Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label, fase II-undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af oral nilotinib hos pædiatriske patienter med Philadelphia-positiv (Ph+) kronisk myelogen leukæmi (CML). (DIALOG)

25. marts 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et multicenter, åbent, ikke-kontrolleret fase II-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af oral nilotinib hos pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret Ph+ kronisk myelogen leukæmi (CML) i kronisk fase (CP) eller med Ph+ CML i CP eller accelereret fase (AP) Resistent eller intolerant over for enten Imatinib eller Dasatinib

At evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​nilotinib over tid ved Ph+ kronisk myelogen leukæmi (CML) hos pædiatriske patienter (fra 1 til <18 år).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet var designet som et multicenter, åbent, ikke-kontrolleret fase II-studie for at vurdere effektivitet, sikkerhed og farmakokinetiske parametre på 230 mg/m2 to gange dagligt nilotinib hos pædiatriske patienter (1 til <18 år). Studiepopulationen bestod af tre kohorter af Ph+ CML pædiatriske patienter:

  • Kohorte 1: Ph+ CML-CP patienter resistente eller intolerante over for enten imatinib eller dasatinib
  • Kohorte 2: Ph+ CML-AP patienter resistente eller intolerante over for enten imatinib eller dasatinib
  • Kohorte 3: Nydiagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter i første kroniske fase Et minimum antal på 50 pædiatriske patienter (fra 1 til <18 år) blev inkluderet i undersøgelsen. Af dem var mindst 15 patienter Ph+ CML-CP patienter resistente eller intolerante over for enten imatinib eller dasatinib, og mindst 15 var nydiagnosticerede Ph+ CML-CP patienter i første kronisk fase patienter. Der var ikke et minimumsantal påkrævet for Ph+ CML-AP-patienter, der var resistente eller intolerante over for hverken imatinib eller dasatinib.

Baseret på tilmeldingsprognoser fra januar 2015 og for at afspejle aftalerne med US FDA og PDCO, forblev undersøgelsen åben for tilmelding, indtil det målrettede antal på 50 patienter med mindst 15 nydiagnosticerede Ph+CML-patienter var opnået eller indtil 31. maj 2015 , alt efter hvad der skete senere.

Patienter, der fuldførte undersøgelsen, blev behandlet med nilotinib i i alt 66 cyklusser af 28 dage, medmindre patienten for tidligt ophørte med undersøgelsesbehandlingen.

Den primære slutdato for analyse var den dato, hvor alle patienter, der var indskrevet i forsøget, enten afsluttede deres besøg til behandlingscyklus 12 eller havde afbrudt undersøgelsesbehandlingen tidligt (EoT/tidligt seponeringsbesøg). Disse analyser blev rapporteret i den 12-cyklus kliniske undersøgelsesrapport (CSR). En 24-cyklus-analyse blev udført, når alle patienter enten havde afsluttet deres 24-cyklus behandlingsbesøg eller havde afbrudt undersøgelsesbehandlingen tidligt.

Ved forsøgets afslutning blev der udarbejdet en endelig omfattende CSR af alle data indsamlet under forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Frankrig, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Japan, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret og ubehandlet Ph+ CML CP eller Ph+ CML CP eller AP resistent eller intolerant over for enten imatinib eller dasatinib
  • Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 10 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 10 år
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og bugspytkirtelfunktion
  • Kalium, magnesium, fosfor og totale calciumværdier ≥ LLN (nedre grænse for normal)
  • Skriftligt informeret samtykke

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere
  • Brug eller planlagt brug af medicin, der har en kendt risiko eller mulig risiko for at forlænge QT-intervallet
  • Akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom
  • Anamnese med pancreatitis eller kronisk pancreatitis.
  • Nedsat hjertefunktion
  • Ingen tegn på aktiv graft vs vært og <3 mdr. siden stamcelletransplantation
  • Total kropsbestråling (TBI) eller kraniospinal strålebehandling <6 måneder
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne inklusive laktose.
  • kriterierne vedrørende graviditet og prævention
  • Aktiv eller systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion
  • kendt Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Nydiagnosticeret og ubehandlet Ph+ CML i første CP
Diagnose inden for 6 måneder efter datoen for første cytogenetiske analyse, der bekræfter Philadelphia-kromosom med (9;22) translokation ved standard konventionel cytogenetisk analyse.
Medicin: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det blev indgivet oralt ved 230 mg/m2, to gange dagligt i op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage). Dosisadministration blev afrundet til nærmeste 50 mg dosis (til en maksimal dosis på 400 mg).
Andre navne:
  • AMN107
EKSPERIMENTEL: Resistent/intolerant Ph+ CML i CP
Resistent eller intolerant over for enten imatinib eller dasatinib
Medicin: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det blev indgivet oralt ved 230 mg/m2, to gange dagligt i op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage). Dosisadministration blev afrundet til nærmeste 50 mg dosis (til en maksimal dosis på 400 mg).
Andre navne:
  • AMN107
EKSPERIMENTEL: Resistent/intolerant Ph+ CML i AP
Resistent eller intolerant over for enten imatinib eller dasatinib - til sidst var ingen patienter inkluderet i denne arm.
Medicin: nilotinib
Nilotinib leveres i 50 mg, 150 mg og 200 mg kapsler. Det blev indgivet oralt ved 230 mg/m2, to gange dagligt i op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage). Dosisadministration blev afrundet til nærmeste 50 mg dosis (til en maksimal dosis på 400 mg).
Andre navne:
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Major Molecular Response (MMR) ved 6 cyklusser for Ph+ CML CP-patienter, der er resistente eller intolerante over for Imatinib eller Dasatinib
Tidsramme: 6 cyklusser
MMR er defineret som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolgen (ABL) % i international skala, eller svarende til ≥ 3 log reduktion af BCR-ABL-transkript fra standardiseret baseline, målt ved RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL er fusionsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. En patient blev regnet for at have MFR ved 6 cyklusser, hvis patienten opfyldte MFR-kriterierne ved cyklus 6-besøget.
6 cyklusser
MMR-rate med 12 cyklusser hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter
Tidsramme: 12 cyklusser
MMR er defineret som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolgen (ABL) % i international skala, eller svarende til ≥ 3 log reduktion af BCR-ABL-transkript fra standardiseret baseline, målt ved RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL er fusionsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. En patient blev talt for at have MFR med 12 cyklusser, hvis patienten opfyldte MFR-kriterierne mindst én gang på et hvilket som helst tidspunkt mellem første undersøgelses lægemiddelindtagelse og cyklus 12 besøg inkluderet.
12 cyklusser
Rate of Complete Cytogenic Response (CCyR) ved 12 cyklusser hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter
Tidsramme: 12 cyklusser
Cytogenetisk respons vurderes som procentdelen af ​​Philadelphia positive (Ph+) metafaser i knoglemarven. Komplet cytogenetisk respons (CCyR) er defineret som 0 % af Ph+ metafaserne. En patient blev talt som CCyR ved 12 cyklusser, hvis patienten opfyldte CCyR-kriterierne ved cyklus 12-besøget.
12 cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MMR-frekvens efter tidspunkter hos Ph+ CML-CP-patienter, der er resistente eller intolerante over for Imatinib eller Dasatinib
Tidsramme: Efter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Major molekylær respons (MMR) blev defineret som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % ved IS målt ved RQ-PCR, bekræftet ved dobbeltanalyse af den samme prøve.
Efter 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
MMR-rate efter tidspunkter hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter
Tidsramme: med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Major molekylær respons (MMR) blev defineret som BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1 % ved IS målt ved RQ-PCR, bekræftet ved dobbeltanalyse af den samme prøve.
med 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Bedste BCR-ABL-forholdskategorier for resistent/intolerant Ph+ CML - Samlet
Tidsramme: op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
MMR er defineret som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolgen (ABL) % i international skala, eller svarende til ≥ 3 log reduktion af BCR-ABL-transkript fra standardiseret baseline, målt ved RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL er fusionsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL-forhold i procent: > 0,0032 til ≤ 0,01 % er lig med en log reduktionskategori på >= 4 til <4,5 -log reduktion (MR4); BCR-ABL-forhold i procent: <=0,0032 % er lig med en logreduktionskategori på >= 4,5-log reduktion (MMR4,5)
op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Bedste BCR-ABL-forholdskategorier for nyligt diagnosticeret Ph+ CML-CP - Samlet
Tidsramme: op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
MMR er defineret som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolgen (ABL) % i international skala, eller svarende til ≥ 3 log reduktion af BCR-ABL-transkript fra standardiseret baseline, målt ved RQ-PCR (Real time quantitative polymerase chain reaction) . BCR-ABL er fusionsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL-forhold i procent: > 0,0032 til ≤ 0,01 % er lig med en log reduktionskategori på >= 4 til <4,5 -log reduktion (MR4); BCR-ABL-forhold i procent: <=0,0032 % er lig med en logreduktionskategori på >= 4,5-log reduktion (MMR4,5)
op til 66 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Tid til første MMR blandt Imatinib- eller Dasatinib-resistente eller intolerante CML-CP-patienter, der opnåede MMR
Tidsramme: Fra første dosering til første MFR inden for en periode på 66 cyklusser
Tiden fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse til første MFR blandt imatinib- eller dasatinib-resistente eller intolerante patienter med CML-CP beregnet kun for patienter, der opnåede MMR.
Fra første dosering til første MFR inden for en periode på 66 cyklusser
Tid til første MFR blandt nydiagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter, der opnåede MFR
Tidsramme: Fra første dosering til første MFR inden for en periode på 66 cyklusser
Tid til MFR er tiden fra første undersøgelses lægemiddelindtagelse til første større molekylære respons beregnet kun for deltagere, der opnåede MMR.
Fra første dosering til første MFR inden for en periode på 66 cyklusser
Varighed af første MFR blandt patienter, der var resistente eller intolerante over for enten Imatinib eller Dasatinib, som opnåede MFR
Tidsramme: fra MMR indtil bekræftet tab af MMR (vurderet op til 66 cyklusser)
Varighed af MFR er defineret som tiden mellem datoen for den første MFR og datoen for bekræftet tab af MFR (dvs. det tidligste af bekræftede tab af MFR, CML-relateret død eller progression til AP eller BC). Deltagere uden tab af MMR blev censureret på den sidste molekylære vurderingsdato.
fra MMR indtil bekræftet tab af MMR (vurderet op til 66 cyklusser)
Varighed af første MFR blandt nydiagnosticerede patienter, der opnåede MFR
Tidsramme: fra MFR indtil bekræftet tab af MMR (vurderet op til 66 cyklusser)es)
Varighed af MFR er defineret som tiden mellem datoen for den første MFR og datoen for bekræftet tab af MFR (dvs. det tidligste af bekræftede tab af MFR, CML-relateret død eller progression til AP eller BC). Deltagere uden tab af MMR blev censureret på den sidste molekylære vurderingsdato.
fra MFR indtil bekræftet tab af MMR (vurderet op til 66 cyklusser)es)
Bedste komplette cytogenetiske respons (CCyR)-kategorier i Ph+ CML-CP-patienter, der er resistente eller intolerante over for Imatinib eller Dasatinib - samlet set
Tidsramme: op til 66 cyklusser
  • Komplet cytogenetisk respons (CCyR) - 0% Ph+ metafaser
  • Partiel cytogenetisk respons (PCyR) - >0 til 35 % Ph+ metafaser
  • Mindre cytogenetisk respons (mCyR) - >35 til 65 % Ph+ metafaser
  • Minimal - >65 til 95% Ph+ metafaser
  • Ingen - >95 til 100 % Ph+ metafaser
  • Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et større svar kombinerer både fuldstændige og delvise svar.
op til 66 cyklusser
Bedste komplette cytogenetiske respons (CCyR) hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter - samlet set
Tidsramme: op til 66 cyklusser
Komplet cytogenetisk respons (CCyR) - 0% Ph+ metafaser Ingen respons - >95 til 100% Ph+ metafaser
op til 66 cyklusser
Sammenfatning af tid til første fuldstændige cytogene respons (CCyR) hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-CP patienter
Tidsramme: Fra første dosering til første CCyR op til 66 cyklusser
Cytogenetisk respons vurderes som procentdelen af ​​Philadelphia positive (Ph+) metafaser i knoglemarven. Komplet cytogenetisk respons (CCyR) er defineret som 0 % af Ph+ metafaserne. En patient blev talt for at have CCyR med 6 cyklusser (henholdsvis 12 cyklusser), hvis patienten opfyldte CCyR-kriterierne mindst én gang på et hvilket som helst tidspunkt mellem første undersøgelses lægemiddelindtagelse og cyklus 6 (henholdsvis cyklus 12) besøg inkluderet.
Fra første dosering til første CCyR op til 66 cyklusser
Kaplan-Meier-estimater af tid til første fuldstændige cytogene respons (CCyR) hos nydiagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter
Tidsramme: Fra første dosering til første CCyR op til 66 cyklusser
Cytogenetisk respons vurderes som procentdelen af ​​Philadelphia positive (Ph+) metafaser i knoglemarven. Komplet cytogenetisk respons (CCyR) er defineret som 0 % af Ph+ metafaserne. En patient blev talt for at have CCyR med 6 cyklusser (henholdsvis 12 cyklusser), hvis patienten opfyldte CCyR-kriterierne mindst én gang på et hvilket som helst tidspunkt mellem første undersøgelses lægemiddelindtagelse og cyklus 6 (henholdsvis cyklus 12) besøg inkluderet.
Fra første dosering til første CCyR op til 66 cyklusser
Kaplan-Meier-estimater af varigheden af ​​første fuldstændige cytogene respons (CCyR) blandt patienter, der opnåede CCyR hos nydiagnosticerede Ph+ CML-CP-patienter
Tidsramme: Fra CCyR til tab af CCyR op til 66 cyklusser
Cytogenetisk respons vurderes som procentdelen af ​​Philadelphia positive (Ph+) metafaser i knoglemarven. Komplet cytogenetisk respons (CCyR) er defineret som 0 % af Ph+ metafaserne. En patient blev talt for at have CCyR med 6 cyklusser (henholdsvis 12 cyklusser), hvis patienten opfyldte CCyR-kriterierne mindst én gang på et hvilket som helst tidspunkt mellem første undersøgelses lægemiddelindtagelse og cyklus 6 (henholdsvis cyklus 12) besøg inkluderet.
Fra CCyR til tab af CCyR op til 66 cyklusser
Bedste større cytogenetiske respons (MCyR) rate efter tidspunkt hos nyligt diagnosticerede Ph+ CML-patienter
Tidsramme: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklusser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et større svar kombinerer både fuldstændige og delvise svar.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklusser
Sammenfatning af tid til første større cytogenetisk respons (MCyR) blandt patienter, der opnåede MCyR hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: op til 66 cyklusser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et større svar kombinerer både fuldstændige og delvise svar.
op til 66 cyklusser
Kaplan-Meier-estimater af tid til første større cytogenetisk respons (MCyR) hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: op til 66 cyklusser
Major cytogenetisk respons (MCyR) - 0 til 35 % Ph+ metafaser. Et større svar kombinerer både fuldstændige og delvise svar.
op til 66 cyklusser
Bedste komplette hæmatologiske respons (CHR) efter tidspunkt
Tidsramme: cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Komplet hæmatologisk respons (CHR) blev defineret som

  • WBC-antal <10×109/L
  • trombocyttal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sygdom, inklusive milt og lever
  • Vurderingsbekræftelse efter mindst 4 uger for nydiagnosticeret Ph+ CML-CP
cyklus 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Sammenfatning af tid til første fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) blandt patienter, der opnåede bekræftet CHR hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: fra første dosering til CHR, OP TIL 66 CYKLER

Komplet hæmatologisk respons (CHR) blev defineret som

  • WBC-antal <10×109/L
  • trombocyttal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sygdom, inklusive milt og lever
  • Vurderingsbekræftelse efter mindst 4 uger for nydiagnosticeret Ph+ CML-CP
fra første dosering til CHR, OP TIL 66 CYKLER
Kaplan-Meier-estimater af tid til første fuldstændige hæmatologiske respons (CHR) hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: fra første dosering til CHR, OP TIL 66 CYKLER

Komplet hæmatologisk respons (CHR) blev defineret som

  • WBC-antal <10×109/L
  • trombocyttal <450×109/L
  • basofiler <5 %
  • ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • myelocytter+metamyelocytter <5 % i perifert blod
  • ingen tegn på ekstramedullær sygdom, inklusive milt og lever
  • Vurderingsbekræftelse efter mindst 4 uger for nydiagnosticeret Ph+ CML-CP
fra første dosering til CHR, OP TIL 66 CYKLER
Tid til sygdomsprogression for Imatinib- eller Dasatinib-resistente eller intolerante CML-CP-patienter - Kaplan-Meier-estimater
Tidsramme: Fra første dosering til sygdomsprogression inden for 66 cyklusser
Tid til sygdomsprogression er tiden fra datoen for første undersøgelses lægemiddelindtagelse til datoen for hændelsen defineret som den første progression til AP eller BC (fra CP) eller til BC (fra AP) eller datoen for CML-relateret død, der indtræffer d. behandling, alt efter hvad der var tidligere.
Fra første dosering til sygdomsprogression inden for 66 cyklusser
Hændelsesfri overlevelse hos Imatinib/Dasatinib-resistente/intolerante CML-CP-patienter
Tidsramme: Fra første dosering til sygdomsprogression eller død op til 66 cyklusser
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelses lægemiddelindtagelse til den første forekomst af et af følgende tab af CHR, tab af MCyR ( PCyR + CCyR), progression til AP/BC (fra CP) eller til BC (fra AP), eller død af enhver årsag. (Kun hændelser under behandlingen)
Fra første dosering til sygdomsprogression eller død op til 66 cyklusser
Hændelsesfri overlevelse hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: Fra første dosering til sygdomsprogression eller død op til 66 cyklusser
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første undersøgelses lægemiddelindtagelse til den første forekomst af et af følgende tab af CHR, tab af MCyR ( PCyR + CCyR), progression til AP/BC (fra CP) eller til BC (fra AP), eller død af enhver årsag. (Kun hændelser under behandlingen)
Fra første dosering til sygdomsprogression eller død op til 66 cyklusser
Samlet overlevelse (OS) i Imatinib/Dasatinib Resistent/Intolerant CML-CP - Kaplan-Meier estimater
Tidsramme: fra første dosering til død op til 66 cyklusser
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første studiemedicins indtagelse til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for deres sidste vurdering for patienter på undersøgelse og dato for sidste kontakt for patienter i opfølgning.
fra første dosering til død op til 66 cyklusser
Samlet overlevelse (OS) hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: fra første dosering til død op til 66 cyklusser
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første studiemedicins indtagelse til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for deres sidste vurdering for patienter på undersøgelse og dato for sidste kontakt for patienter i opfølgning.
fra første dosering til død op til 66 cyklusser
Farmakodynamik (BCR-ABL-transskriptionsniveauer bestemt med standardprotokoller i perifert blod): Bedste MFR-status efter cyklus
Tidsramme: Efter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklusser
BCR-ABL er fusionsgenet fra breakpoint cluster region og Abelson gener. BCR-ABL transkriptniveauer blev opsummeret efter kohorte og tidspunkt. MMR er defineret som ≤ 0,1 % BCR-ABL/kontrolgen (ABL) % i international skala, eller ækvivalent til ≥ 3 log reduktion af BCR-ABL-transkript fra standardiseret baseline, målt ved RQ-PCR.
Efter 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 cyklusser
Farmakokinetik (PK): Steady state koncentration af nilotinib hos imatinib/dasatinib-resistente/intolerante CML-CP-patienter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8
PK blev kun analyseret, når alle patienter har gennemført 12 behandlingscyklusser eller afbrudt undersøgelsesbehandlingen tidligt.
Cyklus 1 Dag 8
Farmakokinetik: Steady state-koncentration af nilotinib hos nyligt diagnosticerede CML-CP-patienter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8
PK blev kun analyseret, når alle patienter har afsluttet 12 behandlingscyklusser eller afbrudt undersøgelsesbehandlingen tidligt.
Cyklus 1 Dag 8
Vækstdata: Unormal højde standardafvigelsesscore (SDS) ændringer efter kohorte
Tidsramme: fra første dosering til 66 cyklusser
At vurdere langtidseffekt på vækst, udvikling og modning af nilotinib-behandling hos pædiatriske patienter med Ph+ CML hos deltagere med både en baseline- og post-baseline-værdi.
fra første dosering til 66 cyklusser
Acceptabilitet (inklusive smag) af dosisformer, der anvendes efter første dosis, cyklus 1 og cyklus 12 undersøgelseslægemiddelformulering
Tidsramme: op til cyklus 12

Acceptabiliteten af ​​undersøgelseslægemidlet blev evalueret ud fra et spørgeskema udfyldt af patienter med hjælp fra forældre eller omsorgspersoner ved besøg.

Spørgeskemaet til at fange patientens vurdering af smag (meget god til meget dårlig) og accept af medicinen (meget let til meget svært at administrere).
op til cyklus 12
Mutationsvurdering af BCR-ABL
Tidsramme: op til 66 cyklusser
Nye tegn på resistens over for nilotinib
op til 66 cyklusser

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langtidsvirkning af Nilotinib på knoglemetabolisme
Tidsramme: Cyklus 66
Resumé af knoglealder og dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) efter kohorte. Ændring af knoglebiokemiske markører for røntgen-evaluering af hånd og håndled blev observeret i knoglealderstandardafvigelsesscore (SDS) og for knoglemineraltæthed for DEXA før og efter behandling med nilotinib.
Cyklus 66

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. august 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2013

Først opslået (SKØN)

1. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Philadelphia Positiv (Ph+) Kronisk myelogen leukæmi

Kliniske forsøg med nilotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner