Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности перорального приема нилотиниба у педиатрических пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) с положительным филадельфийским диагнозом (Ph+). (DIALOG)

25 марта 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое неконтролируемое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности перорального приема нилотиниба у педиатрических пациентов с недавно диагностированным Ph+ хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе (ХП) или с Ph+ ХМЛ в ХП или ускоренной фазе (AP) Устойчивость или непереносимость иматиниба или дазатиниба

Оценить безопасность, эффективность и фармакокинетику нилотиниба с течением времени при хроническом миелогенном лейкозе (ХМЛ) Ph+ у детей (от 1 года до <18 лет).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было разработано как многоцентровое открытое неконтролируемое исследование II фазы для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетических параметров нилотиниба в дозе 230 мг/м2 два раза в сутки у детей (в возрасте от 1 до 18 лет). Исследуемая популяция состояла из трех когорт педиатрических пациентов с Ph+ ХМЛ:

  • Когорта 1: Ph+ пациенты с ХМЛ-ХП с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба
  • Когорта 2: пациенты с Ph+ CML-AP с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба
  • Когорта 3: Пациенты с впервые диагностированной Ph+ ХМЛ-ХП в первой хронической фазе. В исследование было включено не менее 50 детей (от 1 года до <18 лет). Из них, по крайней мере, 15 пациентов были пациентами с Ph+ ХМЛ-ХП, резистентными или непереносимыми к иматинибу или дазатинибу, и по крайней мере 15 были недавно диагностированными пациентами с Ph+ ХМЛ-ХП в первой хронической фазе. Не было минимального количества пациентов, необходимого для пациентов с Ph+ CML-AP, резистентных или непереносимых к иматинибу или дазатинибу.

Основываясь на прогнозах набора на январь 2015 г. и чтобы отразить соглашения с FDA США и PDCO, исследование оставалось открытым для включения до тех пор, пока не будет достигнуто целевое число 50 пациентов с не менее чем 15 впервые диагностированными пациентами Ph + CML или до 31 мая 2015 г. , в зависимости от того, что было позже.

Пациентов, завершивших исследование, лечили нилотинибом в общей сложности 66 циклов по 28 дней, если только пациент не прекратил прием исследуемого препарата досрочно.

Датой отсечки первичного анализа была дата, когда все пациенты, включенные в исследование, либо завершили свое посещение для цикла лечения 12, либо досрочно прекратили исследуемое лечение (EoT/посещение досрочного прекращения). Эти анализы были представлены в отчете о 12-цикловом клиническом исследовании (CSR). 24-цикловый анализ был выполнен, когда все пациенты либо завершили свой 24-цикловый лечебный визит, либо досрочно прекратили исследуемое лечение.

В конце испытания был подготовлен окончательный всеобъемлющий CSR всех данных, собранных в ходе испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50589
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • St. Mary's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center ORA
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Chapel Hill
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center Oncology
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center Oncology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Childrens Hospital
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Таиланд, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Франция, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Saitama, Япония, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
      • Shizuoka, Япония, 420 8660
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 232-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Япония, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160 8582
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Недавно диагностированный и нелеченый Ph+ ХМЛ ХФ или Ph+ ХМЛ ХФ или АР, резистентный или непереносимый к иматинибу или дазатинибу
  • Karnofsky ≥ 50% для пациентов старше 10 лет и Lansky ≥ 50 для пациентов ≤ 10 лет
  • Адекватная функция почек, печени и поджелудочной железы
  • Значения калия, магния, фосфора и общего кальция ≥ ННП (нижняя граница нормы)
  • Письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения:

  • Лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4
  • Использование или запланированное использование любых лекарств, которые имеют известный риск или возможный риск удлинения интервала QT.
  • Острое или хроническое заболевание печени, поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек
  • История панкреатита или хронического панкреатита.
  • Нарушение сердечной функции
  • Нет признаков активного трансплантата против хозяина и менее 3 месяцев после трансплантации стволовых клеток.
  • Тотальное облучение тела (ЧМТ) или краниоспинальная лучевая терапия <6 месяцев
  • Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу, включая лактозу.
  • критерии беременности и контрацепции
  • Активная или системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция
  • известный гепатит B, гепатит C или ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Впервые диагностированный и нелеченный Ph+ ХМЛ при первом ХП
Диагноз в течение 6 месяцев после даты первого цитогенетического анализа, подтверждающего наличие филадельфийской хромосомы с транслокацией (9;22) с помощью стандартного общепринятого цитогенетического анализа.
Лекарство: нилотиниб
Нилотиниб поставляется в капсулах по 50, 150 и 200 мг. Его вводили перорально в дозе 230 мг/м2 два раза в день до 66 циклов (1 цикл = 28 дней). Вводимая доза была округлена до ближайшей дозы 50 мг (до максимальной дозы 400 мг).
Другие имена:
  • АМН107
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Устойчивый/непереносимый Ph+ ХМЛ при ХП
Резистентность или непереносимость иматиниба или дазатиниба
Лекарство: нилотиниб
Нилотиниб поставляется в капсулах по 50, 150 и 200 мг. Его вводили перорально в дозе 230 мг/м2 два раза в день до 66 циклов (1 цикл = 28 дней). Вводимая доза была округлена до ближайшей дозы 50 мг (до максимальной дозы 400 мг).
Другие имена:
  • АМН107
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Резистентный/непереносимый Ph+ ХМЛ при ОП
Резистентность или непереносимость иматиниба или дазатиниба — в конце исследования в эту группу не было включено ни одного пациента.
Лекарство: нилотиниб
Нилотиниб поставляется в капсулах по 50, 150 и 200 мг. Его вводили перорально в дозе 230 мг/м2 два раза в день до 66 циклов (1 цикл = 28 дней). Вводимая доза была округлена до ближайшей дозы 50 мг (до максимальной дозы 400 мг).
Другие имена:
  • АМН107

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость основного молекулярного ответа (MMR) за 6 циклов для Ph+ пациентов с ХМЛ ХП, резистентных или непереносимых к иматинибу или дазатинибу
Временное ограничение: 6 циклов
MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL/контрольный ген (ABL) % по международной шкале или эквивалентен ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, измеренным с помощью RQ-PCR (количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени). . BCR-ABL представляет собой ген слияния из области кластера точек разрыва и генов Абельсона. Пациент считался имеющим MMR на 6 циклах, если пациент соответствовал критериям MMR на визите 6 цикла.
6 циклов
Показатель MMR на 12 циклов у пациентов с впервые диагностированным Ph+ CML-CP
Временное ограничение: 12 циклов
MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL/контрольный ген (ABL) % по международной шкале или эквивалентен ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, измеренным с помощью RQ-PCR (количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени). . BCR-ABL представляет собой ген слияния из области кластера точек разрыва и генов Абельсона. Пациент считался имеющим MMR на протяжении 12 циклов, если пациент соответствовал критериям MMR по крайней мере один раз в любое время между первым приемом исследуемого препарата и посещением 12-го цикла, включая.
12 циклов
Скорость полного цитогенного ответа (CCyR) за 12 циклов у пациентов с впервые диагностированным Ph+ CML-CP
Временное ограничение: 12 циклов
Цитогенетический ответ оценивают как процент филадельфийских положительных (Ph+) метафаз в костном мозге. Полный цитогенетический ответ (CCyR) определяется как 0% метафаз Ph+. Пациент считался как CCyR после 12 циклов, если пациент соответствовал критериям CCyR на визите 12 цикла.
12 циклов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень MMR по временным точкам у пациентов Ph+ CML-CP с устойчивостью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба
Временное ограничение: На 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Большой молекулярный ответ (MMR) определяли как BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% по IS, измеренному с помощью RQ-PCR, подтвержденному повторным анализом того же образца.
На 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Показатель MMR по временным точкам у пациентов с впервые диагностированным Ph+ CML-CP
Временное ограничение: на 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Большой молекулярный ответ (MMR) определяли как BCR-ABL/ABL % ≤ 0,1% по IS, измеренному с помощью RQ-PCR, подтвержденному повторным анализом того же образца.
на 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Лучшие категории соотношения BCR-ABL для резистентных/непереносимых Ph+ CML - в целом
Временное ограничение: до 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL/контрольный ген (ABL) % по международной шкале или эквивалентен ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, измеренным с помощью RQ-PCR (количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени). . BCR-ABL представляет собой ген слияния из области кластера точек разрыва и генов Абельсона. Соотношение BCR-ABL в процентах: от > 0,0032 до ≤ 0,01% соответствует логарифмической категории снижения от >= 4 до <4,5 -логарифмическое сокращение (MR4); Соотношение BCR-ABL в процентах: <=0,0032% соответствует логарифмической категории снижения >= 4,5-логарифмическое снижение (MMR4,5)
до 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Лучшие категории соотношения BCR-ABL для недавно диагностированного Ph+ CML-CP — в целом
Временное ограничение: до 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL/контрольный ген (ABL) % по международной шкале или эквивалентен ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, измеренным с помощью RQ-PCR (количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени). . BCR-ABL представляет собой ген слияния из области кластера точек разрыва и генов Абельсона. Соотношение BCR-ABL в процентах: от > 0,0032 до ≤ 0,01% соответствует логарифмической категории снижения от >= 4 до <4,5 -логарифмическое сокращение (MR4); Соотношение BCR-ABL в процентах: <=0,0032% соответствует логарифмической категории снижения >= 4,5-логарифмическое снижение (MMR4,5)
до 66 циклов (1 цикл = 28 дней)
Время до первой MMR среди пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба CML-CP, которые достигли MMR
Временное ограничение: От первой дозы до первой MMR в течение 66 циклов
Время от первого приема исследуемого препарата до первой MMR среди пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба с CML-CP рассчитано только для пациентов, достигших MMR.
От первой дозы до первой MMR в течение 66 циклов
Время до первого MMR среди пациентов с недавно диагностированным Ph+ CML-CP, которые достигли MMR
Временное ограничение: От первой дозы до первой MMR в течение 66 циклов
Время до MMR — это время от первого приема исследуемого препарата до первого крупного молекулярного ответа, рассчитанное только для участников, достигших MMR.
От первой дозы до первой MMR в течение 66 циклов
Продолжительность первого MMR среди пациентов с устойчивостью или непереносимостью иматиниба или дазатиниба, достигших MMR
Временное ограничение: от MMR до подтвержденной потери MMR (оценивается до 66 циклов)
Продолжительность MMR определяется как время между датой первого MMR и датой подтвержденной потери MMR (т. е. самой ранней из подтвержденных потерь MMR, смерти, связанной с CML, или прогрессирования до AP или BC). Участники без потери MMR подвергались цензуре на дату последней молекулярной оценки.
от MMR до подтвержденной потери MMR (оценивается до 66 циклов)
Продолжительность первого MMR среди недавно диагностированных пациентов, достигших MMR
Временное ограничение: от MMR до подтвержденной потери MMR (оценивается до 66 циклов) es)
Продолжительность MMR определяется как время между датой первого MMR и датой подтвержденной потери MMR (т. е. самой ранней из подтвержденных потерь MMR, смерти, связанной с CML, или прогрессирования до AP или BC). Участники без потери MMR подвергались цензуре на дату последней молекулярной оценки.
от MMR до подтвержденной потери MMR (оценивается до 66 циклов) es)
Лучшие категории полного цитогенетического ответа (CCyR) у пациентов с Ph+ CML-CP, резистентных или непереносимых к иматинибу или дазатинибу - в целом
Временное ограничение: до 66 циклов
  • Полный цитогенетический ответ (CCyR) - 0% метафаз Ph+
  • Частичный цитогенетический ответ (PCyR) -> 0–35% метафаз Ph+
  • Малый цитогенетический ответ (mCyR) — >35–65% метафаз Ph+
  • Минимальный - от >65 до 95% метафаз Ph+
  • Нет — >95–100 % метафаз Ph+
  • Большой цитогенетический ответ (MCyR) - от 0 до 35% метафаз Ph+. Основной ответ сочетает в себе как полные, так и частичные ответы.
до 66 циклов
Лучший полный цитогенетический ответ (CCyR) у недавно диагностированных пациентов с Ph+ CML-CP - в целом
Временное ограничение: до 66 циклов
Полный цитогенетический ответ (CCyR) — 0% метафаз Ph+ Нет ответа — >95–100% метафаз Ph+
до 66 циклов
Резюме времени до первого полного цитогенного ответа (CCyR) у пациентов с недавно диагностированным Ph+ CML-CP
Временное ограничение: От первого дозирования до первого CCyR до 66 циклов
Цитогенетический ответ оценивают как процент филадельфийских положительных (Ph+) метафаз в костном мозге. Полный цитогенетический ответ (CCyR) определяется как 0% метафаз Ph+. Пациент считался имеющим CCyR по 6 циклам (соответственно 12 циклам), если пациент соответствовал критериям CCyR по крайней мере один раз в любое время между первым приемом исследуемого препарата и посещением цикла 6 (цикл 12 соответственно).
От первого дозирования до первого CCyR до 66 циклов
Оценка Каплана-Мейера времени до первого полного цитогенного ответа (CCyR) у пациентов с недавно диагностированным Ph+ CML-CP
Временное ограничение: От первого дозирования до первого CCyR до 66 циклов
Цитогенетический ответ оценивают как процент филадельфийских положительных (Ph+) метафаз в костном мозге. Полный цитогенетический ответ (CCyR) определяется как 0% метафаз Ph+. Пациент считался имеющим CCyR по 6 циклам (соответственно 12 циклам), если пациент соответствовал критериям CCyR по крайней мере один раз в любое время между первым приемом исследуемого препарата и посещением цикла 6 (цикл 12 соответственно).
От первого дозирования до первого CCyR до 66 циклов
Оценка Каплана-Мейера продолжительности первого полного цитогенного ответа (ПЦО) среди пациентов, достигших ПЦО у пациентов с впервые диагностированным Ph+ ХМЛ-ХП
Временное ограничение: От CCyR до потери CCyR до 66 циклов
Цитогенетический ответ оценивают как процент филадельфийских положительных (Ph+) метафаз в костном мозге. Полный цитогенетический ответ (CCyR) определяется как 0% метафаз Ph+. Пациент считался имеющим CCyR по 6 циклам (соответственно 12 циклам), если пациент соответствовал критериям CCyR по крайней мере один раз в любое время между первым приемом исследуемого препарата и посещением цикла 6 (цикл 12 соответственно).
От CCyR до потери CCyR до 66 циклов
Наилучшая частота основного цитогенетического ответа (MCyR) в зависимости от момента времени у пациентов с недавно диагностированным Ph+ CML
Временное ограничение: 6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 циклов
Большой цитогенетический ответ (MCyR) - от 0 до 35% метафаз Ph+. Основной ответ сочетает в себе как полные, так и частичные ответы.
6, 12, 18, 24, 36, 48, 66 циклов
Резюме времени до первого основного цитогенетического ответа (MCyR) среди пациентов, достигших MCyR у пациентов с недавно диагностированным CML-CP
Временное ограничение: до 66 циклов
Большой цитогенетический ответ (MCyR) - от 0 до 35% метафаз Ph+. Основной ответ сочетает в себе как полные, так и частичные ответы.
до 66 циклов
Оценка Каплана-Мейера времени до первого основного цитогенетического ответа (MCyR) у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП
Временное ограничение: до 66 циклов
Большой цитогенетический ответ (MCyR) - от 0 до 35% метафаз Ph+. Основной ответ сочетает в себе как полные, так и частичные ответы.
до 66 циклов
Лучший полный гематологический ответ (CHR) по времени
Временное ограничение: цикл 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66

Полный гематологический ответ (CHR) определяли как

  • Количество лейкоцитов <10×109/л
  • количество тромбоцитов <450×109/л
  • базофилы <5%
  • отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  • миелоциты+метамиелоциты <5% в периферической крови
  • нет признаков экстрамедуллярного заболевания, включая селезенку и печень
  • Подтверждение оценки по крайней мере через 4 недели для впервые диагностированного Ph+ CML-CP
цикл 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66
Резюме времени до первого полного гематологического ответа (CHR) среди пациентов, которые достигли подтвержденного CHR у пациентов с впервые диагностированным CML-CP
Временное ограничение: от первого дозирования до CHR, ДО 66 ЦИКЛОВ

Полный гематологический ответ (CHR) определяли как

  • Количество лейкоцитов <10×109/л
  • количество тромбоцитов <450×109/л
  • базофилы <5%
  • отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  • миелоциты+метамиелоциты <5% в периферической крови
  • нет признаков экстрамедуллярного заболевания, включая селезенку и печень
  • Подтверждение оценки по крайней мере через 4 недели для впервые диагностированного Ph+ CML-CP
от первого дозирования до CHR, ДО 66 ЦИКЛОВ
Оценка Каплана-Мейера времени до первого полного гематологического ответа (CHR) у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП
Временное ограничение: от первого дозирования до CHR, ДО 66 ЦИКЛОВ

Полный гематологический ответ (CHR) определяли как

  • Количество лейкоцитов <10×109/л
  • количество тромбоцитов <450×109/л
  • базофилы <5%
  • отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  • миелоциты+метамиелоциты <5% в периферической крови
  • нет признаков экстрамедуллярного заболевания, включая селезенку и печень
  • Подтверждение оценки по крайней мере через 4 недели для впервые диагностированного Ph+ CML-CP
от первого дозирования до CHR, ДО 66 ЦИКЛОВ
Время до прогрессирования заболевания у пациентов с устойчивостью к иматинибу или дазатинибу или с непереносимостью ХМЛ-ХП - оценки Каплана-Мейера
Временное ограничение: От первого приема до прогрессирования заболевания в течение 66 циклов
Время до прогрессирования заболевания — это время от даты первого приема исследуемого препарата до даты события, определяемого как первое прогрессирование до ОП или РМЖ (от ХП) или до РМЖ (от ОП), или дата смерти, связанной с ХМЛ, наступившей в лечения, в зависимости от того, что было раньше.
От первого приема до прогрессирования заболевания в течение 66 циклов
Выживаемость без событий у пациентов с устойчивостью к иматинибу/дазатинибу/непереносимостью ХМЛ-ХП
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти до 66 циклов
Выживаемость без событий определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до первого случая любого из следующих случаев потери CHR, потери MCyR (PCyR + CCyR), прогрессирования до AP/BC (от CP) или до BC (от AP) или смерть от любой причины. (Включая события только во время лечения)
От первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти до 66 циклов
Бессобытийная выживаемость у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти до 66 циклов
Выживаемость без событий определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до первого случая любого из следующих случаев потери CHR, потери MCyR (PCyR + CCyR), прогрессирования до AP/BC (от CP) или до BC (от AP) или смерть от любой причины. (Включая события только во время лечения)
От первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти до 66 циклов
Общая выживаемость (ОВ) при резистентности/непереносимости к иматинибу/дазатинибу ХМЛ-ХФ - оценки Каплана-Мейера
Временное ограничение: от первой дозы до смерти до 66 циклов
Общая выживаемость определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если известно, что пациент не умер, выживаемость будет цензурироваться на дату их последней оценки для пациентов в исследовании и дату последнего контакта для пациентов в последующем.
от первой дозы до смерти до 66 циклов
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с впервые диагностированным ХМЛ-ХП
Временное ограничение: от первой дозы до смерти до 66 циклов
Общая выживаемость определяется как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если известно, что пациент не умер, выживаемость будет цензурироваться на дату их последней оценки для пациентов в исследовании и дату последнего контакта для пациентов в последующем.
от первой дозы до смерти до 66 циклов
Фармакодинамика (уровни транскрипта BCR-ABL, определенные с помощью стандартных протоколов в периферической крови): лучший статус MMR по циклам
Временное ограничение: По 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 циклам
BCR-ABL представляет собой ген слияния из области кластера точек разрыва и генов Абельсона. Уровни транскриптов BCR-ABL суммировали по когортам и моментам времени. MMR определяется как ≤ 0,1% BCR-ABL/контрольный ген (ABL) % по международной шкале или эквивалентен ≥ 3 log снижения транскрипта BCR-ABL по сравнению со стандартизированным исходным уровнем, измеренным с помощью RQ-PCR.
По 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 66 циклам
Фармакокинетика (ФК): концентрация нилотиниба в равновесном состоянии у пациентов с устойчивостью к иматинибу/дазатинибу/непереносимостью ХМЛ-ХП
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
ФК анализировали только тогда, когда все пациенты завершили 12 циклов лечения или досрочно прекратили исследуемое лечение.
Цикл 1 День 8
Фармакокинетика: стабильная концентрация нилотиниба у пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
ФК анализировали только тогда, когда все пациенты завершили 12 циклов лечения или досрочно прекратили исследуемое лечение.
Цикл 1 День 8
Данные о росте: изменения показателей стандартного отклонения (SDS) аномального роста по когортам
Временное ограничение: от первого дозирования до 66 циклов
Оценить долгосрочное влияние на рост, развитие и созревание лечения нилотинибом у педиатрических пациентов с Ph+ ХМЛ у участников как с исходным, так и с исходным уровнем.
от первого дозирования до 66 циклов
Приемлемость (включая вкусовые качества) лекарственных форм, используемых после первой дозы, цикла 1 и цикла 12. Состав исследуемого лекарственного средства
Временное ограничение: до цикла 12

Приемлемость исследуемого препарата оценивали по анкете, заполняемой пациентами с помощью родителей или опекунов во время посещений.

Опросник для регистрации оценки пациентом вкусовых качеств (от очень хорошего до очень плохого) и приемлемости приема лекарства (от очень легкого до очень сложного в применении).
до цикла 12
Мутационная оценка BCR-ABL
Временное ограничение: до 66 циклов
Появляющиеся признаки резистентности к нилотинибу
до 66 циклов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочное влияние нилотиниба на костный метаболизм
Временное ограничение: Цикл 66
Сводка костного возраста и данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) по когорте. Изменение костных биохимических маркеров кисти и запястья при рентгенологической оценке наблюдалось в баллах стандартного отклонения костного возраста (SDS) и минеральной плотности кости для DEXA до и после лечения нилотинибом.
Цикл 66

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAMN107A2203
  • 2013-000200-41 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться