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1094
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
MB
-
Monza, MB, Olaszország, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Olaszország, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Olaszország, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pulyka, 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Chiangmai
-
Muang, Chiangmai, Thaiföld, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált és kezeletlen Ph+ CML CP vagy Ph+ CML CP vagy AP rezisztens vagy intoleráns imatinibre vagy dasatinibre
- Karnofsky ≥ 50% a 10 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 a 10 évesnél idősebb betegeknél
- Megfelelő vese-, máj- és hasnyálmirigyműködés
- Kálium-, magnézium-, foszfor- és összkalcium értékek ≥ LLN (a normálérték alsó határa)
- Írásos beleegyezés
Főbb kizárási kritériumok:
- Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása vagy tervezett alkalmazása, amely ismert vagy lehetséges kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására
- Akut vagy krónikus máj-, hasnyálmirigy- vagy súlyos vesebetegség
- Pancreatitis vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében.
- Károsodott szívműködés
- Nincs bizonyíték aktív graft kontra gazdaszervezetre és kevesebb mint 3 hónapra az őssejt-átültetés óta
- Teljes test besugárzás (TBI) vagy craniospinalis sugárterápia < 6 hónap
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, beleértve a laktózt is, szembeni túlérzékenység.
- a terhességre és a fogamzásgátlásra vonatkozó kritériumok
- Aktív vagy szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés
- ismert Hepatitis B, Hepatitis C vagy HIV fertőzés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Újonnan diagnosztizált és kezeletlen Ph+ CML az első CP-ben
Diagnózis az első citogenetikai analízis dátumától számított 6 hónapon belül, amely megerősíti a Philadelphia kromoszómát (9;22) transzlokációval standard hagyományos citogenetikai analízissel.
|
A nilotinib 50 mg-os, 150 mg-os és 200 mg-os kapszulákban kapható.
Orálisan 230 mg/m2 dózisban adták be, naponta kétszer legfeljebb 66 cikluson keresztül (1 ciklus = 28 nap).
Az adagolást a legközelebbi 50 mg-os adagra kerekítették (a maximális 400 mg-os adagra).
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Rezisztens/intoleráns Ph+ CML CP-ben
Rezisztens vagy intoleráns az imatinibre vagy a dasatinibre
|
A nilotinib 50 mg-os, 150 mg-os és 200 mg-os kapszulákban kapható.
Orálisan 230 mg/m2 dózisban adták be, naponta kétszer legfeljebb 66 cikluson keresztül (1 ciklus = 28 nap).
Az adagolást a legközelebbi 50 mg-os adagra kerekítették (a maximális 400 mg-os adagra).
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Rezisztens/intoleráns Ph+ CML AP-ban
Rezisztens vagy intoleráns az imatinibre vagy a dasatinibre – a végén egyetlen beteg sem került be ebbe a karba.
|
A nilotinib 50 mg-os, 150 mg-os és 200 mg-os kapszulákban kapható.
Orálisan 230 mg/m2 dózisban adták be, naponta kétszer legfeljebb 66 cikluson keresztül (1 ciklus = 28 nap).
Az adagolást a legközelebbi 50 mg-os adagra kerekítették (a maximális 400 mg-os adagra).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Major Molecular Response (MMR) aránya 6 ciklusnál az imatinibre vagy dasatinibre rezisztens vagy intoleráns Ph+ CML CP-betegeknél
Időkeret: 6 ciklus
|
Az MMR meghatározása: ≤ 0,1% BCR-ABL/kontrollgén (ABL) % nemzetközi léptékben, vagy egyenértékű a BCR-ABL transzkriptum ≥ 3 log-os csökkenésével a standardizált alapvonalhoz képest, RQ-PCR (valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció) segítségével mérve. .
A BCR-ABL a töréspont klaszterrégióból és az Abelson génekből származó fúziós gén.
Ha a beteg megfelelt az MMR-kritériumoknak a 6. ciklus vizitjén, 6 ciklus után MMR-esnek számított.
|
6 ciklus
|
|
MMR-arány 12 ciklusonként újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegeknél
Időkeret: 12 ciklus
|
Az MMR meghatározása: ≤ 0,1% BCR-ABL/kontrollgén (ABL) % nemzetközi léptékben, vagy egyenértékű a BCR-ABL transzkriptum ≥ 3 log-os csökkenésével a standardizált alapvonalhoz képest, RQ-PCR (valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció) segítségével mérve. .
A BCR-ABL a töréspont klaszterrégióból és az Abelson génekből származó fúziós gén.
Egy beteget 12 cikluson át MMR-nek tekintettünk, ha a beteg az első vizsgálati gyógyszer bevétele és a 12. ciklus látogatása között bármikor legalább egyszer teljesítette az MMR-kritériumokat.
|
12 ciklus
|
|
A teljes citogén válasz (CCyR) aránya 12 ciklusban újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegeknél
Időkeret: 12 ciklus
|
A citogenetikai választ a Philadelphia-pozitív (Ph+) metafázisok százalékos arányaként értékeljük a csontvelőben.
A teljes citogenetikai választ (CCyR) a Ph+ metafázisok 0%-aként határozzuk meg.
Egy beteget 12 ciklusban CCyR-nek számoltunk, ha a beteg megfelelt a CCyR kritériumoknak a 12. ciklus vizitjén.
|
12 ciklus
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MMR-arány időpontok szerint Ph+ CML-CP betegeknél, akik imatinibre vagy dasatinibre rezisztensek vagy intoleránsak
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciklussal (1 ciklus = 28 nap)
|
A fő molekuláris választ (MMR) úgy határoztuk meg, hogy BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% IS alapján, RQ-PCR-rel mérve, amit ugyanazon minta ismételt analízise igazolt.
|
3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciklussal (1 ciklus = 28 nap)
|
|
MMR-arány időpontok szerint újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegeknél
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciklussal (1 ciklus = 28 nap)
|
A fő molekuláris választ (MMR) úgy határoztuk meg, hogy BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% IS alapján, RQ-PCR-rel mérve, amit ugyanazon minta ismételt analízise igazolt.
|
3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 ciklussal (1 ciklus = 28 nap)
|
|
A legjobb BCR-ABL arány kategóriái a rezisztens/intoleráns Ph+ CML esetében – Összességében
Időkeret: akár 66 ciklus (1 ciklus = 28 nap)
|
Az MMR meghatározása: ≤ 0,1% BCR-ABL/kontrollgén (ABL) % nemzetközi léptékben, vagy egyenértékű a BCR-ABL transzkriptum ≥ 3 log-os csökkenésével a standardizált alapvonalhoz képest, RQ-PCR (valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció) segítségével mérve. .
A BCR-ABL a töréspont klaszterrégióból és az Abelson génekből származó fúziós gén.
BCR-ABL arány százalékban kifejezve: > 0,0032 és ≤ 0,01% egyenlő a >= 4 és < 4,5 közötti log redukciós kategóriával (MR4); BCR-ABL arány százalékban kifejezve: <=0,0032% egyenlő a >= 4,5 log redukciós kategóriával (MMR4,5)
|
akár 66 ciklus (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Legjobb BCR-ABL-arány kategóriák az újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP esetében – Összességében
Időkeret: akár 66 ciklus (1 ciklus = 28 nap)
|
Az MMR meghatározása: ≤ 0,1% BCR-ABL/kontrollgén (ABL) % nemzetközi léptékben, vagy egyenértékű a BCR-ABL transzkriptum ≥ 3 log-os csökkenésével a standardizált alapvonalhoz képest, RQ-PCR (valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakció) segítségével mérve. .
A BCR-ABL a töréspont klaszterrégióból és az Abelson génekből származó fúziós gén.
BCR-ABL arány százalékban kifejezve: > 0,0032 és ≤ 0,01% egyenlő a >= 4 és < 4,5 közötti log redukciós kategóriával (MR4); BCR-ABL arány százalékban kifejezve: <=0,0032% egyenlő a >= 4,5 log redukciós kategóriával (MMR4,5)
|
akár 66 ciklus (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Idő az első MMR-re az imatinib- vagy dasatinib-rezisztens vagy intoleráns CML-CP-betegek körében, akik MMR-t értek el
Időkeret: Az első adagolástól az első MMR-ig 66 cikluson belül
|
Az első vizsgálati gyógyszer bevételétől az első MMR-ig eltelt idő az imatinib- vagy dasatinib-rezisztens vagy intoleráns CML-CP-ben szenvedő betegek körében, csak az MMR-t elérő betegekre számítva.
|
Az első adagolástól az első MMR-ig 66 cikluson belül
|
|
Eltelt idő az első MMR-re azon újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegek körében, akik MMR-t értek el
Időkeret: Az első adagolástól az első MMR-ig 66 cikluson belül
|
Az MMR-ig eltelt idő az első vizsgálati gyógyszer bevételétől az első jelentősebb molekuláris válaszig eltelt idő, amelyet csak az MMR-t elért résztvevők esetében számítanak ki.
|
Az első adagolástól az első MMR-ig 66 cikluson belül
|
|
Az első MMR időtartama olyan betegek körében, akik rezisztensek vagy intoleránsak voltak akár az imatinibre, akár a dazatinibre, akik MMR-t értek el
Időkeret: MMR-től az MMR megerősített elvesztéséig (66 ciklusig értékelve)
|
Az MMR időtartama az első MMR dátuma és az MMR igazolt elvesztésének dátuma (azaz a legkorábbi igazolt MMR elvesztése, CML-el összefüggő halálozás vagy AP-ba vagy BC-be történő progresszió) közötti idő.
Az MMR-veszteség nélküli résztvevőket az utolsó molekuláris értékelés időpontjában cenzúrázták.
|
MMR-től az MMR megerősített elvesztéséig (66 ciklusig értékelve)
|
|
Az első MMR időtartama az újonnan diagnosztizált, MMR-t elérő betegek körében
Időkeret: MMR-től az MMR megerősített elvesztéséig (66 ciklusig értékelve)
|
Az MMR időtartama az első MMR dátuma és az MMR igazolt elvesztésének dátuma (azaz a legkorábbi igazolt MMR elvesztése, CML-el összefüggő halálozás vagy AP-ba vagy BC-be történő progresszió) közötti idő.
Az MMR-veszteség nélküli résztvevőket az utolsó molekuláris értékelés időpontjában cenzúrázták.
|
MMR-től az MMR megerősített elvesztéséig (66 ciklusig értékelve)
|
|
A legjobb teljes citogenetikai válasz (CCyR) kategóriái az imatinibre vagy dasatinibre rezisztens vagy intoleráns Ph+ CML-CP betegeknél – Összességében
Időkeret: 66 ciklusig
|
|
66 ciklusig
|
|
A legjobb teljes citogenetikai válasz (CCyR) újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegeknél – összességében
Időkeret: 66 ciklusig
|
Teljes citogenetikai válasz (CCyR) - 0% Ph+ metafázisok Nincs válasz - >95-100% Ph+ metafázisok
|
66 ciklusig
|
|
Az újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegek első teljes citogén válaszáig (CCyR) eltelt idő összefoglalása
Időkeret: Az első adagolástól az első CCyR-ig legfeljebb 66 ciklus
|
A citogenetikai választ a Philadelphia-pozitív (Ph+) metafázisok százalékos arányaként értékeljük a csontvelőben.
A teljes citogenetikai választ (CCyR) a Ph+ metafázisok 0%-aként határozzuk meg.
Ha a beteg legalább egyszer megfelelt a CCyR-kritériumoknak az első vizsgálati gyógyszer bevétele és a 6. ciklus (12. ciklus) látogatása között, akkor 6 ciklusban (illetve 12 ciklusban) számított CCyR-nek.
|
Az első adagolástól az első CCyR-ig legfeljebb 66 ciklus
|
|
Kaplan-Meier becslése az első teljes citogén válasz (CCyR) kialakulásáig eltelt időre újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegekben
Időkeret: Az első adagolástól az első CCyR-ig legfeljebb 66 ciklus
|
A citogenetikai választ a Philadelphia-pozitív (Ph+) metafázisok százalékos arányaként értékeljük a csontvelőben.
A teljes citogenetikai választ (CCyR) a Ph+ metafázisok 0%-aként határozzuk meg.
Ha a beteg legalább egyszer megfelelt a CCyR-kritériumoknak az első vizsgálati gyógyszer bevétele és a 6. ciklus (12. ciklus) látogatása között, akkor 6 ciklusban (illetve 12 ciklusban) számított CCyR-nek.
|
Az első adagolástól az első CCyR-ig legfeljebb 66 ciklus
|
|
Kaplan-Meier becslések az első teljes citogén válasz (CCyR) időtartamára azon betegek körében, akik CCyR-t értek el újonnan diagnosztizált Ph+ CML-CP betegekben
Időkeret: A CCyR-től a CCyR elvesztéséig 66 ciklusig
|
A citogenetikai választ a Philadelphia-pozitív (Ph+) metafázisok százalékos arányaként értékeljük a csontvelőben.
A teljes citogenetikai választ (CCyR) a Ph+ metafázisok 0%-aként határozzuk meg.
Ha a beteg legalább egyszer megfelelt a CCyR-kritériumoknak az első vizsgálati gyógyszer bevétele és a 6. ciklus (12. ciklus) látogatása között, akkor 6 ciklusban (illetve 12 ciklusban) számított CCyR-nek.
|
A CCyR-től a CCyR elvesztéséig 66 ciklusig
|
|
Legjobb jelentős citogenetikai válasz (MCyR) aránya időpont szerint az újonnan diagnosztizált Ph+ CML-betegeknél
Időkeret: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciklus
|
Major citogenetikai válasz (MCyR) - 0-35% Ph+ metafázisok.
A fő válasz a teljes és a részleges válaszokat egyaránt kombinálja.
|
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciklus
|
|
Az újonnan diagnosztizált CML-CP betegekben MCyR-t elérő betegek első jelentős citogenetikai válaszáig (MCyR) eltelt idő összefoglalása
Időkeret: 66 ciklusig
|
Major citogenetikai válasz (MCyR) - 0-35% Ph+ metafázisok.
A fő válasz a teljes és a részleges válaszokat egyaránt kombinálja.
|
66 ciklusig
|
|
Az újonnan diagnosztizált CML-CP-betegek első jelentős citogenetikai válaszáig (MCyR) eltelt idő Kaplan-Meier becslése
Időkeret: 66 ciklusig
|
Major citogenetikai válasz (MCyR) - 0-35% Ph+ metafázisok.
A fő válasz a teljes és a részleges válaszokat egyaránt kombinálja.
|
66 ciklusig
|
|
A legjobb teljes hematológiai válasz (CHR) időpont szerint
Időkeret: ciklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
|
A teljes hematológiai választ (CHR) a következőképpen határoztuk meg
|
ciklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
|
|
Az újonnan diagnosztizált CML-CP-s betegeknél megerősített CHR-t elérő betegek első teljes hematológiai válaszáig (CHR) eltelt idő összefoglalása
Időkeret: az első adagolástól a CHR-ig, AKÁR 66 CIKLUS
|
A teljes hematológiai választ (CHR) a következőképpen határoztuk meg
|
az első adagolástól a CHR-ig, AKÁR 66 CIKLUS
|
|
Kaplan-Meier becslése az első teljes hematológiai válasz (CHR) megjelenéséig eltelt időre újonnan diagnosztizált CML-CP-s betegeknél
Időkeret: az első adagolástól a CHR-ig, AKÁR 66 CIKLUS
|
A teljes hematológiai választ (CHR) a következőképpen határoztuk meg
|
az első adagolástól a CHR-ig, AKÁR 66 CIKLUS
|
|
A betegség progressziójáig eltelt idő imatinib- vagy dasatinibrezisztens vagy intoleráns CML-CP-betegeknél – Kaplan-Meier becslések
Időkeret: Az első adagolástól a betegség progressziójáig 66 cikluson belül
|
A betegség progressziójáig eltelt idő az első vizsgálati gyógyszer bevételének időpontjától az esemény időpontjáig, amelyet az AP-ba vagy BC-be (CP-ből) vagy a BC-be (AP-ból) történő első progresszióként definiálnak, vagy a CML-hez kapcsolódó halálozás időpontjáig. kezelés, attól függően, hogy melyik volt korábban.
|
Az első adagolástól a betegség progressziójáig 66 cikluson belül
|
|
Eseménymentes túlélés imatinib/dasatinib rezisztens/intoleráns CML-CP betegeknél
Időkeret: Az első adagolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig 66 ciklusig
|
Az eseménymentes túlélés az első vizsgálati gyógyszer bevételének időpontjától a következő CHR-vesztés, MCyR elvesztése (PCyR + CCyR), AP/BC-be (CP-ből) vagy BC-be történő progresszióig eltelt idő. (AP-tól), vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
(Csak a kezelés alatti eseményeket beleértve)
|
Az első adagolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig 66 ciklusig
|
|
Eseménymentes túlélés újonnan diagnosztizált CML-CP betegeknél
Időkeret: Az első adagolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig 66 ciklusig
|
Az eseménymentes túlélés az első vizsgálati gyógyszer bevételének időpontjától a következő CHR-vesztés, MCyR elvesztése (PCyR + CCyR), AP/BC-be (CP-ből) vagy BC-be történő progresszióig eltelt idő. (AP-tól), vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
(Csak a kezelés alatti eseményeket beleértve)
|
Az első adagolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig 66 ciklusig
|
|
Teljes túlélés (OS) az imatinib-/dasatinib-rezisztens/-intoleráns CML-CP-ben – Kaplan-Meier becslések
Időkeret: az első adagolástól a halálig 66 ciklusig
|
A teljes túlélés az első vizsgálati gyógyszer bevételének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó vizsgálat időpontjában cenzúrázzák a vizsgálatban részt vevő betegeknél, és az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában a nyomon követés alatt álló betegek esetében.
|
az első adagolástól a halálig 66 ciklusig
|
|
Teljes túlélés (OS) újonnan diagnosztizált CML-CP-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: az első adagolástól a halálig 66 ciklusig
|
A teljes túlélés az első vizsgálati gyógyszer bevételének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó vizsgálat időpontjában cenzúrázzák a vizsgálatban részt vevő betegeknél, és az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában a nyomon követés alatt álló betegek esetében.
|
az első adagolástól a halálig 66 ciklusig
|
|
Farmakodinamika (BCR-ABL transzkriptumszintek szabványos protokollokkal meghatározott perifériás vérben): A legjobb MMR állapot ciklus szerint
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciklussal
|
A BCR-ABL a töréspont klaszterrégióból és az Abelson génekből származó fúziós gén.
A BCR-ABL transzkriptum szintjeit kohorsz és időpont szerint összegeztük.
Az MMR meghatározása ≤ 0,1% BCR-ABL/kontrollgén (ABL) % nemzetközi skálán, vagy egyenértékű a BCR-ABL transzkriptum ≥ 3 log-os csökkenésével a standardizált alapvonalhoz képest, RQ-PCR-rel mérve.
|
3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 ciklussal
|
|
Farmakokinetika (PK): A nilotinib egyensúlyi koncentrációja imatinib/dasatinib rezisztens/intoleráns CML-CP betegekben
Időkeret: 1. ciklus 8. nap
|
A PK-t csak akkor elemezték, ha minden beteg befejezte a 12 kezelési ciklust, vagy korán abbahagyta a vizsgálati kezelést.
|
1. ciklus 8. nap
|
|
Farmakokinetika: A nilotinib egyensúlyi koncentrációja újonnan diagnosztizált CML-CP-s betegekben
Időkeret: 1. ciklus 8. nap
|
A PK-t csak akkor elemezték, ha minden beteg befejezte a 12 kezelési ciklust, vagy korán abbahagyta a vizsgálati kezelést.
|
1. ciklus 8. nap
|
|
Növekedési adatok: Az abnormális magasság standard eltérési pontszámai (SDS) Változások kohorsz szerint
Időkeret: az első adagolástól 66 ciklusig
|
A nilotinib-kezelés növekedésére, fejlődésére és érésére gyakorolt hosszú távú hatásának felmérése Ph+ CML-ben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, mind a kiindulási, mind a kiindulási érték utáni értékkel rendelkező résztvevőknél.
|
az első adagolástól 66 ciklusig
|
|
Az első adag után használt adagolási formák elfogadhatósága (beleértve az ízletességet is), az 1. és 12. ciklus vizsgálati gyógyszerformulációja
Időkeret: a 12-es ciklusig
|
A vizsgálati gyógyszer elfogadhatóságát a betegek által kitöltött kérdőív alapján értékelték a szülők vagy gondozók segítségével a látogatások alkalmával. A kérdőív, amely rögzíti a betegek értékelését az ízletességről (nagyon jótól a nagyon rosszig) és a gyógyszerszedés elfogadhatóságáról (nagyon könnyűtől a nagyon nehezen beadhatóig). |
a 12-es ciklusig
|
|
A BCR-ABL mutációs értékelése
Időkeret: 66 ciklusig
|
A nilotinibbel szembeni rezisztencia kialakuló jelei
|
66 ciklusig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nilotinib hosszú távú hatása a csontanyagcserére
Időkeret: 66. ciklus
|
A csontkor és a kettős energiás röntgenabszorpciómetria (DEXA) összefoglalója kohorszokonként.
A kéz- és csuklóröntgen-értékelés csontbiokémiai markereinek változását figyelték meg a csontkor standard eltérési pontszámaiban (SDS) és a csont ásványianyag-sűrűségében a DEXA esetében a nilotinib-kezelés előtt és után.
|
66. ciklus
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hijiya N, Maschan A, Rizzari C, Shimada H, Dufour C, Goto H, Kang HJ, Guinipero T, Karakas Z, Bautista F, Ducassou S, Yoo KH, Zwaan CM, Millot F, Patterson B, Samis J, Aimone P, Allepuz A, Titorenko K, Sosothikul D. A phase 2 study of nilotinib in pediatric patients with CML: long-term update on growth retardation and safety. Blood Adv. 2021 Jul 27;5(14):2925-2934. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003759.
- Hijiya N, Maschan A, Rizzari C, Shimada H, Dufour C, Goto H, Kang HJ, Guinipero T, Karakas Z, Bautista F, Ducassou S, Yoo KH, Zwaan CM, Millot F, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Hourcade-Potelleret F, Hertle S, Sosothikul D. Phase 2 study of nilotinib in pediatric patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia. Blood. 2019 Dec 5;134(23):2036-2045. doi: 10.1182/blood.2019000069.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2013. augusztus 20.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. június 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. április 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. április 29.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. május 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- gyermekgyógyászati
- hematológiai betegségek
- leukémia
- dasatinib
- imatinib
- protein kináz inhibitor
- Tasigna
- BCR-ABL pozitív
- krónikus fázis
- mieloproliferatív rendellenesség
- Ph+ CML
- enzim inhibitor
- gyorsított fázis
- újonnan diagnosztizált Ph+ CML
- nilotinib kezelés
- leukémia, gyermekgyógyászat
- leukémia, myleiod
- leukémia, mylegenous, krónikus
- leukémia, mylegenous, felgyorsult
- csontvelő betegség
- neoplasztikus folyamatok
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAMN107A2203
- 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .