Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase II in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib orale in pazienti pediatrici con leucemia mieloide cronica (LMC) positiva a Philadelphia (Ph+). (DIALOG)

25 marzo 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II multicentrico, in aperto, non controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib orale in pazienti pediatrici con leucemia mieloide cronica (LMC) Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica (PC) o con LMC Ph+ in fase cronica o accelerata (AP) Resistente o intollerante a Imatinib o Dasatinib

Valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di nilotinib nel tempo nella leucemia mieloide cronica (LMC) Ph+ in pazienti pediatrici (da 1 a <18 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato concepito come uno studio di fase II multicentrico, in aperto, non controllato per valutare l'efficacia, la sicurezza e i parametri farmacocinetici di 230 mg/m2 di nilotinib due volte al giorno in pazienti pediatrici (da 1 a <18 anni). La popolazione dello studio era composta da tre coorti di pazienti pediatrici con LMC Ph+:

  • Coorte 1: pazienti con LMC Ph+ in fase cronica resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib
  • Coorte 2: pazienti con LMC-AP Ph+ resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib
  • Coorte 3: Pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi in prima fase cronica È stato arruolato nello studio un numero minimo di 50 pazienti pediatrici (da 1 a <18 anni). Di questi, almeno 15 pazienti erano pazienti con LMC Ph+ in fase cronica resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib e almeno 15 erano pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi. Non era richiesto un numero minimo di pazienti per i pazienti con LMC-AP Ph+ resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib.

Sulla base delle previsioni di arruolamento a partire da gennaio 2015 e per riflettere gli accordi con la FDA statunitense e il PDCO, lo studio è rimasto aperto per l'arruolamento fino al raggiungimento del numero target di 50 pazienti con almeno 15 pazienti con Ph+LMC di nuova diagnosi o fino al 31 maggio 2015 , qualunque sia stato dopo.

I pazienti che hanno completato lo studio sono stati trattati con nilotinib per un totale di 66 cicli di 28 giorni, a meno che il paziente non abbia interrotto prematuramente il trattamento in studio.

La data limite dell'analisi primaria era la data in cui tutti i pazienti arruolati nello studio avevano completato la visita per il ciclo di trattamento 12 o avevano interrotto anticipatamente il trattamento in studio (EoT/visita per interruzione anticipata). Queste analisi sono state riportate nel rapporto sullo studio clinico a 12 cicli (CSR). È stata eseguita un'analisi di 24 cicli quando tutti i pazienti avevano completato la visita di trattamento di 24 cicli o avevano interrotto anticipatamente il trattamento in studio.

Al termine della sperimentazione, è stata prodotta una CSR finale completa di tutti i dati raccolti durante la sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Francia, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Saitama, Giappone, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Giappone, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Giappone, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Tailandia, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1094
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • LMC Ph+ in fase cronica o LMC Ph+ in fase cronica o AP di nuova diagnosi e non trattata resistente o intollerante a imatinib o dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50% per pazienti > 10 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti ≤ 10 anni
  • Adeguata funzionalità renale, epatica e pancreatica
  • Valori di potassio, magnesio, fosforo e calcio totale ≥ LLN (limite inferiore della norma)
  • Consenso informato scritto

Criteri chiave di esclusione:

  • Trattamento con potenti inibitori o induttori del CYP3A4
  • Uso o uso pianificato di farmaci che presentano un rischio noto o un possibile rischio per prolungare l'intervallo QT
  • Patologie epatiche, pancreatiche o renali acute o croniche
  • Storia di pancreatite o pancreatite cronica.
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Nessuna evidenza di trapianto attivo vs ospite e <3 mesi dal trapianto di cellule staminali
  • Irradiazione corporea totale (TBI) o radioterapia craniospinale <6 mesi
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti incluso il lattosio.
  • i criteri riguardanti la gravidanza e la contraccezione
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva o sistemica
  • nota infezione da epatite B, epatite C o HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LMC Ph+ di nuova diagnosi e non trattata nel primo PC
Diagnosi entro 6 mesi dalla data della prima analisi citogenetica che conferma il cromosoma Philadelphia con traslocazione (9;22) mediante analisi citogenetica convenzionale standard.
Droga: nilotinib
Nilotinib fornito in capsule da 50 mg, 150 mg e 200 mg. È stato somministrato per via orale a 230 mg/m2, due volte al giorno per un massimo di 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni). La somministrazione della dose è stata arrotondata alla dose di 50 mg più vicina (fino a una dose massima di 400 mg).
Altri nomi:
  • AMN107
SPERIMENTALE: LMC Ph+ resistente/intollerante in CP
Resistente o intollerante a imatinib o dasatinib
Droga: nilotinib
Nilotinib fornito in capsule da 50 mg, 150 mg e 200 mg. È stato somministrato per via orale a 230 mg/m2, due volte al giorno per un massimo di 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni). La somministrazione della dose è stata arrotondata alla dose di 50 mg più vicina (fino a una dose massima di 400 mg).
Altri nomi:
  • AMN107
SPERIMENTALE: LMC Ph+ resistente/intollerante in AP
Resistente o intollerante a imatinib o dasatinib - alla fine nessun paziente è stato arruolato in questo braccio.
Droga: nilotinib
Nilotinib fornito in capsule da 50 mg, 150 mg e 200 mg. È stato somministrato per via orale a 230 mg/m2, due volte al giorno per un massimo di 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni). La somministrazione della dose è stata arrotondata alla dose di 50 mg più vicina (fino a una dose massima di 400 mg).
Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta molecolare maggiore (MMR) a 6 cicli per pazienti con LMC Ph+ in fase cronica resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib
Lasso di tempo: 6 cicli
L'MMR è definito come ≤ 0,1% BCR-ABL/gene di controllo (ABL)% su scala internazionale, o equivalente a una riduzione ≥ 3 log del trascritto BCR-ABL rispetto al basale standardizzato, misurata mediante RQ-PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale) . BCR-ABL è il gene di fusione della regione del cluster breakpoint e dei geni Abelson. Un paziente è stato conteggiato come affetto da MMR a 6 cicli se il paziente soddisfaceva i criteri MMR alla visita del ciclo 6.
6 cicli
Tasso MMR per 12 cicli in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi
Lasso di tempo: 12 cicli
L'MMR è definito come ≤ 0,1% BCR-ABL/gene di controllo (ABL)% su scala internazionale, o equivalente a una riduzione ≥ 3 log del trascritto BCR-ABL rispetto al basale standardizzato, misurata mediante RQ-PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale) . BCR-ABL è il gene di fusione della regione del cluster breakpoint e dei geni Abelson. Un paziente è stato conteggiato come affetto da MMR entro 12 cicli se il paziente ha soddisfatto i criteri MMR almeno una volta in qualsiasi momento tra la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio e la visita del Ciclo 12 inclusa.
12 cicli
Tasso di risposta citogenica completa (CCyR) a 12 cicli in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi
Lasso di tempo: 12 cicli
La risposta citogenetica è valutata come percentuale di metafasi Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo. La risposta citogenetica completa (CCyR) è definita come lo 0% di metafasi Ph+. Un paziente è stato conteggiato come CCyR a 12 cicli se il paziente soddisfaceva i criteri CCyR alla visita del ciclo 12.
12 cicli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di MMR in punti temporali nei pazienti Ph+ LMC-CP resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
La risposta molecolare maggiore (MMR) è stata definita come % BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% mediante IS misurata mediante RQ-PCR, confermata dall'analisi in duplicato dello stesso campione.
A 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Tasso MMR per punti temporali in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi
Lasso di tempo: di 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
La risposta molecolare maggiore (MMR) è stata definita come % BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% mediante IS misurata mediante RQ-PCR, confermata dall'analisi in duplicato dello stesso campione.
di 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Migliori categorie di rapporto BCR-ABL per LMC Ph+ resistenti/intolleranti - Complessivamente
Lasso di tempo: fino a 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
L'MMR è definito come ≤ 0,1% BCR-ABL/gene di controllo (ABL)% su scala internazionale, o equivalente a una riduzione ≥ 3 log del trascritto BCR-ABL rispetto al basale standardizzato, misurata mediante RQ-PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale) . BCR-ABL è il gene di fusione della regione del cluster breakpoint e dei geni Abelson. Rapporto BCR-ABL in percentuale: da > 0,0032 a ≤ 0,01% è uguale a una categoria di riduzione logaritmica da >= 4 a <4,5 -riduzione logaritmica (MR4); Rapporto BCR-ABL in percentuale: <=0,0032% equivale a una categoria di riduzione logaritmica di >= riduzione di 4,5 logaritmi (MMR4,5)
fino a 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Migliori categorie di rapporto BCR-ABL per LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi - Complessivamente
Lasso di tempo: fino a 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
L'MMR è definito come ≤ 0,1% BCR-ABL/gene di controllo (ABL)% su scala internazionale, o equivalente a una riduzione ≥ 3 log del trascritto BCR-ABL rispetto al basale standardizzato, misurata mediante RQ-PCR (reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale) . BCR-ABL è il gene di fusione della regione del cluster breakpoint e dei geni Abelson. Rapporto BCR-ABL in percentuale: da > 0,0032 a ≤ 0,01% è uguale a una categoria di riduzione logaritmica da >= 4 a <4,5 -riduzione logaritmica (MR4); Rapporto BCR-ABL in percentuale: <=0,0032% equivale a una categoria di riduzione logaritmica di >= riduzione di 4,5 logaritmi (MMR4,5)
fino a 66 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Tempo al primo MMR tra i pazienti resistenti o intolleranti con LMC-CP resistenti a Imatinib o Dasatinib che hanno raggiunto il MMR
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione al primo MPR entro un periodo di 66 cicli
Tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio al primo MMR tra i pazienti resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib con LMC-CP calcolato solo per i pazienti che hanno raggiunto MMR.
Dalla prima somministrazione al primo MPR entro un periodo di 66 cicli
Tempo per il primo MMR tra i pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi che hanno raggiunto il MMR
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione al primo MPR entro un periodo di 66 cicli
Il tempo alla MMR è il tempo dalla prima assunzione del farmaco in studio alla prima risposta molecolare importante calcolata solo per i partecipanti che hanno raggiunto la MMR.
Dalla prima somministrazione al primo MPR entro un periodo di 66 cicli
Durata del primo MMR tra i pazienti che erano resistenti o intolleranti a Imatinib o Dasatinib che hanno raggiunto il MMR
Lasso di tempo: da MMR fino alla perdita confermata di MMR (valutata fino a 66 cicli)
La durata dell'MPR è definita come il tempo che intercorre tra la data del primo MMR e la data della perdita confermata di MMR (ovvero la prima perdita confermata di MMR, morte correlata alla LMC o progressione a AP o BC). I partecipanti senza perdita di MMR sono stati censurati all'ultima data di valutazione molecolare.
da MMR fino alla perdita confermata di MMR (valutata fino a 66 cicli)
Durata del primo MMR tra i pazienti di nuova diagnosi che hanno raggiunto il MMR
Lasso di tempo: da MMR fino a perdita confermata di MMR (valutata fino a 66 cicli)
La durata dell'MPR è definita come il tempo che intercorre tra la data del primo MMR e la data della perdita confermata di MMR (ovvero la prima perdita confermata di MMR, morte correlata alla LMC o progressione a AP o BC). I partecipanti senza perdita di MMR sono stati censurati all'ultima data di valutazione molecolare.
da MMR fino a perdita confermata di MMR (valutata fino a 66 cicli)
Migliori categorie di risposta citogenetica completa (CCyR) nei pazienti con LMC Ph+ in fase cronica resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib - Complessiva
Lasso di tempo: fino a 66 cicli
  • Risposta citogenetica completa (CCyR) - 0% metafasi Ph+
  • Risposta citogenetica parziale (PCyR) - da >0 a 35% di metafasi Ph+
  • Risposta citogenetica minore (mCyR) - da >35 a 65% di metafasi Ph+
  • Minimo - da >65 a 95% di metafasi Ph+
  • Nessuna - metafasi Ph+ da >95 a 100%.
  • Risposta citogenetica maggiore (MCyR): da 0 a 35% di metafasi Ph+. Una risposta principale combina risposte complete e parziali.
fino a 66 cicli
Migliore risposta citogenetica completa (CCyR) in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi - Generale
Lasso di tempo: fino a 66 cicli
Risposta citogenetica completa (CCyR) - 0% metafasi Ph+ Nessuna risposta - da >95 a 100% metafasi Ph+
fino a 66 cicli
Riepilogo del tempo alla prima risposta citogenica completa (CCyR) in pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio al primo CCyR fino a 66 cicli
La risposta citogenetica è valutata come percentuale di metafasi Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo. La risposta citogenetica completa (CCyR) è definita come lo 0% di metafasi Ph+. Un paziente è stato conteggiato come affetto da CCyR entro 6 cicli (rispettivamente 12 cicli) se il paziente soddisfaceva i criteri CCyR almeno una volta in qualsiasi momento tra la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio e la visita del ciclo 6 (rispettivamente ciclo 12) inclusa.
Dal primo dosaggio al primo CCyR fino a 66 cicli
Stime di Kaplan-Meier del tempo alla prima risposta citogenica completa (CCyR) in pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio al primo CCyR fino a 66 cicli
La risposta citogenetica è valutata come percentuale di metafasi Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo. La risposta citogenetica completa (CCyR) è definita come lo 0% di metafasi Ph+. Un paziente è stato conteggiato come affetto da CCyR entro 6 cicli (rispettivamente 12 cicli) se il paziente soddisfaceva i criteri CCyR almeno una volta in qualsiasi momento tra la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio e la visita del ciclo 6 (rispettivamente ciclo 12) inclusa.
Dal primo dosaggio al primo CCyR fino a 66 cicli
Stime di Kaplan-Meier sulla durata della prima risposta citogenica completa (CCyR) tra i pazienti che hanno raggiunto la CCyR in pazienti con LMC Ph+ in fase cronica di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Da CCyR alla perdita di CCyR fino a 66 cicli
La risposta citogenetica è valutata come percentuale di metafasi Philadelphia positive (Ph+) nel midollo osseo. La risposta citogenetica completa (CCyR) è definita come lo 0% di metafasi Ph+. Un paziente è stato conteggiato come affetto da CCyR entro 6 cicli (rispettivamente 12 cicli) se il paziente soddisfaceva i criteri CCyR almeno una volta in qualsiasi momento tra la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio e la visita del ciclo 6 (rispettivamente ciclo 12) inclusa.
Da CCyR alla perdita di CCyR fino a 66 cicli
Miglior tasso di risposta citogenetica maggiore (MCyR) per punto temporale in pazienti con LMC Ph+ di nuova diagnosi
Lasso di tempo: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cicli
Risposta citogenetica maggiore (MCyR): da 0 a 35% di metafasi Ph+. Una risposta principale combina risposte complete e parziali.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cicli
Riepilogo del tempo alla prima risposta citogenetica maggiore (MCyR) tra i pazienti che hanno raggiunto MCyR in pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: fino a 66 cicli
Risposta citogenetica maggiore (MCyR): da 0 a 35% di metafasi Ph+. Una risposta principale combina risposte complete e parziali.
fino a 66 cicli
Stime di Kaplan-Meier del tempo alla prima risposta citogenetica maggiore (MCyR) nei pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: fino a 66 cicli
Risposta citogenetica maggiore (MCyR): da 0 a 35% di metafasi Ph+. Una risposta principale combina risposte complete e parziali.
fino a 66 cicli
Migliore risposta ematologica completa (CHR) per punto temporale
Lasso di tempo: ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Risposta ematologica completa (CHR) è stata definita come

  • Conta leucocitaria <10×109/L
  • conta piastrinica <450×109/L
  • basofili <5%
  • assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico
  • mielociti+metamielociti <5% nel sangue periferico
  • nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato
  • Conferma della valutazione dopo almeno 4 settimane per Ph+ LMC-CP di nuova diagnosi
ciclo 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Riepilogo del tempo alla prima risposta ematologica completa (CHR) tra i pazienti che hanno ottenuto una CHR confermata in pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: dalla prima somministrazione alla CHR, FINO A 66 CICLI

Risposta ematologica completa (CHR) è stata definita come

  • Conta leucocitaria <10×109/L
  • conta piastrinica <450×109/L
  • basofili <5%
  • assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico
  • mielociti+metamielociti <5% nel sangue periferico
  • nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato
  • Conferma della valutazione dopo almeno 4 settimane per Ph+ LMC-CP di nuova diagnosi
dalla prima somministrazione alla CHR, FINO A 66 CICLI
Stime di Kaplan-Meier del tempo alla prima risposta ematologica completa (CHR) nei pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: dalla prima somministrazione alla CHR, FINO A 66 CICLI

Risposta ematologica completa (CHR) è stata definita come

  • Conta leucocitaria <10×109/L
  • conta piastrinica <450×109/L
  • basofili <5%
  • assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico
  • mielociti+metamielociti <5% nel sangue periferico
  • nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato
  • Conferma della valutazione dopo almeno 4 settimane per Ph+ LMC-CP di nuova diagnosi
dalla prima somministrazione alla CHR, FINO A 66 CICLI
Tempo alla progressione della malattia per pazienti con LMC-CP resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib - Stime di Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia entro 66 cicli
Il tempo alla progressione della malattia è il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco in studio alla data dell'evento definita come la prima progressione a AP o BC (da CP) o a BC (da AP) o la data del decesso correlato alla LMC che si verifica il trattamento, qualunque sia stato prima.
Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia entro 66 cicli
Sopravvivenza libera da eventi in pazienti con LMC-CP resistenti/intolleranti a imatinib/dasatinib
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia o alla morte fino a 66 cicli
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco in studio alla prima occorrenza di una qualsiasi delle seguenti perdite di CHR, perdita di MCyR (PCyR + CCyR), progressione ad AP/BC (da CP) o a BC (da AP), o morte per qualsiasi causa. (Inclusi gli eventi solo durante il trattamento)
Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia o alla morte fino a 66 cicli
Sopravvivenza libera da eventi in pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia o alla morte fino a 66 cicli
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco in studio alla prima occorrenza di una qualsiasi delle seguenti perdite di CHR, perdita di MCyR (PCyR + CCyR), progressione ad AP/BC (da CP) o a BC (da AP), o morte per qualsiasi causa. (Inclusi gli eventi solo durante il trattamento)
Dalla prima somministrazione alla progressione della malattia o alla morte fino a 66 cicli
Sopravvivenza globale (OS) nella LMC-CP resistente/intollerante a imatinib/dasatinib - Stime di Kaplan-Meier
Lasso di tempo: dalla prima somministrazione alla morte fino a 66 cicli
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Se non si sa che un paziente è morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultima valutazione per i pazienti in studio e alla data dell'ultimo contatto per i pazienti in follow-up.
dalla prima somministrazione alla morte fino a 66 cicli
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: dalla prima somministrazione alla morte fino a 66 cicli
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Se non si sa che un paziente è morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultima valutazione per i pazienti in studio e alla data dell'ultimo contatto per i pazienti in follow-up.
dalla prima somministrazione alla morte fino a 66 cicli
Farmacodinamica (livelli del trascritto BCR-ABL determinati con protocolli standard nel sangue periferico): miglior stato MMR per ciclo
Lasso di tempo: A 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cicli
BCR-ABL è il gene di fusione della regione del cluster breakpoint e dei geni Abelson. I livelli di trascrizione BCR-ABL sono stati riassunti per coorte e punto temporale. L'MMR è definito come ≤ 0,1% BCR-ABL/gene di controllo (ABL) % su scala internazionale, o equivalente a una riduzione ≥ 3 log del trascritto BCR-ABL rispetto al basale standardizzato, misurata mediante RQ-PCR.
A 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cicli
Farmacocinetica (PK): concentrazione allo stato stazionario di nilotinib in pazienti resistenti/intolleranti con LMC-CP resistenti a imatinib/dasatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8
La farmacocinetica è stata analizzata solo quando tutti i pazienti hanno completato 12 cicli di trattamento o hanno interrotto anticipatamente il trattamento in studio.
Ciclo 1 Giorno 8
Farmacocinetica: concentrazione allo stato stazionario di nilotinib in pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8
La farmacocinetica è stata analizzata solo quando tutti i pazienti hanno completato 12 cicli di trattamento o hanno interrotto anticipatamente il trattamento in studio.
Ciclo 1 Giorno 8
Dati sulla crescita: variazioni dei punteggi di deviazione standard (SDS) di altezza anomala per coorte
Lasso di tempo: dalla prima somministrazione a 66 cicli
Valutare l'effetto a lungo termine sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione del trattamento con nilotinib in pazienti pediatrici con LMC Ph+ in partecipanti sia con un valore basale che post-basale.
dalla prima somministrazione a 66 cicli
Accettabilità (compresa l'appetibilità) delle forme di dosaggio utilizzate dopo la formulazione della prima dose, ciclo 1 e ciclo 12 del farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: fino al Ciclo 12

L'accettabilità del farmaco in studio è stata valutata da un questionario compilato dai pazienti, con l'aiuto dei genitori o degli operatori sanitari durante le visite.

Il questionario per acquisire la valutazione del paziente sull'appetibilità (da molto buona a molto cattiva) e sull'accettabilità dell'assunzione del farmaco (da molto facile a molto difficile da somministrare).
fino al Ciclo 12
Valutazione mutazionale di BCR-ABL
Lasso di tempo: fino a 66 cicli
Segni emergenti di resistenza a nilotinib
fino a 66 cicli

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto a lungo termine di nilotinib sul metabolismo osseo
Lasso di tempo: Ciclo 66
Il riepilogo dell'età ossea e dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) per coorte. Alterazione dei marcatori biochimici ossei della mano e del polso La valutazione radiografica è stata osservata nei punteggi di deviazione standard dell'età ossea (SDS) e per la densità minerale ossea per DEXA prima e dopo il trattamento con nilotinib.
Ciclo 66

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 agosto 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2013

Primo Inserito (STIMA)

1 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su nilotinib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Brazil

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi